胸腺五肽聯(lián)合高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療對(duì)人類免疫缺陷病毒感染患者免疫重建的影響

劉 峰 (吉安市遂川縣人民醫(yī)院，江西 吉安 343900)

人類免疫缺陷病毒(HIV)是一種能引起艾滋病的病毒，其傳播途徑較廣，可經(jīng)性交、血液、母嬰等多種途徑傳播。一旦感染HIV則機(jī)體免疫細(xì)胞會(huì)受到嚴(yán)重破壞，導(dǎo)致免疫功能障礙，從而易引起多種機(jī)會(huì)性感染，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量[1-2]。目前，高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)為HIV感染患者首選治療方案，通過(guò)3種或以上抗病毒藥物聯(lián)用治療，可增強(qiáng)抗HIV效果，降低體內(nèi)病毒載量，以阻止病情進(jìn)展，減輕免疫系統(tǒng)損傷[3]。但臨床發(fā)現(xiàn)，即使長(zhǎng)期、規(guī)范用藥后仍存在少部分HIV感染患者免疫功能重建不全。胸腺五肽屬于免疫調(diào)節(jié)藥物，其主要作用在于誘導(dǎo)T細(xì)胞分化，增加T淋巴細(xì)胞數(shù)量，且能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力，提高抗病毒效果[4]。鑒于此，本研究旨在分析胸腺五肽聯(lián)合HAART治療HIV感染的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年2月～2021年2月我院收治的76例HIV感染患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組各38例。對(duì)照組男20例，女18例；年齡28～57歲，平均(41.52±3.69)歲；感染途徑：22例性接觸，10例靜脈吸毒，6例未知；體重指數(shù)(BMI)18～27 kg/m2，平均(23.14±1.22)kg/m2；文化程度：9例大專，18例高中，13例初中。觀察組男22例，女16例；年齡29～58歲，平均(41.55±3.72)歲；感染途徑：23例性接觸，11例靜脈吸毒，4例未知；BMI 18～27 kg/m2，平均(23.18±1.25)kg/m2；文化程度：9例大專，16例高中，15例初中。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)艾滋病診療指南(2018版)》[5]中HIV感染診斷；②經(jīng)HIV檢測(cè)呈陽(yáng)性；③精神狀態(tài)正常；④均為HIV感染無(wú)癥狀期；⑤患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在肝腎衰竭；②既往接受過(guò)抗HIV治療；③伴有嚴(yán)重機(jī)會(huì)性感染；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.2方法：對(duì)照組給予HAART治療：口服齊多夫定片(上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20061223)治療，300 mg/次；口服拉米夫定片(陜西興邦藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20153123)治療，150 mg/次；口服奈韋拉平(上海現(xiàn)代制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080454)治療，200 mg/次；均2次/d。觀察組加用胸腺五肽注射液(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20058462)治療，肌內(nèi)注射10 mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療12個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：治療前及治療12個(gè)月后評(píng)價(jià)。①免疫功能：采集兩組3mL空腹血，離心處理后，以流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+、CD8+、CD4+CD45RA+細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值變化。②生存質(zhì)量：采用艾滋病患者生存質(zhì)量量表(MOS-HIV)評(píng)價(jià)兩組生存質(zhì)量，包括軀體功能、社會(huì)功能、心理健康、疼痛、認(rèn)知功能等11個(gè)領(lǐng)域，共35個(gè)條目，先累加獲得原始分，再轉(zhuǎn)化為100分制，得分越高生存質(zhì)量越好。③免疫重建成功率：免疫重建失敗定義為連續(xù)兩次檢測(cè)CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于基線水平，或最近結(jié)果較峰值降低50%，或治療1年后CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)仍<100個(gè)/μl；反之則為成功。④不良反應(yīng)：頭暈、肌痛、惡心、胸悶。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1免疫功能：觀察組治療后CD4+、CD8+、CD4+CD45RA+細(xì)胞計(jì)數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組免疫功能對(duì)比個(gè)/μl,n=38)

2.2生存質(zhì)量：兩組治療后MOS-HIV評(píng)分均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組生存質(zhì)量對(duì)比分,n=38)

2.3免疫重建成功率及不良反應(yīng)：觀察組免疫重建成功率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組免疫重建成功率及不良反應(yīng)對(duì)比[n(%),n=38]

3 討論

HIV是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，感染后首先破壞人體免疫系統(tǒng)，引起CD4+T淋巴細(xì)胞大量損傷，從而造成細(xì)胞免疫缺陷，降低抗感染及癌癥防御能力，且隨著病情進(jìn)展，免疫功能可逐漸下降，對(duì)病毒的清除能力亦隨之降低，最終誘發(fā)免疫功能缺陷，進(jìn)展為艾滋病[6-7]。而HIV感染到艾滋病發(fā)病過(guò)程較長(zhǎng)，通常為8～10年左右，多數(shù)時(shí)間均處于無(wú)癥狀期，若在此階段進(jìn)行強(qiáng)化抗病毒治療，則可延緩無(wú)癥狀期向艾滋病期過(guò)渡時(shí)間，促使患者長(zhǎng)期處于無(wú)癥狀期，以改善生存質(zhì)量。

HAART治療為HIV感染主流治療方法，其內(nèi)齊多夫定、拉米夫定、奈韋拉平均為常用廣譜抗病毒藥物，三藥聯(lián)合使用不僅可最大限度增強(qiáng)HIV病毒抑制效果，減輕免疫系統(tǒng)損傷，還可減少單一用藥產(chǎn)生的耐藥性，從而延緩病情進(jìn)展，確保患者長(zhǎng)期處于無(wú)癥狀期[8-9]。但臨床發(fā)現(xiàn)，單純HAART治療對(duì)患者免疫重建效果欠佳，即使規(guī)范化治療后病毒載量降低，但部分患者CD4+T淋巴細(xì)胞仍未恢復(fù)正常。本研究結(jié)果表明，胸腺五肽聯(lián)合HAART治療HIV感染效果確切，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高免疫重建成功率，改善患者生存質(zhì)量，且不良反應(yīng)少。分析原因?yàn)樾叵傥咫膶儆诿庖咴鰪?qiáng)藥物，進(jìn)入人體內(nèi)可誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分化，加快T淋巴細(xì)胞成熟，從而促進(jìn)CD4+T淋巴細(xì)胞復(fù)常，糾正機(jī)體免疫系統(tǒng)異常[10]。同時(shí)，胸腺五肽可提高自然殺傷細(xì)胞活性及巨噬細(xì)胞吞噬功能，增加多形核嗜中性白細(xì)胞酶，使得體內(nèi)循環(huán)抗體量升高，以增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，提高機(jī)體病毒清除能力，保護(hù)免疫系統(tǒng)。胸腺五肽還可促進(jìn)外周血單核細(xì)胞γ干擾素的生成，而該物質(zhì)為高效抗病毒生物活性物質(zhì)，利于加快體內(nèi)病毒清除。在HAART治療基礎(chǔ)上聯(lián)用胸腺五肽可協(xié)同增效，不僅可增強(qiáng)HIV清除效果，還可加快機(jī)體免疫重建，以穩(wěn)定患者病情。

綜上所述，胸腺五肽聯(lián)合HAART治療可提高HIV感染患者免疫重建成功率，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，改善患者生存質(zhì)量，且安全性高。