不同藥物方案治療腦梗死療效對比

唐永亮 王俊珺 王朋 (安徽皖北煤電集團總醫院神經內科，安徽 宿州 234000)

急性腦梗死(ACI)是一種常見的神經內科疾病，臨床表現為腦組織缺血等癥狀，常發生于60歲以上老年人，嚴重威脅其身心健康〔1〕。該病發病急，致殘及致死的危險性高，患者預后較差〔2〕。他汀類藥物是ACI在臨床上的常用藥，包括阿托伐他汀或瑞舒伐他汀，其在降血脂、改善頸動脈粥樣硬化等方面有很好的療效〔3～8〕。丁苯酞近年來應用于治療缺血性腦梗死是一種通過改善腦缺血后腦能量代謝，抑制神經細胞凋亡等作用而促進神經功能恢復的新藥〔9,10〕。本研究擬分析丁苯酞注射液聯合阿托伐他汀或瑞舒伐他汀治療ACI患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇安徽皖北煤電集團總醫院 2018年10月至2021年10月收治的120例老年ACI患者，按照隨機分組法分為兩組各60例。阿托伐他汀組男32例，女28例；年齡60～76歲，平均(67.22±4.65)歲；病程12～30 h，平均(20.09±3.08)h，多發性梗死7例，腦葉梗死23例，基底節梗死17例，小腦梗死13例。瑞舒伐他汀組男31例，女29例；年齡60～75歲，平均(66.78±4.48)歲；病程12～30 h，平均(20.15±3.13)h；多發性梗死6例，腦葉梗死22例，基底節梗死18例，小腦梗死14例。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》〔11〕中相關診斷標準，經影像學證實發病時間窗在30 h內；(2)對本研究使用藥物無過敏且耐受者；(3)家屬及患者皆自愿參與研究并簽署知情同意書，本研究已通過醫院倫理委員會審批。排除標準：(1)中途退出者；(2)精神障礙無法溝通者；(3)合并其他惡性腫瘤或重要器官障礙者。

1.2方法 兩組均行丁苯酞注射液靜脈滴注(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041)治療，25 mg/次，2次/d，必要時早期進行溶栓等常規治療。在常規治療基礎上，阿托伐他汀組給予阿托伐他汀鈣片(廣東百科制藥有限公司，國藥準字H20210021)20 mg/次，1次/d，睡前口服。瑞舒伐他汀組給予瑞舒伐他汀鈣片(南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20080670)10 mg/次，1次/d，睡前口服。兩組均持續治療14 d。

1.3觀察指標 (1)采用美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)對兩組入院時、入院后7 d和14 d的神經功能缺損程度評分〔12〕。腦卒中評分標準：輕度0～5分，中度6～20分，重度>20分。總分越高提示神經功能損傷越嚴重。(2)采集兩組治療前后空腹血液樣本，離心取上清，酶聯免疫吸附試驗測定白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。試劑盒均購于Abcam沃卡威(北京)生物技術有限公司，貨號分別為ab178013、ab181421、ab260058。(3)采用彩色多普勒超聲診斷儀(長沙德唐醫療器械有限公司，湘械注準20192060002)檢查對患者頸動脈，探頭頻率為6～12 MHz。記錄頸總動脈(CCA)、頸內動脈(ICA)及CCA分叉處的斑塊情況，按回聲特點和表面形態將斑塊進行定性及定量記錄；內-中膜厚度(IMT)≥1.2 mm定義為有頸動脈斑塊。(4)記錄兩組治療期間不良反應發生率及隨訪1年疾病復發情況。

1.4療效評定〔8〕基本治愈：臨床癥狀與體征消失，功能缺損評分減少91%～100%；顯著進步：臨床癥狀與體征明顯改善，功能缺損評分下降幅度在46%～90%；進步：臨床癥狀與體征出現改善，功能缺損評分下降幅度在18%～45%；無變化：未達到以上標準。顯效=基本治愈+顯著進步，有效=進步，無效=無變化，總有效率=顯效率+有效率。

1.5統計學分析 采用SPSS26.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗、方差分析。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 治療后，瑞舒伐他汀組治療總有效率〔95.00%(57/60)，顯效53例(88.33%)、有效4例(6.67%)、無效3例(5.00%)〕高于阿托伐他汀組〔90.00%(54/60)，顯效47例(78.33%)、有效7例(11.67%)、無效6例(10.00%)〕。但兩組差異無統計學意義(χ2=0.480，P=0.488)。

