血清KL-6、改良CRP評分在間質性肺疾病中的應用價值

鐘鈿 劉宇娟 王小明

【摘要】 目的：探究血清Ⅱ型肺泡細胞表面抗原6（KL-6）與改良臨床-影像-生理（clinical radiographic physiologic，CRP）評分在間質性肺疾病（ILD）中的應用價值。方法：選取2019年7月-2021年7月萍鄉市人民醫院收治的ILD患者60例（急性加重期和穩定期患者各30例）作為觀察組;同時選取正常健康體檢者30例作為對照組。比較觀察組和對照組血清KL-6、一氧化碳彌散量（DLCO）占預計值的百分比（DLCO%pred）、第一秒用力肺呼氣容積（FEV1）占預計值的百分比（FEV1%pred）、FEV1占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC%）、高分辨率CT（HRCT）評分、改良CRP評分;比較急性加重期和穩定期患者上述各指標;分析血清KL-6水平、改良CRP評分與急性加重期和穩定期患者HRCT評分的相關性。結果：觀察組入院時血清KL-6、HRCT評分和改良CRP評分均高于對照組，DLCO%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%均低于對照組（P<0.05）。急性加重期患者入院時血清KL-6水平、HRCT評分和改良CRP評分均高與穩定期患者（P<0.05），但急性加重期和穩定期患者DLCO%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。血清KL-6水平、改良CRP評分與穩定期和急性加重期HRCT評分均呈正相關（P<0.05），且血清KL-6水平/改良CRP評分與急性加重期HRCT評分相關性更強。結論：ILD患者血清KL-6水平、改良CRP評分、HRCT評分均升高，且血清KL-6水平、改良CRP評分與急性加重期、穩定期HRCT評分均呈正相關。血清KL-6水平和改良CRP評分可反映ILD患者病情，值得臨床應用。

【關鍵詞】 間質性肺疾病 Ⅱ型肺泡細胞表面抗原6 改良CRP評分

Application Value of Serum KL-6 and Modified CRP Score in Interstitial Lung Disease/ZHONG Dian， LIU Yujuan， WANG Xiaoming. //Medical Innovation of China， 2022， 19（16）： -148

[Abstract] Objective： To explore the application value of serum typeⅡ alveolar cell surface antigen 6 （KL-6） and modified clinical radiographic physiologic （CRP） score in interstitial lung disease （ILD）. Method： Sixty patients with ILD admitted to Pingxiang People’s Hospital from July 2019 to July 2021 （30 patients in acute exacerbation stage and 30 patients in stable stage respectively） were selected as the observation group. At the same time， 30 healthy subjects were selected as the control group. Serum KL-6， the percentage of carbon monoxide dispersion （DLCO） in the predicted value （DLCO%pred）， the percentage of forced expiratory volume in the first second （FEV1） in the predicted value （FEV1%pred）， the percentage of FEV1 in forced vital capacity （FEV1/FVC%） and high resolution CT （HRCT） score and modified CRP score were compared between the observation group and the control group; the above indicators were compared between patients in acute exacerbation and stable stage. The correlation between serum KL-6 level， modified CRP score and HRCT score in patients with acute exacerbation and stable stage was analyzed. Result： The serum KL-6， HRCT score and modified CRP score in observation group were higher than those in control group at admission， DLCO%pred， FEV1%pred and FEV1/FVC% were lower than those in control group （P<0.05）. Serum KL-6 level， HRCT score and modified CRP score were higher in patients with acute exacerbation than in patients with stable stage （P<0.05）， but there were no significant differences in DLCO%pred， FEV1%pred， FEV1/FVC% between patients with acute exacerbation and patients with stable stage （P>0.05）. Serum KL-6 level and modified CRP score were positively correlated with HRCT score in stable and acute exacerbations （P<0.05）， and serum KL-6 level， modified CRP score were more strongly correlated with HRCT score in acute exacerbations. Conclusion： Serum KL-6 level， modified CRP score and HRCT score are increased in ILD patients， and serum KL-6 level and modified CRP score are positively correlated with HRCT score in acute exacerbation and stable stage. Serum KL-6 level and modified CRP score can reflect the condition of ILD patients， which are worthy of clinical application.

