血清I-FABP、SM22 水平對急性腸系膜缺血患者發生腸壞死的預測價值

張偉偉，王家旭，黃炎東，劉鑫，羅顯克

1 南寧市第一人民醫院消化內科，南寧 530022；2 廣西壯族自治區人民醫院消化內科；3 廣西壯族自治區民族醫院消化內科

急性腸系膜缺血（AMI）是指小腸部分血液供應突然中斷引起的小腸局部缺血、細胞損傷及腸道病變［1］。AMI 病情進展快，若不及時治療可迅速進展為腸壞死，危及患者生命安全，快速診斷AMI 和早期識別并處理腸壞死是目前研究的熱點［2］。腸型脂肪酸結合蛋白（I-FABP）是腸道黏膜上皮細胞合成的一種可溶性蛋白，當腸細胞膜受損后會快速釋放入血，因此被認為是腸損傷的敏感標志物［3］。平滑肌22（SM22）是一種在腸平滑肌組織中表達豐富的水溶性蛋白，腸道肌肉層缺血性損傷時可使其快速釋放入血［4］。動物研究表明，腸道缺血性損傷后血清中I-FABP、SM22 水平升高［5-6］。但關于I-FABP、SM22 與AMI 發生腸壞死的關系鮮有報道。本研究分析血清I-FABP、SM22 水平對AMI 患者發生腸壞死的預測價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月—2021 年1 月南寧市第一人民醫院收治的167 例AMI 患者，其中男111 例，女56 例；年齡18～85（58.87 ± 15.00）歲。根據CT血管造影或病理檢查結果分為腸壞死組（58例）、無腸壞死組（109 例）。納入標準：AMI 經CT 血管造影或手術檢查確診，符合2016 年歐洲創傷和急診外科學急性腸系膜缺血指南［7］；年齡≥18 歲；臨床資料完整；患者及家屬均知情同意。排除標準：慢性腸系膜缺血；外傷或繼發于腸套疊、腸扭轉導致的腸道缺血；惡性腫瘤；血液、免疫系統疾病。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（2015-032-01）。

1.2 資料收集 收集AMI 患者性別、年齡、病因、病史以及入院時靜脈血D-二聚體、乳酸、肌酐、白蛋白、白細胞計數、血小板計數等資料。

1.3 血清I-FABP、SM22 檢測 采集AMI 患者靜脈血，3 000 r/min 離心10 min（離心半徑10 cm），取上清液，采用ELISA 法檢測血清I-FABP、SM22。試劑盒購自無錫市東林科技發展有限責任公司，所有操作嚴格按照試劑盒說明進行。

1.4 統計學方法 采用SPSS26.0統計軟件。計數資料比較采用χ2檢驗；正態分布的計量資料以±s表示，兩組間比較采用t檢驗；偏態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，比較采用Z檢驗；多因素Logistic 回歸分析AMI 發生腸壞死的影響因素；受試者工作特征（ROC）曲線分析血清I-FABP、SM22水平對AMI發生腸壞死的預測價值，曲線下面積比較采用Z檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AMI 發生腸壞死影響因素的單因素分析 腸壞死組血清D-二聚體、乳酸、肌酐、白細胞計數、I-FABP、SM22 水平高于無腸壞死組，血清白蛋白低于無腸壞死組（P均＜0.05）。見表1。

表1 AMI發生腸壞死影響因素的單因素分析

2.2 AMI發生腸壞死影響因素的多因素Logistic回歸分析 以單因素分析差異有統計學意義的項目為自變量，以是否發生腸壞死（是=1，否=0）為因變量，多因素Logistic回歸分析顯示，乳酸、白細胞計數、I-FABP、SM22是AMI發生腸壞死的影響因素（P均＜0.05）。見表2。

表2 AMI發生腸壞死影響因素多因素Logistic回歸分析

2.3 血清I-FABP、SM22 對AMI 發生腸壞死的預測價值 ROC 曲線顯示，I-FABP+SM22 預測AMI 發生腸壞死的曲線下面積大于I-FABP、SM22 單獨預測（P均＜0.05）。見表3。

