巴氯芬在三叉神經痛中的療效及對CGRP、SP水平的影響

艾長思

【摘要】 目的：分析巴氯芬在三叉神經痛中的療效及對降鈣素基因相關肽（CGRP）、P物質（SP）水平的影響。方法：收集2019年5月-2020年5月100例于佳木斯大學宏大醫院就診的三叉神經痛患者為研究對象，按照隨機數字表法將其分為卡馬西平組與巴氯芬組，每組50例。卡馬西平組使用卡馬西平進行治療，巴氯芬組使用巴氯芬進行治療。比較兩組五維健康量表（EQ-5D）、視覺模擬評分法（VAS）評分，C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，CGRP、SP、神經生長因子（NGF）水平，治療效果及不良反應發生情況。結果：與卡馬西平組相比，巴氯芬組治療后EQ-5D、VAS評分，CRP、IL-6、TNF-α水平，CGRP、SP、NGF水平均較低（P<0.05）。與卡馬西平組相比，巴氯芬組治療總有效率較高（P<0.05）。與卡馬西平組相比，巴氯芬組不良反應發生率較低，但兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：巴氯芬在三叉神經痛治療中可有效緩解患者疼痛感、提高生命質量，降低CGRP、SP水平，緩解機體炎癥反應，效果顯著。

【關鍵詞】 巴氯芬 卡馬西平 三叉神經痛 降鈣素基因相關肽 P物質

Efficacy of Baclofen in Trigeminal Neuralgia and Its Influence on CGRP and SP Levels/AI Changsi. //Medical Innovation of China， 2022， 19（16）： 0-081

[Abstract] Objective： To analyze the efficacy of Baclofen in trigeminal neuralgia and its influence on the levels of calcitonin gene-related peptide （CGRP） and substance P （SP）. Method： A total of 100 patients with trigeminal neuralgia treated in Jiamusi University Hongda Hospital from May 2019 to May 2020 were collected as the research objects. They were randomly divided into Carbamazepine group and Baclofen group， 50 cases in each group. Carbamazepine group was treated with Carbamazepine and Baclofen group was treated with Baclofen. Five dimensional health scale （EQ-5D）， visual analog scale （VAS） scores， C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor were observed-α （TNF-α）， the levels of CGRP， SP and NGF， the therapeutic effect and the occurrence of adverse reactions were compared between two groups. Result： Compared with Carbamazepine group， the scores of EQ-5D and VAS， the levels of CRP， IL-6 and TNF-α， the levels of CGRP， SP and NGF in Baclofen group were lower （P<0.05）. The total effective rate of Baclofen group was higher than that of Carbamazepine group （P<0.05）. Compared with Carbamazepine group， the incidence of adverse reactions in Baclofen group was lower， but there was no significant difference between two groups （P>0.05）. Conclusion： Baclofen in the treatment of trigeminal neuralgia can effectively alleviate the pain of patients， improve the quality of life， reduce the levels of CGRP and SP， and alleviate the inflammatory reaction of body， the effect is remarkable.

[Key words] Baclofen Carbamazepine Trigeminal neuralgia Calcitonin gene related peptide Substance P

First-author’s address： Jiamusi University Hongda Hospital， Jiamusi 154000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.16.018

