降鈣素原、C-反應蛋白及白細胞計數聯合檢測對新生兒感染性肺炎嚴重程度的診斷價值

況兆忠，郝 陽，魏殿軍，李會強 (.天津醫科大學醫學檢驗學院，天津 000；.天津市濱海新區塘沽婦產醫院，天津 0045；.河北省燕達醫院，河北 廊坊 0650)

感染性肺炎(IPN)是新生兒常見的住院和死亡病因[1]，流行病學數據顯示，世界范圍內每年有超過百萬新生兒因IPN死亡，占所有死亡病例的10%。新生兒IPN的病原譜包括細菌、病毒和支原體等，以細菌在臨床最為常見。新生兒呼吸系統未發育完全，免疫防御功能尚不完善，是病原體定植感染的高危人群[2]。目前IPN的主要診斷方式為X線或CT等影像學檢查，但新生兒因無法順利配合檢查，易導致圖像重疊、對比度差，給臨床診斷帶來挑戰。因此，尋找可行有效的替代診斷方式，對新生兒IPN早診早治十分重要。白細胞計數(WBC)是經典炎癥指標，但受多種因素影響，且在感染早期變化并不顯著。降鈣素原(PCT)和C-反應蛋白 (CRP)作為新興指標，對感染具有較好的診斷價值[3]。本研究回顧分析我院新生兒重癥監護病房(NICU)收治的150例診斷為IPN的新生兒，探討三種炎性指標WBC、PCT和CRP聯合在新生兒IPN診斷及疾病嚴重程度評估中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年12月～2020年12月我院NICU收治的150例IPN患兒為研究對象作為IPN組，根據是否并發呼吸衰竭將IPN組進一步分為重癥組和輕癥組。納入標準：①符合感染性肺炎的診斷，參考《實用新生兒學(第4版)》[4]；②為足月兒；③IPN新生兒家屬均知情研究。排除標準：①新生兒日齡>28 d；②合并先天性心臟病者；③合并呼吸道先天性畸形者；④合并先天性代謝類疾病者；⑤合并先天性遺傳類疾病者；⑥合并染色體異常者；⑦缺失臨床資料者。選取同期150例性別、年齡匹配的健康新生兒作為對照組。本研究經本醫院倫理委員會審核通過。

1.2樣本采集及檢測：IPN組在入院后當日及入院治療后7 d分別采集血液樣本，血清用于PCT檢測，全血樣本用于WBC和CRP檢測。血清PCT檢測采用電化學發光法全自動免疫分析儀e601及配套試劑(德國羅氏)。全血CRP檢驗采用免疫比濁法全自動免疫分析儀PA-900(深圳普門)；WBC檢測采用Mindray 6000plus全自動血球儀(深圳邁瑞)。

1.3統計學方法：采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，三組間比較采用F檢驗；不符合正態分布或不具方差齊性的計量資料以P50(P25～P75)表示，組間比較用秩和檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組新生兒基本資料對比：IPN組患兒日齡、男女比例構成及自然分娩率差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組新生兒的基本資料對比

2.2IPN患兒與健康新生兒感染指標比較：IPN組治療前的PCT、CRP、WBC水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 IPN組治療前與對照組感染炎性指標水平比較

2.3三指標在鑒別診斷IPN疾病的受試者工作特征曲線(ROC)分析

2.3.1PCT、CRP、WBC診斷IPN組的ROC曲線：PCT指標在等于0.485 ng/ml時特異度和敏感度均為100%。見圖1。

圖1 3指標在鑒別診斷IPN疾病的ROC曲線

2.3.2PCT、CRP、WBC鑒別診斷IPN輕癥和重癥的能力：圖2和表3顯示PCT、CRP、WBC對輕度和重度IPN均有一定的鑒別能力(P<0.05),IPN輕癥和重癥除了PCT和WBC之間，其余各組之間差異均有統計學意義(P<0.05)，三者聯合檢測時敏感性和特異度達到了90%以上。

圖2 PCT、CRP、WBC及3指標聯合鑒別診斷輕、重度IPN的ROC曲線

表3 PCT、CRP、WBC及3指標聯合鑒別輕、重度IPN的敏感度及特異度

3 討論

新生兒IPN極易并發呼吸衰竭，增加死亡風險[5],亦可引起機體相關免疫指標的改變[6]和醫源性貧血[7]。因此，尋找新生兒IPN精準有效的診斷標志物對改善患兒預后，提高生活質量具有重要意義[8]。有研究指出，PCT檢測水平顯著升高時，既能夠對是否合并細菌感染進行判斷，又能夠對感染程度進行評估，PCT與感染進展程度呈正相關性。本次研究結果顯示，PCT在體內體外均表現出較好的穩定性，生理條件下PCT并不會釋放到機體的循環血當中。研究指出，腎功能嚴重障礙或不全者相比腎功能正常者，在血清下降程度方面并不會表現出顯著性的差異[9]。與臨床診斷細菌感染的傳統指標相比，PCT具有較高的特異性、靈敏度，且具有早期快速檢測的特點。ROC曲線分析結果顯示在鑒別對照組和IPN組其特異度和敏感度均達到100%，因此推薦此指標作為新生兒IPN和正常新生兒之間重要的鑒別參考指標，沒必要與其他指標進行聯合檢測。但是在鑒別IPN重癥組和輕度組之間需要聯合其他指標一起將敏感性和特異度提升，為臨床診斷治療提供更加準確的依據。

目前，檢測全血CRP可以當作診斷社區成人獲得性肺炎的一項敏感參考指標，特別是在嗜肺軍團菌及肺炎球菌性肺炎當中CRP會顯著升高[10]。在各種相關的刺激因素影響下，在急性期濃度水平顯著升高，其感染程度與CRP的升高幅度表現為正相關性，特別是合并細菌性感染時，其升高幅度更加明顯。此外，也不能排除以下情況，如部分吸煙人群、慢性疾病、雌激素持續治療人群等，甚至心理因素也會使得CRP升高。由于檢測CRP水平價廉、簡便且快速，CRP依舊是臨床當中早期鑒別診斷感染類疾病的一項常用指標。本研究中ROC曲線分析結果顯示，在對照組和IPN組鑒別中敏感性和特異度表現很好(敏感性和特異度均在95%以上)，但是在鑒別輕度和重度IPN組中表現較差，敏感性僅為74%。

此外,機體血液當中的WBC，當生理性WBC升高時可能跟下述因素有關，如妊娠期、吸煙、排卵期、經期、體力勞動及劇烈運動等。但當機體感染細菌時WBC水平會迅速升高，其與感染程度呈正相關性，反之則通常認為非細菌感染。IPN組治療前的WBC比對照組顯著性更高(P<0.05)，IPN組治療后的WBC比治療前顯著性的更低(P<0.05)。作為常規的炎性指標，WBC在對照組和IPN組鑒別中敏感性和特異度表現一般(敏感性僅為76%)，在鑒別輕度和重度IPN組中雖然整體檢測效率比較高(AUC達到0.894)，敏感性80.5%與特異度47.9%卻表現了失衡狀態。這也與該指標為一個廣譜炎性因子相關。

綜上所述，新生兒IPN聯合檢測PCT水平、CRP水平及WBC水平與健康新生兒相比顯著升高，而治療后相關指標因子水平顯著降低，因此可通過檢測新生兒的血清PCT、CRP及WBC為臨床IPN診療提供診斷和治療效果評價依據。