恩替卡韋聯合甘草酸二銨膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎的療效

張 歡 (九江市第一人民醫院感染科，江西 九江 332000)

慢性乙型病毒性肝炎是一種傳染性病癥，由乙肝病毒感染引起，可導致多個器官受到損傷，現階段尚無根治之法，且早期無明顯癥狀，臨床診斷極易出現漏診或者誤診，延誤最佳治療時機，進展為肝硬化或者肝癌，危及生命[1-2]。目前，臨床治療慢性乙型病毒性肝炎多選用藥物方式，如恩替卡韋、甘草酸二銨等，不同藥物的治療效果存在一定差異，且單用藥物療效并不理想，因此應考慮聯合用藥方案，以最大程度減輕患者的肝纖維化及肝功能損害[3-4]。本研究以78例慢性乙型病毒性肝炎患者為研究對象，分析恩替卡韋聯合甘草酸二銨膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年1月～2021年1月入院的78例慢性乙型病毒性肝炎患者為研究對象，隨機分為對照組與研究組各39例。納入標準：①與《慢性乙型肝炎防治指南(2015)》[5]中慢性乙型病毒性肝炎診斷標準相符；②近6個月內未使用抗病毒、免疫調節劑藥物；③知情并簽署同意書；④資料完整。排除標準：①伴臟器功能嚴重不全；②伴慢性肝病者，如重度脂肪肝、藥物性肝病、遺傳代謝性肝病、自身免疫性肝病及酒精性肝病等其他慢性肝??；③伴人免疫缺陷病毒感染、丙型肝炎病毒感染；④對本研究藥物過敏；⑤伴精神病癥。對照組男24例，女15例；年齡19～61歲，平均(40.89±7.05)歲；病程1～13年，平均(7.08±1.69)年。研究組男25例，女14例；年齡20～61歲，平均(40.97±7.16)歲；病程1～14年，平均(7.17±1.76)年。兩組資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2方法

1.2.1對照組：單用恩替卡韋治療，即：口服恩替卡韋(生產廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237，規格：0.5 mg×7片)，0.5 mg/次，1次/d，1個療程為6個月，共1個療程。

1.2.2研究組：恩替卡韋聯用甘草酸二銨膠囊進行治療，即：恩替卡韋使用同對照組；同時，口服甘草酸二銨膠囊(生產廠家：正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H10940191，規格：50 mg×24片)，150 mg/次，3次/d，1個療程為6個月，共1個療程。

1.3觀察指標：觀察兩組治療前后血清肝功能指標(谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、膽紅素)、纖維化指標(超敏C-反應蛋白、肝臟彈性纖維硬度值)水平、生活質量評分與治療后HBV-DNA轉陰率、不良反應發生率。兩組均于治療前后清晨空腹時采集5 ml外周靜脈血液樣本，離心半徑15 cm，離心轉速3 000 r/min，離心10 min后分離血漿，選取酶聯免疫吸附法測定肝功能指標，選取放射免疫法測定纖維化指標。生活質量選取SF-36評分評估，共8個維度，滿分100分，評分越高生活質量越高。選取實時熒光定量PCR法測定HBV-DNA轉陰率。不良反應包括：流感樣綜合征、消化系統反應、皮膚反應。

1.4統計學方法：所有數據采用SPSS19.0統計學軟件進行處理，計量資料采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組血清肝功能指標比較:治療前，兩組谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、膽紅素水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后較治療前谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、膽紅素水平更低，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后，研究組較對照組谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、膽紅素更低，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清肝功能指標比較

2.2兩組纖維化指標比較：治療前，兩組超敏C-反應蛋白、肝臟彈性纖維硬度值比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后較治療前超敏C-反應蛋白、肝臟彈性纖維硬度更低，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后，研究組較對照組超敏C-反應蛋白、肝臟彈性纖維硬度更低，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組纖維化指標比較

2.3兩組SF-36評分比較：治療前，兩組SF-36評分差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后較治療前SF-36評分更高，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，研究組較對照組SF-36評分更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組SF-36比較分,n=39)

2.4兩組HBV-DNA轉陰率、不良反應發生率比較：治療后，研究組較對照組HBV-DNA轉陰率更低，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組治療后不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組HBV-DNA轉陰率、不良反應發生率比較[n(%),n=39]

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎是一種傳染性病癥，目前尚無根治之法，且由于早期階段無明顯癥狀，臨床診斷漏診或者誤診率較高，極易導致患者錯過最佳治療時機，致使疾病進展，誘發肝硬化或者肝癌[6]。慢性乙型病毒性肝炎的發生機理以乙型肝炎病毒持續感染為主，傳播途徑包括性接觸、母嬰及經血傳播，乙肝疫苗接種為預防首選方式，治療以免疫調節、抗纖維化、保肝護肝及抗病毒為主[7]。

血清肝功能、肝纖維化指標與慢性乙型病毒性肝炎的發生、發展有著十分密切關聯；其中，谷丙轉氨酶/谷草轉氨酶/膽紅素等可加快肝纖維化及炎性反應進展，患者體內超敏C-反應蛋白呈高表達，其表達水平越高，肝臟炎性反應程度則越高，而肝臟硬度值可反映肝臟是否發生纖維化或硬化等病變[8]。

本研究提示恩替卡韋聯合甘草酸二銨膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎的效果顯著，主要在于恩替卡韋作為一種環氧羥碳脫氧鳥嘌呤，具有非常強的抗病毒功效，可對脫氧鳥嘌呤核苷類似物產生抑制，阻礙細胞內多聚酶啟動，以此達到阻斷HBV-DNA病毒鏈復制、延伸目的，且可對肝細胞纖維化產生抑制，防止生物氧化，促使肝細胞再生，可顯著降低病毒復制能力，進一步減輕肝臟炎性反應狀態與改善組織學病變；同時，恩替卡韋通過降解RNA而發揮效用，對表面抗原表達產生抑制，使表面抗原滴度下降[9]。甘草酸二銨作為一種抗炎有機化合物，具備抗炎、護肝功效，具備較強的親脂性，可有效減輕慢性乙型肝炎癥狀，促使ALT快速恢復，進入體內后可與附著于毛細膽管膜上蛋白一類脂質載體相結合，減少細胞膜通透性，調控血液內進入的膽汁量，有利于加快膽紅素代謝修復，且甘草酸二銨可有效阻止硫代乙酰胺、四氯化碳及半乳糖胺誘發的血清丙氨酸氨基轉移酶增高，在此基礎上進一步改善肝臟內受到損傷的組織，減輕肝細胞壞死，促進肝細胞快速恢復；兩種藥物聯用具有協同效應，可進一步增強保肝、抗病毒作用[10]。同時，本研究提示恩替卡韋聯合甘草酸二銨膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎不會增大患者發生不良反應的風險。

綜上所述，恩替卡韋聯合甘草酸二銨膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎的效果顯著，可進一步改善患者肝纖維化、肝功能，還可提升HBV-DNA轉陰率及生活質量，且不良反應少。