三叉神經痛在臨床屬于常見的腦神經疾病之一，根據類型不同可分為原發性、繼發性三叉神經痛，其中以原發性三叉神經痛最為常見[1]。原發性三叉神經痛臨床癥狀顯著，但在臨床檢查過程中未發現與發病有關的器質性病變;此外，此病主要表現為陣發性疼痛，發作時程度劇烈，對患者的日常生活及工作造成極大困擾[2-3]。藥物治療為三叉神經痛的常見治療方案，其中卡馬西平為常用藥物，但其剝脫性皮炎等不良反應嚴重影響臨床用藥安全[4]。巴氯芬屬于γ-氨絡酸衍生物，它不僅對神經元活性具有調節作用，還可降低脊髓突觸興奮程度，進而發揮緩解肌強直和痛性痙攣的功效，作用機制可能為抑制興奮性氨基酸神經遞質釋放過程[5]。在本研究中，主要探究巴氯芬在三叉神經痛中的療效及對降鈣素基因相關肽（CGRP）、P物質（SP）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年5月-2020年5月100例于佳木斯大學宏大醫院就診的三叉神經痛患者為研究對象。納入標準：符合三叉神經痛診斷標準;依從性良好，能按照醫囑按時服藥者。排除標準：其他神經病理性疼痛或因其他病變引起的疼痛;合并其他急慢性感染病變;對治療所用藥物過敏或存在過敏史;不能耐受藥物或未能按時復診。按照隨機數字表法將其分為卡馬西平組與巴氯芬組，每組50例。本研究已經醫院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 卡馬西平組使用卡馬西平（生產廠家：北京諾華制藥有限公司，批準文號：國藥準字H11022279，規格：200 mg/片）進行治療。第1天給予卡馬西平0.1 g/次，2次/d;第2天給予0.1 g/次，3次/d，后每日增加0.1 g;維持量根據調整至最低有效量，分次服用;注意個體化，最高量每日不超過1.2g。療程為4周。巴氯芬組使用巴氯芬（生產廠家：福安藥業集團，批準文號：國藥準字H20140326，規格：10 mg/片）進行治療，初始劑量為5 mg/次，3次/d，第4天將劑量加至10 mg/次，每天增加5 mg，單日總劑量不超過100 mg/次，療程為4周。

1.3 觀察指標與判定標準

1.3.1 五維健康量表（EQ-5D）、視覺模擬評分法（VAS）評分 采用EQ-5D評價兩組治療前后生命質量，包括焦慮或抑郁、不舒服、日常生活能力、自我照顧能力及行動能力五方面，總分0～20分，分值越低生命質量越高。采用VAS評分評價兩組治療前后疼痛情況，患者根據主觀疼痛感在橫線上做記號，分值范圍0～10分，分值越高疼痛情況越嚴重。

1.3.2 炎癥因子水平 采用酶聯免疫吸附法檢測兩組炎癥因子[C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平，酶聯免疫分析試劑盒購于上海舒話生物科技有限公司（貨號：10203）實驗步驟嚴格按照說明書進行操作。

1.3.3 CGRP、SP、神經生長因子（NGF）水平 采用酶聯免疫吸附法檢測兩組CGRP、SP、NGF水平，實驗步驟同1.3.2。

1.3.4 治療效果 將治療效果根據疼痛緩解程度分為顯效、有效、無效。疼痛緩解≥75%為顯效，疼痛緩解≥50%且<75%為有效，疼痛緩解<50%為無效，總有效=顯效+有效。

1.3.5 不良反應發生情況 觀察兩組頭暈、皮疹、惡心嘔吐及其他不良反應發生情況，并進行比較。

1.4 統計學處理 采用SPSS 26.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 卡馬西平組，男26例，女24例;年齡40～68歲，平均（54.65±6.25）歲;左側29例，右側21例。巴氯芬組，男27例，女23例;年齡41～66歲，平均（54.58±6.32）歲;左側28例，右側22例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后EQ-5D、VAS評分比較 兩組治療前EQ-5D、VAS評分比較，差異均無統計學（P>0.05）;巴氯芬組治療后EQ-5D、VAS評分均低于卡馬西平組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組治療前炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;巴氯芬組治療后炎癥因子水平均低于卡馬西平組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后CGRP、SP、NGF水平比較 兩組治療前CGRP、SP、NGF水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;巴氯芬組治療后CGRP、SP、NGF水平均低于卡馬西平組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療效果比較 巴氯芬組治療總有效率高于卡馬西平組（字2=4.891，P=0.027），見表4。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 巴氯芬組不良反應發生率雖低于卡馬西平組，兩組比較差異無統計學意義（字2=0.709，P=0.400），見表5。

3 討論

原發性三叉神經痛是一種常見的慢性疼痛且臨床發病率較高，此類患者疼痛劇烈、發作無規律性，在一定程度上不僅對患者行為、情緒及體力產生一定不良影響，還易引起抑郁、疲勞、感覺超敏等[6-7]。臨床多項研究表明，睡眠障礙為多數三叉神經痛的嚴重并發癥，在日常生活和工作中多出現抑郁狀態，甚至部分患者因不能忍受出現輕生念頭，對患者的生命安全造成嚴重威脅[8-9]。由此可見，對三叉神經痛患者進行積極有效的治療顯得尤為重要。