[Key words] Interstitial lung disease KL-6 Modified CRP score

First-author’s address： Pingxiang People’s Hospital， Jiangxi Province， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.16.035

間質性肺疾病（interstitial lung disease，ILD）主要是指累及肺泡腔和肺間質，導致肺泡-毛細血管功能單位喪失的彌散性肺疾病，屬呼吸系統疾病[1]。主要臨床癥狀有活動性呼吸困難、彌散功能下降、限制性通氣功能障礙、雙肺彌散性病變及低氧血癥[2]。因其臨床癥狀缺乏特異性，所以常常會有發生診斷延誤，因此尋找能夠診斷ILD并評價其病情情況的生物標記物就顯得非常重要。唾液酸化糖鏈抗原（krebs yon den lungen-6，KL-6）是日本學者Kohno等[3]在1985年發現的一種大分子糖蛋白分子，屬黏液素黏蛋白（MUC1）家族，是Ⅱ型肺泡上皮細胞分泌物。研究表明ILD患者的Ⅱ型肺泡上皮細胞增生顯著，KL-6表達增多，同時因肺泡基底膜損傷導致血管滲透性增強，KL-6進入血液而導致血液中KL-6水平升高[4]。近年來研究顯示，血清KL-6水平的高低對ILD的診斷和病情活動具有重要的價值[5]。本文以ILD患者為研究對象，探討血清KL-6及改良臨床-影像-生理（clinical radiographic physiologic，CRP）評分在間質性肺疾病中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月-2021年7月于萍鄉市人民醫院治療的間質性肺疾病患者60例（包括急性加重期和穩定期患者各30例）作為觀察組。納入標準：（1）經肺CT、胸部X線、肺功能檢查等常規檢查，符合文獻[6]中間質性肺疾病臨床診斷;（2）臨床表現有胸悶、干咳、發紺、呼吸急促、Velcro啰音、發熱、肺換氣功能障礙等。（3）急性加重期為胸部影像檢查顯示雙側磨玻璃樣浸潤影和/或實變影，動脈血氧分壓下降>10 mmHg，用力肺活量下降>10%，無肺栓塞、氣胸、心衰等引起病情惡化的證據。穩定期為接受系統治療6個月以上，且近3個月連續兩次胸部影像檢查無明顯變化[6-7]。排除標準：（1）合并骨質疏松、肺心病、心血管疾病、腫瘤、糖尿病;（2）慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴張、塵肺、肺結核、肺癌、慢性肺膿腫;（3）過敏性疾病及哮喘。同時選取正常健康體檢者30例作為對照組。本研究經醫院倫理委員會批準，且患者和家屬簽訂知情同意書。

1.2 方法 入院后進行血清KL-6、一氧化碳彌散量（DLCO）占預計值的百分比（DLCO%pred）、第一秒用力肺呼氣容積（FEV1）占預計值的百分比（FEV1%pred）、FEV1占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC%）檢測，高分辨率CT（HRCT）評分及CRP評分。（1）血清KL-6檢測：取晨起空腹患者的靜脈血進行，在全自動生化分析儀上采用積水醫療株式會社的唾液酸化糖鏈抗原測定試劑盒（膠乳凝集法）Nanopia KL-6進行檢測。（2）DLCO%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%采用德國JEAGER肺功能儀進行檢測，60%≤DLCO%pred<80%為輕度彌散功能障礙;40%≤DLCO%pred<60%為中度彌散功能障礙;DLCO%pred<40%為重度彌散功能障礙。FEV1%pred≥80%為輕度氣流受限，50%～79%為中度氣流受限，30%～49%為重度氣流受限，<30%為極重度氣流受限。（3）肺部HRCT評分：依據Fleischner學會推薦的肺部HRCT術語定義選定網格影、磨玻璃影、小葉間質增厚、小葉間隔增厚等常出現的影像進行記錄。（4）CRP評分：在文獻[8]的方法上結合實際對CRP評分進行改良，改良的CRP評分依據年齡、臨床表現、肺部CT、生理學數據進行評分，總分為100;其中年齡評分最高分為21分，臨床表現評分最高分為20分，肺部CT評分最高分為30分，生理學數據評分最高分為29分。

1.3 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;相關性采用Pearson相關性分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組和對照組一般資料比較 觀察組男32例，女28例;年齡30～82歲，平均（62.3±6.0）歲;病程2～10年，平均（4.7±1.5）年;其中特發性肺纖維化患者21例，隱源性機化性肺炎9例，結締組織病相關間質性肺疾病30例。對照組男16例，女14例;年齡44～80歲，平均（60.7±7.0）歲。觀察組與對照組性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 觀察組中急性加重期與穩定期患者的一般資料比較 急性加重期男17例，女13例;年齡30～82歲，平均（63.4±6.1）歲;病程2～9年，平均（4.6±1.4）年;其中特發性肺纖維化患者8例，隱源性機化性肺炎5例，結締組織病相關間質性肺疾病17例。穩定期組男15例，女15例;年齡30～79歲，平均（61.2±5.9）歲;病程2～10年，平均（4.8±1.6）年;其中特發性肺纖維化患者13例，隱源性機化性肺炎4例，結締組織病相關間質性肺疾病13例。急性加重期與穩定期患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

