中藥聯(lián)合體外受精胚胎移植術(shù)治療不孕癥效果評價*

王娟娟，鞏海亮

（邯鄲明仁醫(yī)院，河北 邯鄲 056001）

不孕癥主要由排卵障礙、精液異常、輸卵管異常、不明原因不孕、子宮內(nèi)膜異位癥、免疫學(xué)不孕等其他因素引起［1-2］。近年來，不孕不育現(xiàn)象的發(fā)生率持續(xù)升高［3］。體外受精胚胎移植術(shù)（IVF-ET）等技術(shù)的廣泛應(yīng)用大大提高了不孕癥患者的妊娠率［3-4］，但部分患者的受精率、胚胎種植率及最終妊娠狀態(tài)仍難以達(dá)到理想狀態(tài)，導(dǎo)致患者在體外受精術(shù)后出現(xiàn)胚胎著床和早期妊娠失敗［5］。中醫(yī)理論在不孕癥等難治性疾病中通過辨證論治發(fā)揮整體治療觀念，在不孕癥的治療中有較好的技術(shù)優(yōu)勢［6-7］。本研究中探討了中藥聯(lián)合IVF-ET治療不孕癥的效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為不孕癥，符合《高齡女性不孕診治指南》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［8］；不孕時間不短于3年；采用IVF-ET治療。患者對治療方案知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴其他婦科疾病；由其他疾病繼發(fā)引起的不孕癥；心、肝、腎功能衰竭；精神狀態(tài)、認(rèn)知功能異常；自身免疫性疾病、婦科腫瘤疾病；對本研究中所用藥物有禁忌證。

病例選擇與分組：選取我院2019 年1 月至2021 年1 月收治的不孕癥患者93 例，隨機分為觀察組（47 例）和對照組（46 例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the twogroups

1.2 方法

對照組患者給予IVF - ET 配合激素治療，術(shù)前給予月經(jīng)周期法調(diào)治，于上次月經(jīng)的第3周后肌肉注射注射用醋酸曲普瑞林（Ipsen Pharma Biotech，國藥準(zhǔn)字H20140298，規(guī)格為每支3.75 mg）3.75 mg，于月經(jīng)來潮后的第5 天口服來曲唑片（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133109，規(guī)格為每片2.5 mg），每日2.5 mg，連續(xù)服用1周。

觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療。經(jīng)后期：以補腎為主，紫河車、巴戟天、菟絲子各15 g，枸杞子、桑寄生、炒杜仲、山藥、白術(shù)、茯苓各10 g；經(jīng)間期：以調(diào)肝為主，鹿角片15 g，柴胡、白芍、當(dāng)歸、香附各10 g；經(jīng)前期：以調(diào)肝行氣為主，柴胡、白芍、當(dāng)歸、香附、郁金、雞血藤各10 g；行經(jīng)期：以活血調(diào)經(jīng)為主，紅花、黃芪、當(dāng)歸、益母草、桃仁各10 g。煎煮后內(nèi)服，每日1 劑，治療3個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

IVF-ET術(shù)后效果：包括優(yōu)勢卵泡數(shù)、受精卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)。中醫(yī)證候積分：包括月經(jīng)不調(diào)、乳房脹痛、煩躁抑郁、脅肋脹滿，分別計為0，1，2，3 分。得分越高，中醫(yī)證候越嚴(yán)重。

體內(nèi)性激素水平：分別于治療前后采集患者的靜脈血各3 mL，離心，分離得血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者的血清睪酮（T）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平，檢測儀器為Stat Fax 2200 型多功能酶標(biāo)儀（美國Awareness 公司），檢測試劑盒購于武漢伊萊瑞特生物科技公司。

門診隨訪：隨訪1年。統(tǒng)計患者的生化妊娠率、臨床妊娠率和成功分娩率，以及惡心嘔吐、腹瀉、食欲減退、肝功能異常等藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料若符合正態(tài)分布，則以±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者IVF-ET術(shù)后效果比較（X±s，個）Tab.2 Comparison of postoperative effects of IVF - ET between the two groups（±s，n）

表2 兩組患者IVF-ET術(shù)后效果比較（X±s，個）Tab.2 Comparison of postoperative effects of IVF - ET between the two groups（±s，n）

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表3 兩組患者治療前后性激素水平比較（±s）Tab.3 Comparison of sex hormone levels between the two groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后性激素水平比較（±s）Tab.3 Comparison of sex hormone levels between the two groups before and after treatment（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3 - 4）.

