地佐辛、丙泊酚、瑞芬太尼聯合靜脈麻醉對子宮頸癌患者鎮痛效果、應激反應及不良反應發生率的影響

林洪嬌，吳 飛，楊吉雄 (廣東醫科大學附屬第二醫院麻醉科，廣東 湛江 524003)

子宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一，主要與人乳頭狀瘤病毒感染、早婚早育及慢性炎性反應等因素有關，可引起輸尿管梗阻、腎盂積水及尿毒癥，晚期可引起貧血、惡病質等全身衰竭表現[1]。由于腹腔鏡具有創傷小、出血量少、安全性高等優勢，已成為治療早期子宮頸癌主要手段；但腹腔鏡手術過程所造成的創傷會誘導炎性因子的釋放，引起不同程度炎性反應，同時對麻醉效果具有一定影響，不利于術后恢復[2]。麻醉藥物的選擇對圍術期麻醉效果、術后鎮痛效果起決定性作用，地佐辛是一種新合成的強效阿片類鎮痛藥；丙泊酚和瑞芬太尼常用于全身麻醉的誘導和維持，可與鎮痛藥、肌松藥同用[3-4]。本研究以96例行腹腔鏡子宮全切的子宮頸癌患者為研究對象，探究地佐辛、丙泊酚、瑞芬太尼聯合靜脈麻醉對子宮頸癌患者鎮痛效果、應激反應及不良反應發生率的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年5月～2018年10月我院收治的96例子宮頸癌患者為研究對象，隨機分為聯合組與對照組各48例。納入標準：①符合《歐洲腫瘤內科協會對宮頸癌的診斷、治療和隨訪所制定的臨床實踐指南》[5]中對子宮頸癌的診斷標準；②預計生存期>3個月；③經病理確診，且符合子宮頸癌手術指征；④腫瘤分期Ⅰ～Ⅱ期；⑤近期未使用抗生素治療；⑥所有入選對象及家屬均簽署知情同意書。排除標準：①合并血液流變學疾病、免疫系統疾病；②子宮內膜嚴重異位；③合并心肝、腎功能嚴重障礙；④對本研究使用藥物過敏，長期或近1個月有鎮靜或抗抑郁藥物史；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥放化療、手術再復發者。本研究經我院醫學倫理委員會批準同意。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法：所有患者均行腹腔鏡下子宮全切術，進入手術室后立即建立靜脈通路，并嚴格監測其相關生命指標，使其維持在正常范圍。聯合組在術前10 min靜脈滴注地佐辛(揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20080329)0.05 mg/kg，對照組經靜脈滴注與地佐辛等容積的0.9%NaCl溶液。所有患者采取同樣的麻醉誘導方式：丙泊酚(清遠嘉博制藥有限公司，國藥準字H20051843)2.5 mg/kg持續靜脈滴注加瑞芬太尼(宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20030197)2～4 μg/(kg·h)，術后均接鎮痛泵。

1.3觀察指標：①麻醉效果：記錄兩組維持麻醉時間、睜眼時間、拔管時間及自主呼吸、定向力恢復時間，并進行比較。②視覺模擬量表(VAS)評分：采用VAS評分標準評價術前及術后6h、12h、24h疼痛情況，評分標準[6]：8～10分表示重度疼痛、患者難以忍受；4～7分表示患者有明顯的疼痛、但尚可忍受；1～3分表示輕微疼痛；0分表示完全不痛。③應激反應：應激反應指標包括平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、血糖(GLU)水平、皮質醇(COR)水平。分別于麻醉前(T0)、氣腹建立后10 min(T1)、手術后10 min(T2)三個時間點收集兩組患者肘靜脈血2 ml，3 000 r/min離心處理10 min后，分離血清，采用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀檢測GLU、COR水平。采用邁瑞IPM7監護儀檢測測患者MAP、HR。④比較兩組患者呼吸抑制、惡心、嘔吐、尿潴留及皮膚瘙癢等不良反應發生情況。

1.4統計學方法:所有數據采用SPSS22.0統計學軟件進行分析，計量資料采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；ASA分級資料用秩和檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組麻醉效果比較：兩組麻醉時間差異無統計學意義(P>0.05)，聯合組睜眼時間、拔管時間及自主呼吸、定向力恢復時間明顯短于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 比較兩組麻醉效果

