艾司奧美拉唑標準劑量間歇給藥治療消化性潰瘍的療效及安全性

劉建文 (上饒市余干縣人民醫(yī)院消化內科，江西 上饒 335100)

消化性潰瘍作為臨床上一類發(fā)病率較高的腸道類疾病，在發(fā)病期間多會伴隨出現(xiàn)不同程度的惡心嘔吐、噯氣、上腹部疼痛等癥狀，同時在出現(xiàn)胃黏膜急性損傷之后也會出現(xiàn)黑便及嘔血等，甚至可導致失血性休克，對患者的生命健康造成了直接的影響[1]。目前用于治療該病的方法多以抑制胃酸分泌為主，從而減少對胃黏膜造成的損傷，避免出血，以此獲得更好的預后[2]。艾司奧美拉唑作為目前臨床工作中一類應用較為廣泛的質子泵抑制劑，目前已經(jīng)有大量研究證實發(fā)現(xiàn)，采取大劑量的艾司奧美拉唑治療消化性潰瘍可獲得較好的效果，但關于標準劑量下艾司奧美拉唑治療該病的療效及安全性仍然值得探討[3]。現(xiàn)我院就此展開研究，旨在獲得更好的預后。

1 資料與方法

1.1一般資料： 選取我院2018年5月～2020年5月收治的消化性潰瘍患者90例，采取隨機數(shù)字表法分為大劑量組與間歇組，每組各45例，大劑量組中男25例，女20例，年齡41～52歲，平均(45.65±4.11)歲，病程6～10年，平均(8.25±1.11)年。潰瘍類型：胃潰瘍14例，十二指腸潰瘍17例，復合型潰瘍9例，潰瘍直徑9～12 mm，平均(10.55±1.20)mm，幽門螺桿菌感染陽性39 例，陰性6例。內鏡Forrest分級Ⅰ級25例，Ⅱ級20例。間歇組中男24例，女21例，年齡42～53歲，平均(45.70±4.23)歲，病程5～11年，平均(8.33±1.23)年。潰瘍類型：胃潰瘍12例，十二指腸潰瘍21例，復合型潰瘍7例，潰瘍直徑8～13 mm，平均(10.59±1.18)mm，幽門螺桿菌感染陽性40例，陰性5例。內鏡Forrest分級Ⅰ級24例，Ⅱ級2例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：均在我院行臨床癥狀及體征，實驗室檢查后確診；符合《消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范(2016年，西安)》中相關標準；精神狀態(tài)及生命體征平穩(wěn)；均簽署了關于本次試驗的知情權同意書。排除標準：合并血液性疾病、凝血功能障礙者、靜脈曲張性上消化道出血者；合并胃腸道出血者、其他嚴重臟器功能障礙者；對本次研究用藥有過敏史者、對藥物治療不耐受者；臨床資料缺失者。

1.2方法:兩組患者均給予常規(guī)治療方法，包括禁食、胃腸道減壓以及液體復蘇等，其中對于血清蛋白水平在90 g/L以下以及收縮壓在90 mmHg(1 mmHg=0.133 3 kPa)以下者，立刻給予輸血治療，必要時需要在內鏡下給予止血處理。在其基礎上，大劑量組給予持續(xù)的靜脈泵注艾司奧美拉唑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20174090)治療，首次使用該藥物的劑量為80 mg，之后給予持續(xù)性的靜脈泵注，連續(xù)泵注的時間為72 h。間歇組為采用標準劑量的艾司奧美拉唑為患者實施靜脈注射治療，注射的劑量為將40 mg的艾司奧美拉唑加入0.9%NaCl溶液(廣州珠江制藥廠，國藥準字H44025125 )中，給予治療2次/d，連續(xù)治療72 h。

1.3療效評價標準:對比兩組患者行不同艾司奧美拉唑用藥方法治療后的臨床指標(包括了嘔血的次數(shù)、便血次數(shù)、止血時間以及住院時間)、胃內pH值監(jiān)測情況[24 h胃內平均pH、pH值達4所需時間(min)、 pH達到4后持續(xù)時間(min)、 pH達到6所需時間(min)、 pH達6后持續(xù)時間(min)]，同時觀察治療期間的不良反應(常見不良反應類型包括了頭暈、乏力、30 d內再出血等)。