表3 血清I-FABP、SM22對AMI發生腸壞死的預測價值

3 討論

AMI 是一種少見但非常兇險的腹部急癥，主要因急性腸系膜動脈/靜脈栓塞或循環壓力降低，導致腸系膜內血流減少不能滿足相應臟器代謝需求引起［7］。腸壞死患者預后極差，病死率60%～80%［8］。因此快速診斷和干預AMI 對降低患者病死率至關重要。目前臨床主要通過影像學檢查對AMI 進行診斷，但存在諸多不足，如B 超易受操作者技術、腸積氣、水腫的影響；X 線表現無特異性；動脈血管造影有創且操作復雜，會延誤患者治療等。臨床尚缺乏特異性實驗室指標［1］。

脂肪酸結合蛋白是一系列脂質伴侶蛋白，包括心型、腦型、肝型、腸型等，在長鏈脂肪酸的攝取、轉運和代謝調節中發揮重要作用，并參與其他生命過程。I-FABP 為腸道所特有，位于腸道上皮細胞內，大小腸全長范圍均可檢測到I-FABP mRNA 表達。因此當腸道上皮細胞完整性破壞后就會釋放I-FABP 進入血液循環，與腸道損傷程度相關［9］。早期實驗通過建立大鼠腸系膜腸缺血模型研究即發現，血清I-FABP 表達在建模30 min 后就明顯升高，到90 min 達頂峰［10］。本研究結果顯示，腸壞死組血清I-FABP 水平高于無腸壞死組，提示I-FABP 參與AMI發生發展。分析是腸道上皮細胞完整性破壞后釋放I-FABP，血清I-FABP水平越高反映腸道缺血和組織損傷越嚴重。動脈粥樣硬化是AMI 常見病因，動脈粥樣硬化后可促進急性腸系膜血栓形成，導致AMI 發生［11］。實驗顯示，I-FABP 在飲食誘導的胃腸道動脈粥樣硬化中表達上調，敲低I-FABP 能抑制腸道炎癥和動脈粥樣硬化，通過增加緊密連接蛋白改善腸道通透性［12］。因此我們推測I-FABP 高表達還可能通過腸道動脈粥樣硬化促進AMI 發生和進展，但還需實驗證實。本研究多因素Logistic 回歸分析顯示，血清I-FABP 水平升高是發生腸壞死的獨立危險因素，證實血清I-FABP 水平升高與AMI發生腸壞死相關。

AMI 腸缺血的主要危險是腸道肌肉層嚴重缺血，且考慮到腸道外層平滑肌細胞比例較大，因此探索腸道肌肉層缺血性損傷相關標志物或可反映AMI發生及進展［13］。SM22 是一種相對分子質量約22 000 的水溶性平滑肌蛋白。既往研究多集中于SM22與腫瘤的關系［14-15］。近年研究發現，SM22在腸道平滑肌組織中大量表達，并參與腸道相關疾病。SM22 在結腸癌組織和細胞中呈低表達，恢復SM22表達能抑制結腸癌惡性行為［16］。SM22 參與腸道平滑肌收縮［4］及腸致病性大腸桿菌的劫持［17］。因此，我們考慮SM22 可能與AMI 相關。本研究結果顯示，腸壞死組血清SM22 水平高于無腸壞死組，提示SM22 參與AMI 發生發展，血清SM22 水平高低能反映腸缺血損傷程度。SM22在腸缺血4 h后由肌層組織釋放入血，但在可逆性腸缺血中水平稍低，在不可逆性腸壞死中水平顯著升高［18］。本研究多因素Logistic 回歸分析顯示，血清SM22 水平升高是AMI 發生腸壞死的獨立危險因素，證實血清SM22 水平升高與AMI 發生腸壞死密切相關。研究結果還顯示，乳酸、白細胞計數是AMI 發生腸壞死的獨立因素。乳酸作為組織灌注不足的一種標志物，在腸道組織缺氧和脫水均可導致乳酸升高，目前研究表明，血清乳酸升高常與不可逆性腸道缺血相關［19］。白細胞計數升高是組織缺血、炎癥的特異性指標之一，AMI患者腸道組織壞死即可導致白細胞計數升高［20］。ROC曲線表明，血清I-FABP、SM22 水平均可作為AMI 發生腸壞死的預測指標，且I-FABP 聯合SM22 的預測價值大于二者單一預測。

綜上所述，AMI 發生腸壞死的患者血清IFABP、SM22水平升高，二者可作為AMI發生腸壞死的預測指標。但本研究未監測AMI 患者不同時間點血清I-FABP、SM22 水平變化，且樣本量較小，關于I-FABP、SM22參與AMI的機制有待進一步研究。