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表4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（X±s，分）Tab.4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups before and after treatment（±s，point）

表4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（X±s，分）Tab.4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups before and after treatment（±s，point）

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表6 兩組患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%）］

表5 兩組患者妊娠情況比較［例（%）］Tab.5 Comparison of pregnancy between the two groups［case（%）］

3 討論

不孕癥的發(fā)生通常病因分散，致病原因復(fù)查或難以明確，給臨床治療帶來了極大挑戰(zhàn)［9］。IVF-ET 是目前治療不孕癥最有效的方法，但受精率、胚胎種植率及最終妊娠狀態(tài)難以達(dá)到理想狀態(tài)，導(dǎo)致患者在術(shù)后出現(xiàn)胚胎著床、早期妊娠失敗。不孕癥在中醫(yī)理論中屬“胎元不固”“斷緒”病變范疇，腎氣不固、肝失調(diào)達(dá)，氣血不和、肝失疏泄，肝氣郁結(jié)、臟腑失調(diào)，沖任受損，瘀血阻滯胞宮，沖任胞宮阻滯，兩精結(jié)合受阻，導(dǎo)致胚胎著床、妊娠失敗［10-11］。故以補腎益氣、活血化瘀、疏肝解郁、活血調(diào)經(jīng)為主要治療原則［12］。觀察組患者采用中醫(yī)理論指導(dǎo)下的補腎調(diào)肝的相關(guān)中藥進(jìn)行組方，對不孕癥患者在IVF - ET 治療期間進(jìn)行內(nèi)服調(diào)理，治療后的優(yōu)勢卵泡數(shù)、受精卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)均顯著多于對照組，表明中藥輔助治療能改善不孕癥患者的IVF - ET移植效果，增加患者的優(yōu)勢卵泡數(shù)和優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)，有助于提高患者的妊娠成功率。

根據(jù)經(jīng)后期、經(jīng)間期、經(jīng)前期、行經(jīng)期4個階段的特點，采用不同方劑進(jìn)行調(diào)治。經(jīng)后期氣血虧虛，應(yīng)以補腎固本、滋養(yǎng)精血為主；經(jīng)間期氣血漸盛、肝氣郁積，應(yīng)以通氣調(diào)肝為主［13-14］；經(jīng)前期肝氣阻滯、氣血漸滿，應(yīng)以疏肝解郁、行氣活血為主；行經(jīng)期血滿而溢，應(yīng)以活血通經(jīng)為主。本研究中，觀察組患者治療后的中醫(yī)證候包括月經(jīng)不調(diào)、乳房脹痛、煩躁抑郁、脅肋脹滿等積分均顯著低于對照組，表明中藥湯劑能顯著改善上述中醫(yī)證候，緩解癥狀。觀察組患者的各項性激素水平均顯著低于對照組，表明中藥對于IVF-ET患者體內(nèi)性激素水平紊亂狀態(tài)具有良好的調(diào)節(jié)作用，可改善患者的孕育生殖過程。觀察組患者生化妊娠率、臨床妊娠率和成功分娩率均顯著高于對照組，表明中藥輔助治療能提高患者的妊娠率［15-16］。未見明顯藥品不良反應(yīng)發(fā)生，提示治療安全性良好。綜上所述，中藥聯(lián)合IVF - ET 治療不孕癥的效果良好，能改善患者的中醫(yī)證候和性激素水平，提高妊娠率，且治療安全性良好。