不同冠心病患者血漿白細胞介素-4、白細胞介素-5水平的臨床研究

戴承曄，鄧毅凡，徐笑挺，何勝虎，王大新，張 晶 (1.大連醫科大學揚州臨床醫學院，江蘇 揚州 5001；.江蘇省蘇北人民醫院揚州市生物醫學工程研究中心，江蘇 揚州 5001)

冠心病(CHD)作為最常見的心血管疾病，其最主要的病理特征為冠狀動脈粥樣硬化[1]。目前已明確CHD與炎性反應關系密切，其中內皮細胞和巨噬細胞分泌的炎性介質可以刺激炎性細胞，加劇受損冠狀動脈的損傷，促進了泡沫細胞的沉積并導致動脈粥樣硬化斑塊的形成[2]，是目前研究的熱點之一。研究表明，白細胞介素(IL)-4是一種重要的抑炎細胞因子，在調節抗原刺激的未成熟T細胞分化中起著至關重要的作用。IL-5是一種交叉的同源二聚體糖蛋白，主要由Th2細胞受抗原如結核分枝桿菌、犬弓首蟲或過敏原刺激后產生，是一種重要的促炎細胞因子，參與疾病進展[3]。上述兩個指標聯合檢測往往能全面反映疾病的炎性反應，本研究通過檢測不同類型CHD患者的血漿IL-4、IL-5的水平，探討其應用于評估CHD病情中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年12月～2021年5月蘇北人民醫院收治的81例CHD患者，納入標準：①具有胸悶胸痛等典型CHD癥狀；②行冠狀動脈造影至少一處血管狹窄程度≥50%；③同意參加本研究。排除標準：①近期感染及其他炎癥病史；②嚴重心律失?；颊撸虎酆喜⑾忍煨孕呐K病、心臟瓣膜器質性病變患者；④經檢查存在惡性腫瘤患者；⑤存在心、肝、腎等重要臟器功能障礙患者；⑥自身免疫性疾病。研究組男61例，女20例，年齡39～85歲；根據中華醫學會心血管病學分會指南將患者分為急性心肌梗死(AMI)組和心絞痛(AP)組，AMI組36例，AP組45例，另選擇同期冠狀動脈造影陰性的33例為對照組，其中男23例，女10例，年齡45～75歲。三組一般資料比較：各組相關數據相比差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意，所有入組病例均簽署知情同意書。

表1 各組一般資料比較[n(%)]

1.2指標檢測方法：所有病患入院后空腹抽血，離心后取血漿標本，于-80 ℃冰箱凍存待測。測量時，采用流式熒光法測定IL-4、IL-5血漿水平，流式細胞儀型號為 DXFLEX，所有測定步驟均嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3統計學分析：所有研究數據基于SPSS 26.0統計學軟件分析，計量資料組間比較通過方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

與對照組相比，AMI組和AP組血漿IL-4水平降低，IL-5水平升高，其中AMI組IL-4水平低于AP組，IL-5水平高于AP組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組血漿IL-4、IL-5水平

3 討論

CHD主要包括AMI、AP、無癥狀性心肌缺血等類型，其中嚴重CHD如AMI等存在病情進展迅速、病死率高等特點，因此盡快明確診斷評估病情，有針對性地采取干預手段十分重要。冠狀動脈粥樣硬化作為CHD的主要病理因素，新近研究其是一種微炎性反應，在相關危險因素的影響下，抑炎因子表達受到了抑制，而促炎因子通過誘導炎性反應過程、免疫反應，導致內皮細胞功能障礙、巨噬細胞活化和血管平滑肌細胞增生，為后續脂質、泡沫細胞的沉淀提供“落腳點”，導致血栓以及不穩定斑塊的形成[4]。因此進一步探索不同炎性因子在CHD中的作用，選擇合適的疾病標志物及靶標，是降低CHD嚴重心血管事件及死亡率、改善預后的關鍵。

IL-4是一種多效免疫調節細胞因子，由淋巴細胞、嗜酸性粒細胞和肥大細胞分泌[5-6]，在寄生蟲感染、萎縮性胃炎、過敏等病癥中均起到了抑制疾病發展的作用[7-9]。其抗炎作用多是通過調整M1和M2兩種類型巨噬細胞的比例來誘導巨噬細胞的極化發揮的，其中M1巨噬細胞產生促炎細胞因子，促進組織破壞。其他巨噬細胞稱為M2巨噬細胞，在應對組織修復和重塑進展中發揮重要作用[10]。在最新的基礎試驗中[11]，通過對模擬心肌梗死的小鼠中注入不同濃度的IL-4可以發現，在不改變心肌細胞吞噬中性粒細胞能力的情況下，IL-4可以驅動巨噬細胞極化的改變；同時誘導巨噬細胞優先吞噬更多的中性粒細胞，并在較短時間內使心肌壞死部分炎性消退，促進心功能的恢復。另有研究表明，IL-4通過抑制絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路，降低了氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)誘導的磷酸化細胞外調節蛋白激酶(p-ERK)和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)的表達，增加巨噬細胞向M2表型轉化來降低局部炎性，從而抑制了病變的進展[12]。IL-5作為炎性反應相關細胞因子，大量臨床試驗證明其參與了心血管疾病的發生發展[13]，IL-5主要在巨噬細胞中表達，而巨噬細胞和輔助性T(Th)細胞均導致了冠狀動脈斑塊的形成及其不穩定性增加。同時IL-5被認為是嗜酸性粒細胞生長、成熟和從骨髓釋放的主要因子，可刺激骨髓中嗜酸性粒細胞的形成，同時抑制體內嗜酸性粒細胞凋亡，而相關研究已證實嗜酸性粒細胞參與了血管痙攣性心絞痛及冠狀動脈疾病的發生發展[14]。Newland等人的研究[15]證明，2型先天淋巴細胞(ILC2)缺失導致IL-5血漿水平降低50%，并延緩了動脈粥樣硬化的發展。

本研究對IL-4、IL-5指標在CHD中的作用進行探討，使用流式細胞儀對血漿中IL-4、IL-5進行檢測，結果顯示，AMI組、AP組外周血IL-4水平均低于對照組，IL-5水平均高于對照組，隨著CHD患者病情加重，IL-4水平逐漸減少，IL-5水平逐漸增高，提示CHD患者早期行血漿IL-4和IL-5聯合檢測有助于準確快速地判斷病情和預后，從而有針對性地及早干預，值得推廣應用，同時可以進一步擴大樣本量，進行更加深入地研究。