1.4統(tǒng)計學分析：采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對統(tǒng)計數(shù)據(jù)進行分析。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床指標對比：兩組嘔血次數(shù)、便血次數(shù)、止血時間及住院時間相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床指標對比

2.2兩組胃內pH值監(jiān)測情況對比：間歇組與大劑量組相比pH值達4所需時間、pH達到6所需時間較長，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組24 h胃內平均pH、pH達到4后持續(xù)時間、pH達6后持續(xù)時間相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組胃內pH值監(jiān)測情況對比

2.3兩組治療期間不良反應對比：兩組治療期間不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療期間不良反應對比[n(%),n=45]

3 討論

消化性潰瘍作為臨床上一類發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)疾病，主要因潰瘍底部的血管暴露并不斷被胃酸侵襲所致，隨著疾病的不斷進展，若未能得到及時有效的處理，則非常容易誘發(fā)出血，而在發(fā)生出血之后，血小板則會黏附在已經(jīng)發(fā)生破裂的血管周圍，并由此釋放出大量的因子來啟動血小板的聚集機制，以此達到促進血小板栓子形成的目的[4-5]。另外，有研究報道指出，血小板的聚集、胃蛋白酶的活性非常容易受到胃內pH值的影響，在pH值低于6以下時，血小板的聚集也受到了較大的影響，只有當pH值在6或者以上時才容易發(fā)生并形成血小板的聚集，且隨著胃內pH值的不斷升高，血小板的聚集率也呈現(xiàn)出了升高的趨勢[6]。與此同時胃蛋白酶也會誘導纖維蛋白發(fā)生溶解，促進血凝塊凝血速度的升高，不過只有在pH值在1～4時，胃蛋白酶的活性會較強，在6以上時，則容易出現(xiàn)不可逆性滅活的情況，同時，若pH值較低也會對患者的胃黏膜完整性造成不良刺激及影響[7-8]。因此，在對消化性潰瘍治療時需要注意采取合理有效的手段幫助提高胃內的pH值在6以上。

艾司奧美拉唑作為臨床工作中一類應用較為廣泛的胃酸抑制類藥物，歸納到了質子泵抑制劑的范疇，同時該藥物作為奧美拉唑的S-異構體，是胃黏膜壁細胞質子泵的特異性抑制劑，能夠對胃酸分泌產(chǎn)生較強的抑制作用，減少胃酸對胃黏膜造成的損傷[9-10]。有研究資料顯示，不同的用藥方法可能會產(chǎn)生不同的用藥結果，但具體作用機制及效果仍然需要進一步的研究[11]。本次研究結果顯示，兩組嘔血次數(shù)、便血次數(shù)、止血時間及住院時間、24 h胃內平均pH、pH達到4后持續(xù)時間、pH達6后持續(xù)時間相比無明顯差異，且間歇組與大劑量組相比pH值達4所需時間、pH達到6所需時間較長。綜合分析可見，艾司奧美拉唑標準劑量間歇給藥與大劑量給藥治療消化性潰瘍在臨床療效上并未表現(xiàn)出明顯的差異，同時能夠幫助將胃內的pH值保持在一個較高的水平，有利于預后的恢復[12-13]。另外，兩組方法在治療期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應，可見艾司奧美拉唑的應用本身具有一定的安全性，且不容易出現(xiàn)耐藥問題，不論是耐藥間歇給藥或者是大劑量的持續(xù)泵注給藥均可獲得相當?shù)寞熜В笳哂捎陂g歇性給藥的方法在一定程度上減少了用藥劑量，明顯節(jié)約了治療的成本及資源，更加容易被患者所接受[14-15]。

綜上所述，艾司奧美拉唑標準劑量間歇給藥與大劑量給藥治療相比可獲得相同的臨床效果，同時可幫助胃內pH持續(xù)穩(wěn)定在一個較高值，且治療期間保證了用藥的安全性。在接下來的研究中可進一步擴大研究樣本量，豐富觀察指標，延長隨訪時間，以此更好地對艾司奧美拉唑標準劑量間歇給藥的臨床優(yōu)勢性進行探討。