腹瀉型腸易激綜合征患者腸道菌群重建的臨床療效

毛 鋼，韋 勤 (重慶市永川區(qū)中醫(yī)院，重慶 402160)

腸易激綜合征(IBS)是臨床上常見的功能性胃腸道疾病，在全球范圍內(nèi)均具有較高的發(fā)病率。有研究報道稱該病的發(fā)病率為10%～20%，該疾病的臨床癥狀主要包括腹痛、腹脹、大便形態(tài)異常及疼痛[1-2]。因臨床癥狀的差異可以將該疾病分為腹瀉型、便秘型、混合型及不確定型，而腹瀉型為其中最為常見的一種臨床亞型[3]。到目前為止，腹瀉型腸易激綜合征的病因及發(fā)病機制尚未明確，但很多臨床醫(yī)師及研究人員認(rèn)為腸道菌群失調(diào)為該病發(fā)病的主要原因[4]。目前尚無治療腹瀉型腸易激綜合征的特效藥物和方法，臨床上多采用微生態(tài)制劑進(jìn)行治療，一般認(rèn)為該治療方式可以有效患者的臨床癥狀，但易復(fù)發(fā)[5]。本研究比較分析糞菌移植的腸道菌群重建方法與使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊的治療方法對腹瀉型腸易激綜合征患者的療效，以期為腹瀉型腸易激綜合征患者提供合理、有效的治療方法，有利于提高患者的康復(fù)效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年5月～2020年8月間在本院就診的腹瀉型腸易激綜合征患者72例為研究對象，其中男45例，女27例，年齡19～65歲。所有患者均同意參與本研究并需簽署知情同意書，并且本研究需經(jīng)本院倫理道德委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡19～65歲；無嚴(yán)重并發(fā)疾病者；可以正常表達(dá)感受者；無精神疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并艾滋病、腫瘤等嚴(yán)重疾病者；1個月內(nèi)接受外科手術(shù)者；并發(fā)凝血障礙、心功能不全疾病者；合并肺、肝、腎等重要器官損傷者；妊娠或者哺乳期女性；合并急慢性感染者；免疫功能缺陷者；不能完成本研究者；資料不完整者。隨機將患者分為研究組和對照組，每組各36例。兩組患者的例數(shù)、性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、合并基礎(chǔ)疾病類型、治療史等基本資料構(gòu)成情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：對照組采用曲美布汀(天津田邊制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20030290)和雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10950032)，曲美布汀口服0.2 g/次，3次/d。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用糞菌移植(FMT)治療。腸道菌群供體選擇應(yīng)符合以下標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～50歲；具有良好飲食習(xí)慣；近期無消化道疾病及手術(shù)史；無傳染性疾病；無免疫系統(tǒng)疾病；無腹瀉型腸易激綜合征病史；近6個月未使用免疫抑制劑；無糖尿病及其他代謝性疾病；無精神疾病史及家族史。采集50 g供者糞便，用250 ml生理鹽水將采集的糞便混合后濾除雜質(zhì)，放入離心機以6 000 r/min離心10 min，棄去沉淀，獲得糞菌懸液。對患者采用經(jīng)鼻-空腸管行糞菌移植，共移植200 ml糞菌懸液。患者在移植前2周停用抗生素類藥物，在移植后密切觀察患者情況，監(jiān)測患者是否出現(xiàn)腹痛、發(fā)熱等情況[6]。

1.3評價指標(biāo)：①治療2周后評價臨床療效：在治療后腹痛、腹脹等臨床癥狀均明顯好轉(zhuǎn)，大便次數(shù)及形狀均恢復(fù)正常評價為顯效；治療后腹痛、腹脹等臨床癥狀均有所好轉(zhuǎn)，大便次數(shù)較治療前有所減少，且大便形狀較治療前成型評價為有效；患者在治療后臨床癥狀、大便次數(shù)及形狀均無好轉(zhuǎn)評價為無效[7]。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②治療2周后采用胃腸癥狀自評量表(GSRS)對治療前后臨床癥狀進(jìn)行評價，評分越高表明患者癥狀越重；③治療2周后采用腸易激綜合征生活質(zhì)量量表(IBS-QOL)評估患者治療前后的生活質(zhì)量情況，評分越低代表患者生活質(zhì)量越高[8]。④治療前及治療2周后采集新鮮糞便0.5 g，檢測患者治療前后腸道菌群變化情況：主要檢測菌群包括雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌、腸球菌。⑤在治療前及治療2周后采集空腹靜脈血2 ml，2 000 r/min離心10 min后，獲得血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測患者血清中血清腸黏膜屏障相關(guān)因子[乳脂球表皮生長因子8(MFG-E8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及D-乳酸(D-LA)]水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理：本研究獲得的數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理，計量資料及計數(shù)資料，組間比較采用t檢驗及χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組療效比較：研究組顯效明顯高于對照組，而有效和無效低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%),n=36]

2.2兩組治療前后胃腸癥狀及生活質(zhì)量評分比較：兩組患者治療前GSRS及IBS-QOL評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后GSRS及IBS-QOL評分均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，研究組治療后GSRS及IBS-QOL評分均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后胃腸癥狀及生活質(zhì)量評分比較分)

2.3兩組治療前后腸道菌群變化情況比較：兩組治療前雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌、腸球菌水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后雙歧桿菌、乳酸桿菌水平較治療前有所升高，而大腸桿菌、腸球菌水平均較治療前有所下降，研究組治療后雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌、腸球菌水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，研究組治療后雙歧桿菌、乳酸桿菌水平明顯高于對照組，而大腸桿菌、腸球菌水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 患者腸道菌群變化情況拷貝數(shù)/g，n=36)

2.4兩組治療前后血清腸黏膜屏障相關(guān)因子變化比較：兩組患者治療前D-LA、TNF-α及MFG-E8水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者治療后D-LA、TNF-α水平均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，MFG-E8水平則較治療前有所升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，研究組患者治療后D-LA、TNF-α水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而MFG-E8水平則明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后血清腸黏膜屏障相關(guān)因子變化情況

3 討論

腸易激綜合征為慢性非器質(zhì)性腸道疾病，有研究人員認(rèn)為該疾病的主要原因是腸管運動異常、分泌功能異常及腸道菌群失調(diào)[9]。不良的飲食習(xí)慣、腸道感染、精神因素及腸道動力學(xué)改變均可能會導(dǎo)致該疾病的發(fā)生[10]。而腸道菌群失調(diào)后會導(dǎo)致腸道黏膜屏障受到破壞，造成合腸道功能發(fā)生紊亂而產(chǎn)生炎性反應(yīng)。對于腹瀉型腸易激綜合征的治療一般以微生態(tài)制劑為主，可以維持腸道菌群的平衡，從而達(dá)到治療的效果。但是該治療方式較易復(fù)發(fā)[11]。糞菌移植的腸道菌群重建方法為最近幾年在臨床上開展的治療方法，該方法在臨床上獲得的比較理想的治療效果[12]。

本研究結(jié)果顯示糞菌移植的方法具有良好的腸道菌群重建效果，且可以有效促進(jìn)患者胃腸道黏膜修復(fù)及胃腸道功能的促進(jìn)作用。所以認(rèn)為糞菌移植的腸道菌群重建方法是腹瀉型腸易激綜合征患者合理、有效的臨床治療方法，可以在臨床上進(jìn)行推廣應(yīng)用。