目前臨床上治療三叉神經痛多采取抗癲癇藥物，其中卡馬西平為此病治療的主要藥物，在一定程度上可緩解患者臨床癥狀，并降低神經細胞膜對離子的通透性，進而降低興奮性，增加氨基丁酸的突觸傳導功能，誘導抑制性突觸后電位從而抑制性突觸后電位進而對異常放電活動進行抑制，達到緩解疼痛作用的效果[10-11]。臨床有研究顯示，卡馬西平治療三叉神經痛療效欠佳[12]。多項研究發現巴氯芬為一種氨基丁酸受體激動劑，在臨床治療中可有效緩解疼痛，其作用機制可能為通過調節運動神經元活性、抑制谷氨酸、P物質致痛因子分泌，最終發揮止痛的效果[13-14]。在本研究中，與卡馬西平相比，巴氯芬治療三叉神經痛的效果更為顯著，其主要表現為應用巴氯芬對患者VAS疼痛評分降低程度更為顯著，可有效減輕患者疼痛感，提高患者生活質量。

三叉神經痛在臨床為周圍性神經病理性疼痛，目前臨床對此病的發病機制尚未得到統一言論，故存在多種學術以及與之相對應的多種治療方法，但均不能完全滿足臨床要求[15]。CRP是反映人體炎癥反應的重要因子;IL-6作用較為廣泛，如可在炎癥反應中作為重要的遞質，對多種促炎因子的產生具有促進作用，加劇患者機體炎癥反應[16-17]。TNF-α是一種促炎癥細胞因子，不僅在炎癥發生發展中具有調節作用，還在自身免疫性疾病的發生發展過程中具有調節作用，且對大多數腫瘤細胞具有細胞毒性[18]。在本研究中，相比卡馬西平，巴氯芬對三叉神經痛患者機體炎癥反應的緩解作用更為顯著，其原因可能為此種藥物可通過某種作用機制有效降低炎癥反應。

隨著臨床研究深入發現，三叉神經痛與神經肽關系密切，CGRP、SP、NGF均為常見的神經肽，有助于傳遞痛覺信息[19]。CGRP為興奮性遞質，通過快速軸漿運輸形式至外周端和中樞端發揮作用[20-22]。有研究顯示，脊髓后角SP含量在受到傷害刺激后顯著升高，SP在疼痛發作時可將痛覺信息傳入中樞、通過神經反射弧，進而引發三叉神經痛，若神經元內SP被消耗殆盡、疼痛亦隨之停止發作;相反，當神經元胞體內SP達到一定濃度時又引起又一次疼痛發作[23]。NGF具有促進外周與中樞神經生長、分化及成熟的作用，還可維持神經系統正常[24]。本研究結果顯示，巴氯芬治療三叉神經痛的主要機制可能為作用神經細胞膜興奮、穩定其功能，抑制神經細胞膜Ca2+、Na+通透性，進而降低興奮作用，在抗癲癇方面起預期的效果。

綜上所述，巴氯芬在三叉神經痛的治療中效果更為顯著，可顯著緩解患者疼痛感、提高生命質量，減輕機體炎癥反應、氧化應激反應，降低CGRP、SP、NGF水平，值得在臨床上廣泛推廣與應用。但本研究存在一定局限性，主要表現為缺乏長期隨訪，樣本數量較少，研究結果有待后續擴大樣本量進一步證實本研究結果，以便為臨床研究提供一定的依據。

參考文獻

[1]高曉猛，于濤，黨彩艷，等.射頻治療三叉神經痛患者的療效及對免疫炎癥和氧化應激的影響[J].河北醫藥，2020，42（8）：1210-1212，1216.

[2]李艷貞，林艷.再次手術與射頻治療對微血管減壓術后無效三叉神經痛患者的隨訪分析[J].實用醫學雜志，2017，33（10）：1704-1706.

[3] CRUCCU G，DI STEFANO G，TRUINI A.Trigeminal Neuralgia[J].N Engl J Med，2020，383（8）：754-762.

[4] MAARBJERG S，DI STEFANO G，BENDTSEN L，et al.

Trigeminal neuralgia -diagnosis and treatment[J].Cephalalgia，2017，37（7）：648-657.