2.2兩組入院前后NIHSS評分比較 入院時，兩組NIHSS評分差異無統計學意義(P>0.05)；入院后7 d和14 d明顯降低，且瑞舒伐他汀組明顯低于阿托伐他汀組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組入院前后NIHSS評分比較分，n=60)

2.3兩組炎性因子水平比較 治療前，兩組血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組均顯著降低，且瑞舒伐他汀組明顯低于阿托伐他汀組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較

2.4兩組頸動脈斑塊情況比較 治療前，兩組IMT、低回聲斑塊、高回聲斑塊及混合回聲斑塊比率差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組IMT、低回聲斑塊率明顯降低，高回聲斑塊率明顯增高(P<0.05)；兩組間頸動脈斑塊情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表 3。

表3 兩組頸動脈斑塊情況比較〔n(%),n=60〕

2.5兩組不良反應發生率比較 阿托伐他汀組治療期間不良反應發生率5.00%(3/60)，其中惡心嘔吐2例、發熱1例；瑞舒伐他汀組不良反應發生率3.33%(2/60)，其中惡心嘔吐1例、發熱1例，癥狀均較輕，未發生嚴重藥物不良反應。兩組差異無統計學意義(P>0.05)。

2.6兩組疾病復發率比較 瑞舒伐他汀組腦卒中復發率〔1.67%(1/60)〕與阿托伐他汀組〔3.33%(2/60)〕差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

ACI是一種老年人多發且常見的疾病，主要由局灶性腦缺血/再灌注(I/R)損傷引起，在全球范圍內具有高度致殘性和致死性。大量研究表明，炎癥、氧化應激、凋亡和血管功能等多個病理過程參與了腦梗死的發病機制〔13～15〕。該病主要治療手段除了一般性支持治療外，最主要的還是盡快進行溶栓治療〔16〕。他汀類藥物具有強效的降脂能力〔17,18〕，為臨床治療ACI的常用藥物。此外，他汀類藥物還具有抗炎、抑制血小板聚集等作用〔19～21〕。近幾年，丁苯酞被用于治療缺血性腦梗死，有利于腦血流循環。其作用機制是通過清除機體自由基、降低血小板和花生四烯酸的濃度來達到腦缺血區循環改善的作用。臨床上關于丁苯酞聯合常規療法應用于ACI的報道較多，已有文獻指出，將丁苯酞與尼莫地平聯用能明顯改善ACI后患者的認知功能障礙，預防血管性認知障礙的出現〔9〕。趙繼來等〔1〕研究表明，丁苯酞與常規靜脈溶栓療法聯用可以有效改善患者神經功能，下調患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、NSE、N末端B型利鈉肽前體(NT-ProBNP)水平，改善患者日常生活能力。但丁苯酞聯合他汀類藥物治療ACI尚少見報道。本文結果與既往研究結果一致，證實了丁苯酞對神經功能恢復的積極作用，并進一步證明丁苯酞聯合他汀類藥物對ACI患者療效確切，可在臨床推廣應用。

近年來有報道指出，瑞舒伐他汀、阿托伐他汀雖都為臨床上常見治療ACI的他汀類藥物，但二者在降脂、抗炎等功效上有顯著差異〔22,23〕。潘永東等〔24〕研究指出，瑞舒伐他汀較阿托伐他汀有更強的調脂和抗炎作用，可減少心絞痛及支架再狹窄的發生率，治療依從性更佳。林小鳳等〔25〕研究指出，急性心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入(PCI)術后行瑞舒伐他汀治療較阿托伐他汀，能夠改善患者血脂代謝及炎性反應，有效降低術后心血管不良事件的發生。本研究結果與謝堅等〔4〕研究結果一致，進一步證明丁苯酞聯合瑞舒伐他汀治療方案可以更有效促進ACI患者神經功能恢復，降低患者炎性反應。兩組治療方案療效、疾病復發率無顯著差異，可能歸因于樣本數量、隨訪時間不足。

綜上，丁苯酞聯合瑞舒伐他汀較丁苯酞聯合阿托伐他汀藥物治療方案能更有效地降低ACI患者血清炎性因子水平、促進神經功能恢復且安全性良好。