丁苯酞聯合尤瑞克林治療腦卒中后認知功能障礙臨床觀察*

柯維春，蘇慶杰，吳 浩

（海南醫學院第二附屬醫院，海南 ?？?570000）

腦卒中是臨床常見的好發于中老年人群的腦血管意外性疾病，是腦部血流供應突然中斷引起的腦組織缺血性壞死［1］，主要給予抗血小板聚集、改善微循環、控制血壓、補充電解質平衡等藥物治療［2］。受大腦持續缺血缺氧對神經組織功能的損傷，常規治療后康復期患者常出現認知功能障礙，影響預后。尤瑞克林為人尿激肽原酶，進入機體后能轉化為激肽和血管舒張素，可增加患者腦部的血流量和腦血液中血紅蛋白水平，阻止腦梗死面積擴展，還能溶解腦部血栓物質，減輕腦組織缺血壞死，但對于已損傷腦組織的逆轉作用欠佳［3］。丁苯酞為腦功能調節劑，用于各種心腦血管疾病的康復治療，可發揮良好的腦功能保護、抗炎、抗氧化、延緩細胞衰竭等作用，減輕腦水腫狀態［4］。本研究中探討了丁苯酞聯合尤瑞克林治療腦卒中后認知功能障礙的臨床療效，以及對患者神經營養因子水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：確診為腦卒中，符合《中國急性腦梗死后出血轉化診治共識2019》中相關標準［5］。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者均知情同意。

排除標準：并發其他腦血管疾病；原發性認知功能障礙；精神疾??；心、肝、腎功能不全；基礎資料不全和研究結果數據缺失；接受其他藥物治療干預；存在丁苯酞和尤瑞克林禁忌證。

病例選擇與分組：選取我院2018年2月至2021年2月收治的腦卒中后認知功能障礙患者107例，根據治療方案的不同分為觀察組（54 例）和對照組（53 例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups

1.2 方法

兩組患者均予注射用尤瑞克林（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20052065，規格為每支0.15 PNA單位）0.15 PNA+0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，每日1 次。觀察組加用丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格為每支100 mL∶丁苯酚25 mg∶氯化鈉0.9 g）靜脈滴注，每次100 mL，每日2 次。兩組患者均以1 周為1 個療程，治療3個療程。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）、中國卒中量表（CSS）、簡易精神狀態檢查量表（MMSE）評估患者的神經功能［6］。NIHSS 總分42 分，分值越高表明神經功能缺損越嚴重。CSS 總分45 分，分值越高表明腦梗死癥狀越嚴重。MMSE 總分30 分，分值越高表明認知功能越好。采集患者空腹靜脈血3 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測腦源性神經營養因子（BDNF）、膠質細胞源性神經營養因子（GDNF）、神經生長因子（NGF）水平，檢測儀器為MR96B 型多功能酶標儀（深圳邁瑞醫療器械公司）。采用HT-100B 型血液流變儀（淄博恒拓分析儀器廠）檢測患者全血黏度、紅細胞比容、纖維蛋白原水平。

療效判定［7］：顯效，頭暈、眼花、嘔吐、意識障礙、肢體障礙等癥狀消失，NIHSS評分下降超過70%；有效，各項癥狀均顯著減輕，NIHSS 評分下降30%～70%；無效，各項癥狀均無改善，NIHSS 評分下降低于30%。總有效=顯效+有效。

安全性：統計患者治療期間的藥品不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、胸悶、食欲減退、腹瀉。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表3 兩組患者神經功能評分比較（±s，分）Tab.3 Comparison of neurological function scores between the two groups（±s，point）

表3 兩組患者神經功能評分比較（±s，分）Tab.3 Comparison of neurological function scores between the two groups（±s，point）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3-5）.

?

表4 兩組患者神經營養因子水平比較（±s）Tab.4 Comparison of neurotrophic factor levels between the two groups（±s）

表4 兩組患者神經營養因子水平比較（±s）Tab.4 Comparison of neurotrophic factor levels between the two groups（±s）

?

表6 兩組患者藥品不良反應發生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%）］

表5 兩組患者血液流變學指標比較（±s）Tab.5 Comparison of hemorheological indexes between the two groups（±s）

表5 兩組患者血液流變學指標比較（±s）Tab.5 Comparison of hemorheological indexes between the two groups（±s）

?

3 討論

腦梗死的缺血缺氧會對腦部神經組織造成損傷，出現腦部神經功能障礙，引起認知功能異常、偏癱及肢體活動障礙，是常規治療后預后不良的主要原因［8］。本研究中觀察組患者給予丁苯酞聯合尤瑞克林治療，臨床療效顯著提升，表明丁苯酞能提高患者的治療效果。丁苯酞是臨床常用腦保護劑，屬人工合成的消旋丁基苯酞，可通過清除氧自由基等機制保護缺血神經組織，減輕腦水腫，進而改善腦內微循環［9］。

丁苯酞在腦梗死的治療中可發揮多重作用機制，重構腦內微循環，增加缺血區域的血液供應；可維護血管結構功能的完整性，增加缺血區域的血流量；可促進側支循環的開放及新生血管形成，建立和完善側支循環［10］；還具有細胞線粒體保護功能，可減少細胞凋亡，通過提高線粒體復合酶的活性，維持線粒體細胞膜的穩定性，促進線粒體細胞的結構和功能的修復，減少神經細胞的凋亡［11］。本研究中觀察組患者的NIHSS 和CSS 評分均顯著低于對照組，MMSE 評分顯著高于對照組，表明丁苯酞能改善患者的神經功能。

BDNF，GDNF，NGF 是影響神經可塑性的重要神經營養因子，腦卒中后認知功能障礙患者由于神經功能損傷，多呈低水平表達［12］。BDNF 是腦內含量最豐富的神經營養因子，在神經系統的發育過程中參與神經元的存活、生長、分化及損傷后修復增殖作用，與機體的神經可塑性、認知功能密切相關。GDNF 可激活機體腦內細胞傳導信號的途徑，起到保護神經元的作用，顱內神經元細胞的損傷導致GDNF呈低水平表達。觀察組患者治療后的BDNF，GDNF，NGF 水平均顯著高于對照組，表明丁苯酞能進一步改善患者的神經營養狀態，促進神經功能恢復。

腦卒中患者的血流多處于高凝狀態，觀察組患者治療后的血液流變學指標，包括全血黏度、紅細胞比容、纖維蛋白原水平均顯著低于對照組，表明丁苯酞能進一步改善機體腦內的血液微循環，促進腦內的血流恢復正常。觀察組加用丁苯酞治療，藥品不良反應未顯著增加，提示安全性良好。

綜上所述，丁苯酞聯合尤瑞克林治療腦卒中后認知功能障礙臨床療效良好，可改善認知功能和血液微循環，提高神經營養因子水平，且治療安全性較好。