[5]皮治兵，楊學志，彭宇，等.低劑量巴氯芬輔助治療對三叉神經痛患者的療效及對炎癥因子、氧化應激反應的影響[J].中國臨床藥理學與治療學，2020，25（3）：317-322.

[6]李春艷，楊曉雅.冰敷標準化作業對三叉神經痛射頻熱凝聯合阿霉素治療患者的影響[J].現代中西醫結合雜志，2020，29（25）：2828-2831.

[7]趙大敏，賈情，馬樹澤，等.射頻熱凝術聯合無水乙醇毀損術治療高齡三叉神經痛患者的療效分析[J].局解手術學雜志，2020，29（9）：743-747.

[8]付憲華，朱晉，陳宏璘.經皮穿刺球囊壓迫術治療老年三叉神經痛患者的臨床觀察[J].老年醫學與保健，2020，26（6）：1030-1032，1041.

[9]劉小偉，周川，江建東，等.顯微血管減壓術治療椎-基底動脈延長擴張癥致三叉神經痛患者的效果分析[J].中國腦血管病雜志，2019，16（4）：197-203.

[10]王博，印紅忠.加巴噴丁與卡馬西平治療復發性三叉神經痛患者的效果比較[J].實用臨床醫藥雜志，2020，24（11）：65-67.

[11]李淑賢，黃現平，張玉冰，等.卡馬西平聯合阿米替林治療原發性三叉神經痛的臨床研究[J].癲癇與神經電生理學雜志，2021，30（1）：51-54.

[12]李鵬，司友鋒，李霞.低劑量巴氯芬輔助干預對三叉神經痛患者血清BDNF水平的影響[J].國際檢驗醫學雜志，2021，42（20）：2473-2477.

[13]李海軍，劉文慧，吳瑞.腺苷鈷胺聯合巴氯芬治療三叉神經痛患者的臨床療效及對炎性因子及氧化應激反應的影響[J].腦與神經疾病雜志，2019，27（2）：107-110.

[14]向周，江敏，謝扉，等.巴氯芬聯合腺苷鈷胺治療三叉神經痛的效果及對術后并發癥的影響[J].重慶醫學，2020，49（4）：606-609.

[15]張峰，車玉琴，王位坐，等.巴氯芬聯合奧卡西平治療原發性三叉神經痛療效觀察[J].中國血液流變學雜志，2020，30（3）：347-349.

[16]林萃才，黃鏗偉.瀉青丸治療三叉神經痛[J].中醫學報，2020，35（6）：1320-1324.

[17]孫婷婷，劉煒.野木瓜片聯合苯妥英鈉治療三叉神經痛的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2020，35（7）：1394-1397.

[18]蘆磊，劉磊，黃一丹，等.三叉神經痛患者外周血Toll樣受體TLR3表達與疼痛程度的相關性[J].腦與神經疾病雜志，2021，29（5）：279-283.

[19]魏會玲，宋世慶，王建軍.溫針灸聯合柴胡疏肝散加味對三叉神經痛患者血清β-內啡肽、P物質及氧化應激反應的影響[J].四川中醫，2020，38（7）：183-186.

[20]南忠慶，張明曉，劉建龍，等.背根神經節脈沖射頻刺激聯合普瑞巴林治療對三叉神經痛的療效及患者血清CGRP、5-HT水平的影響[J].重慶醫科大學學報，2020，45（8）：1184-1187.

[21]龔哲，單國用，劉興安，等.伽瑪刀治療對原發性三叉神經痛患者血漿CGRP水平的影響[J].醫藥論壇雜志，2017，38（5）：80-82.

[22]戴雙燕，洪媛媛，魏燕芳，等.遠近配穴巨刺法治療原發性三叉神經痛的臨床研究[J].中國中醫急癥，2021，30（7）：1189-1191，1225.

[23]吳信真，寧巧明，嚴興福.加巴噴丁對三叉神經痛患者血漿SP和β-EP的影響[J].中國疼痛醫學雜志，2011，17（11）：663-665

[24]李薇，劉慶春，王麗.天麻素膠囊聯合卡馬西平治療原發性三叉神經痛療效觀察[J].浙江醫學，2019，41（11）：1169-1172.

（收稿日期：2021-11-26） （本文編輯：程旭然）