地屈孕酮聯合宮腔鏡手術對子宮內膜息肉患者雌孕激素受體表達及復發的影響

解 斐 (龍巖市第二醫院,福建 龍巖 364100)

子宮內膜息肉(EP)為婦科常見疾病，多由子宮內膜腺體及間質增生所致，可引起子宮異常出血、腹痛等癥狀，若不及時治療，還可導致不孕，嚴重影響女性身心健康[1-2]。宮腔鏡下息肉切除術(TCRP)為目前EP治療首選術式，在宮腔鏡直視下操作，具有術野清晰、對周圍組織損傷小等優勢，且術后機體恢復快[3-4]。但臨床長期應用發現，單純宮腔鏡手術對于宮頸管深處的息肉清除不夠徹底，術后存在較高復發風險。地屈孕酮為孕激素制劑，臨床認為雌激素水平過高或無孕激素拮抗為術后復發的重要因素，故術后補充孕激素有助于抑制高雌激素作用，阻止子宮內膜增生[5]。鑒于此，本研究旨在分析地屈孕酮聯合宮腔鏡手術治療EP的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年1月～2021年1月我院收治的86例EP患者，按隨機數字表法分為兩組，每組各43例。研究經醫學倫理委員會批準。對照組年齡23～48歲，平均(33.56±3.25)歲；EP直徑5～14 mm，平均(8.15±1.13)mm；息肉類型：29例單發，14例多發；病程1～6年，平均(3.18±0.45)年。觀察組年齡24～48歲，平均(33.61±3.29)歲；EP直徑5～15 mm，平均(8.19±1.15)mm；息肉類型：30例單發，13例多發；病程1～6年，平均(3.23±0.48)年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。納入標準：符合《婦產科學》[6]中EP診斷；經陰道超聲、宮腔鏡檢查等確診；精神狀態正常；患者及家屬知情同意。排除標準：生殖系統感染；凝血功能障礙；存在惡性腫瘤；心肺功能不全；對本研究藥物過敏。

1.2方法：對照組給予TCRP治療：月經結束后3～7 d進行手術，完善相關檢查，術前宮頸軟化處理，叮囑排空膀胱，取截石位，常規消毒陰道等部位后，進行連續硬膜外麻醉；先膨宮處理，保持宮腔充盈，視野清晰，之后緩慢置入宮腔鏡，在宮腔鏡視野下觀察輸卵管開口、宮底、宮頸管等部位，尋找到息肉組織后，以電極環形切除息肉，至切除干凈為止，并將切除的可疑組織送檢，術后常規抗感染。觀察組加用地屈孕酮(Abbott Healthcare Products B.V./Abbott B.V.，國藥準字：H20170221)治療，術后月經后半期口服10 mg/次，2次/d，10 d為1周期，連用3個治療周期。兩組隨訪至術后6個月。

1.3觀察指標：①月經量及子宮內膜厚度：治療前及治療6個月后，比較兩組月經量及子宮內膜厚度變化，其中子宮內膜厚度以超聲檢測。②雌孕激素受體表達：治療前及治療6個月后，采集兩組子宮內膜組織，采用免疫組織法的步驟測定腺上皮及間質孕激素受體(PR)、雌激素受體(ER)表達，依據陽性細胞百分率分別計為0～3分，并依據染色強弱記為0～3分，兩項相加則為每張切片總分。③復發率：隨訪至術后6個月，記錄兩組復發情況，復發為B超存在異常回聲，經宮腔鏡檢查再次確診。

1.4統計學方法：采用SPSS22.0軟件分析數據，計數資料用χ2檢驗；計量資料用t檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1月經量及子宮內膜厚度:觀察組治療后月經量少于對照組，子宮內膜厚度低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組月經量及子宮內膜厚度對比

2.2兩組治療前后PR、ER表達：觀察組治療后腺上皮、間質PR表達高于對照組，ER表達低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組PR、ER表達表達對比分,n=43)

2.3兩組復發率比較:對照組出現8例復發，復發率為18.60%(8/43)；觀察組出現2例復發，復發率為4.65%(2/43)。觀察組復發率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.074，P=0.044)。

3 討論

EP發病機制較為復雜，臨床認為雌激素水平過高是引起該病的重要因素，當雌激素分泌過多時，若缺乏孕激素對抗，則可引起子宮內膜增厚，且雌激素長期處于高水平狀態，會持續刺激子宮內膜過度生長，加速息肉組織形成[7-8]。同時，流產、分娩、宮腔內機械性刺激引起的炎癥反應也可增加子宮內膜息肉發病風險。臨床對于無癥狀且體積較小的EP患者臨床多推薦保守治療，而對于存在明顯癥狀且體積較大的患者仍以手術治療為主，以盡快切除息肉組織，減輕患者痛苦。

宮腔鏡手術為EP首選術式，相較于傳統手術具有創傷小、出血少、術后恢復快等優勢，術中在宮腔鏡視野輔助下，可精準定位病灶組織，并明確病灶形態及與周圍組織關系等，在切除息肉時看減輕對正常組織損傷，從而降低并發癥風險，利于術后盡早康復[9]。但雌激素表達過高也是導致息肉復發的重要危險因素，而單純宮腔鏡手術治療難以糾正雌孕激素失調，故仍存在較高復發風險。PR、ER在EP發生及發展中具有重要作用，臨床認為兩者失衡也是引起EP的重要機制，其中PR為孕激素抗增殖的重要因素，當其與孕激素結合后則可發生構象變化，抑制子宮內膜增殖，正常情況下其呈高表達狀態，當其表達降低后可促使EP形成；ER屬于反式激活因子，對細胞分裂基因的表達具有調控作用，可參與機體細胞分裂、增殖，當其結合雌激素后可形成二聚體，影響靶基因的復制與轉錄，一旦ER表達過高則易出現過度增生。本研究結果顯示，觀察組治療后月經量少于對照組，子宮內膜厚度低于對照組，腺上皮、間質PR表達高于對照組，ER表達低于對照組，復發率低于對照組，表明地屈孕酮聯合宮腔鏡手術治療EP效果確切，可調節患者ER、PR表達，加快月經復常，降低子宮內膜厚度，減少EP復發。地屈孕酮為口服孕激素制劑，其主要成分與內源性孕酮結構及作用類似，且活性較天然孕激素更強，進入人體后可加快子宮內膜由增殖期轉化為完全分泌期，阻斷雌激素過高誘發的過度增生，從而維持子宮內膜正常生理環境，減少息肉的生成及復發[10]。地屈孕酮還可抑制ER表達，增強PR表達，進一步降低息肉形成風險。此外，地屈孕酮不產熱，亦不會影響正常脂代謝，無其他激素共有副作用，患者易于接受。

綜上所述，地屈孕酮聯合宮腔鏡手術可調節EP患者ER、PR表達，降低子宮內膜厚度，促進月經量復常，且利于減少疾病復發。