2.3 觀察組和對照組患者入院時KL-6、改良CRP評分及臨床指標比較 入院時觀察組血清KL-6、HRCT評分和改良CRP評分均高于對照組，DLCO%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.4 急性加重期與穩定期患者入院時KL-6、改良CRP評分及臨床指標比較 急性加重期患者入院時血清KL-6水平、HRCT評分和改良CRP評分均高于穩定期患者（P<0.05）;急性加重期與穩定期患者DLCO%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.5 血清KL-6、改良CRP評分與急性加重期與穩定期HRCT評分的相關性分析 血清KL-6水平、改良CRP評分與急性加重期、穩定期HRCT評分均呈正相關（P<0.05），且血清KL-6水平、改良CRP評分與急性加重期HRCT評分相關性更強。見表3。

3 討論

ILD是一類目前病因尚不明確的疾病，發病因素復雜，誘發的主要原因素包括抗原、細菌和病毒感染、毒素等[9]。通常，ILD患者早期主要表現為呼吸頻率加快，輕度運動后可使患者的呼吸頻率達24次/min;大部分患者早期可見肺泡炎癥，后延伸至間質組織，最終導致彌散性肺纖維化，繼而引起患者的呼吸困難、通氣功能障礙等[10]。肺泡上皮細胞、肺泡炎與間質性肺疾病存在緊密關系，持續的炎癥傷害、肺部及周圍器官組織的反復損害、修復等都容易擴大肺組織纖維化的范圍，最終導致發生肺間質性疾病[11-12]。臨床上ILD的診斷主要依靠HRCT、患者的臨床癥狀、支氣管痙攣、肺功能及外科肺活檢等，然而這些檢查需要特定的醫療設備和專業的技術人員，檢查成本高，操作繁瑣[13]。因此，新的血清標記物的發現和使用就尤為關鍵，Hirasawa等[14]的研究表明，在ILD患者的血清中KL-6水平明顯升高，可以作為ILD診斷的血清標記物。此外，近些年許多學者做了大量的研究，均發現血清KL-6在ILD的診斷中具有一定的價值。

發生ILD時，患者血清KL-6的水平也會隨之升高，有70%～100%患者的血清KL-6水平高于正常水平，這表明血清KL-6水平的高低能夠有效地診斷ILD[15-16];同時，相關研究還表明，KL-6不僅可以診斷ILD，而且還可以對患者ILD的嚴重程度進行評估[17]。美國胸科學會及歐洲呼吸學會2000年關于《特發性肺纖維化：診斷和治療》的國際共識中表示CRP評分系統有助于患者臨床病情程度的觀察，CRP評分越高，患者肺纖維化損傷程度越嚴重，病情越嚴重[16]。本研究結果顯示，觀察組入院時血清KL-6、HRCT評分和改良CRP評分均高于對照組，DLCO%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%均低于對照組（P<0.05）;急性加重期患者入院時血清KL-6水平、HRCT評分和改良CRP評分均高于穩定期患者（P<0.05）;急性加重期與穩定期患者DLCO%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%比較，差異均無統計學意義（P>0.05），這表明血清KL-6水平、改良CRP評分可用于判斷ILD患者病情，血清KL-6及改良CRP評分的升高可作為ILD嚴重程度的判斷指標。血清KL-6水平、改良CRP評分與急性加重期、穩定期HRCT評分均呈正相關（P<0.05），且血清KL-6水平、改良CRP評分與急性加重期HRCT評分相關性更強，這與文獻[18-19]研究結果相似，表明急性加重期ILD患者血清KL-6水平、改良CRP評分均與HRCT評分具有一定相關性，有助于輔助判斷病情進展，監測KL-6水平與改良CRP評分有利于臨床診療的開展。

綜上所述，ILD患者血清KL-6水平、改良CRP評分、HRCT評分均升高，且血清KL-6水平、改良CRP評分與急性加重期、穩定期HRCT評分均呈正相關。血清KL-6水平和改良CRP評分可反映ILD患者病情，值得臨床應用。

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（收稿日期：2022-04-11） （本文編輯：田婧）