2.2兩組VAS評分比較：術前兩組VAS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；聯合組術后6 h、12 h、24 h VAS評分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 比較兩組VAS評分分,n=48)

2.3比較兩組應激反應指標水平：兩組T0時期HR、GLU、MAP、COR水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；對照組T1時期HR值顯著小于聯合組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組T1、T2時期GLU、MAP、COR水平較本組T0時期明顯上升，差異有統計學意義(P<0.05)；聯合組T1、T2時期GLU、MAP、COR水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 比較兩組應激反應指標水平

2.4兩組不良反應發生率比較：兩組總不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應比較[n(%),n=48]

3 討論

子宮頸癌的發生、發展是一個復雜的過程，由感染、多產、早產、種族、地理環境等多種因素共同決定，如高危人乳頭病毒感染能夠激活宿主基因，而使抑癌基因失活，影響免疫調節及端粒酶活性高表達，最終導致宮頸組織發生病理性改變，進而出現組織癌變[7]。子宮頸癌的臨床治療需結合其臨床分期、生育要求、全身情況、設備條件及醫療技術水平等綜合因素，在此基礎上制定適當的個體化治療方案。手術治療主要用于早期宮頸癌患者臨床治療，但Z治療過程會使其出現血壓和心率升高的現象，這不利于其病情恢復；另外，部分患者會由于過度疼痛出現呼吸困難、并發肺不張等情況[8]。因此，其手術過程中需采取一定鎮痛措施，以往多使用單一藥鎮痛，但單一藥物用量大，容易引發不良反應。研究報道，多模式鎮痛能夠促進子宮頸癌預后，顯著降低不良反應，減少住院時間[9]。

地佐辛是κ受體激動劑，也是μ受體拮抗劑，主要起鎮痛作用，鎮痛作用強于噴他佐辛，用于術后痛、內臟及癌性疼痛。陳秀鶯等將氟比洛芬酯聯合地佐辛對宮頸癌腹腔鏡手術患者行超前鎮痛，顯著緩解了宮頸癌患者術后疼痛，且不良反應明顯減少[10]。丙泊酚具有鎮靜鎮痛起效快、持續松弛腹肌、安全性高等特點，是一種短效靜脈麻醉藥，能夠使患者在術中保持良好的狀態；瑞芬太尼常用于臨床全身麻醉誘導，能有效抑制COR分泌，組織脊髓背角神經元的沖動反應，具有半衰期短、起效快、對血流動力學影響較小等特點[11]。本研究說明，地佐辛、丙泊酚、瑞芬太尼聯合靜脈麻醉對子宮頸癌患者具有較好鎮痛效果，這可能是在地佐辛與丙泊酚、瑞芬太尼協同作用下，使其有效發揮鎮痛作用。在各手術治療中不同麻醉藥物的使用及其使用方法對手術效果具有重要作用，選擇合適的麻醉藥物并加強其安全性，是提高其麻醉效果、較少并發癥的關鍵[12]。本研究說明地佐辛、丙泊酚、瑞芬太尼聯合靜脈麻醉子宮頸癌患者具有良好麻醉作用，進而使手術順利進行。外科手術雖能有效去除患者病灶，但會導致機體出現不同程度應激反應，適度的應激反應有利于抵御外界造成的損傷，但過度的應激反應會加重組織器官損傷程度，出現多器官功能障礙[13-14]。機體出現應激反應時表現為垂體和腎上腺皮質激素分泌增多、血糖升高、呼吸加速、血壓上升、心率加快等，因此HR、GLU、MAP、COR等指標常被用來反映機體應激水平[15]。本研究提示地佐辛、丙泊酚、瑞芬太尼聯合靜脈麻醉能有效減輕子宮頸癌患者手術治療所引發的應激反應。本研究中兩組患者不良反應發生率較低，說明地佐辛、丙泊酚、瑞芬太尼聯合靜脈麻醉用于子宮頸癌患者手術治療，不良反應及安全性較好，有利于患者預后。

綜上所述，地佐辛、丙泊酚、瑞芬太尼聯合靜脈麻醉對子宮頸癌患者鎮痛效果顯著，能有效減輕其機體應激反應水平，且不良反應較少，值得臨床推廣應用。