窄帶成像技術聯合腫瘤標記物檢測對早期胃癌的診斷價值

胡順航 周英發

胃癌是指源于胃粘膜上皮細胞的惡性腫瘤，具有發病率高、晚期預后較差的特點，據2020年全球癌癥數據顯示[1]，胃癌發病率位于第6位，死亡率位于第4位。雖然晚期胃癌的預后較差，但胃癌的早期發現能明顯提高特定浸潤深度胃癌患者的5年生存率（如粘膜癌99.3%，粘膜下癌97.2%）[2]。調查顯示，日本胃癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期比例分別為59%、11.3%、14.7%和15%，韓國Ⅲ、Ⅳ期比例分別為10.4%和10.8%，這些國家之所以晚期胃癌患者比例較低，是因為在日本、韓國胃鏡篩查更普遍[3～5]。而在我國胃鏡篩查未能完全普及，導致晚期胃癌患者的比例（Ⅲ、Ⅳ期）高達32.5%[6]。因此尋求一種可用于早期胃癌篩查的方法對于我國胃癌防治意義重大。普通胃鏡對早期胃癌的診斷有一定局限性，容易造成漏診，而窄帶成像（Narrowband imaging，NBI）技術作為一種新的內鏡技術，通過對不同波段光的處理，為胃鏡醫師提供了易于辨認胃粘膜表面腺體結構、血管變化等微細結構的可能。腫瘤標記物對發現早期胃癌有一定的幫助，但敏感度、特異性較差。本研究旨在探討NBI聯合腫瘤標記物CEA、CA199、CA724對早期胃癌診斷的臨床價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1～10月就診于我院行外科根治手術的胃癌患者53例（胃癌組）臨床資料，其中男37例，女16例，年齡32～84歲，平均（63.23±11.54）歲。將同期胃部良性疾病患者53例納入慢性病變組，其中男23例，女30例，年齡23～72歲，平均（55.42±9.76）歲，淺表性胃炎29例，萎縮性胃炎13例，胃良性潰瘍11例。隨機選取我院健康體檢者53例為健康組，其中男19例，女34例，年齡24～64歲，平均（40.85±8.44）歲。三組間患者年齡、性別比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①于我院行胃鏡檢查，且相關結果可查；②內鏡圖像清晰可視；③病理診斷明確。排除標準：①合并其他腫瘤或消化系統炎癥者；②行放化療等腫瘤相關治療者；③病歷資料缺失或不完整者。

1.2 方法

1.2.1 胃鏡檢查 胃鏡均由我院經驗豐富的副主任以上級別的醫師操作，先行普通胃鏡檢查發現異常粘膜后做出診斷，然后再切換至NBI模式下觀察并診斷，有分歧時再由第三位經驗豐富的主任醫師協助診斷。

1.2.2 腫瘤標記物檢測 統計三組空腹血腫瘤標記物CEA、CA199、CA724檢驗結果。

1.3 統計學方法 采用SPSS 21.0軟件進行統計學處理。正態分布計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用n或%表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。多組間兩兩比較采用單因素方差分析的Bonferroni法，以校驗后的α'=α/k（k為組數，本研究k=3）為檢驗水準。

2 結果

2.1 普通胃鏡和NBI模式下對早期胃癌的診斷 用普通內鏡和NBI模式下內鏡分別診斷胃癌組53例患者，兩種方法同時診斷為胃癌和非胃癌分別為5例、6例，普通內鏡診斷為胃癌而NBI模式診斷為非胃癌2例，NBI模式診斷為胃癌而普通內鏡診斷為非胃癌40例，兩組間比較差異有統計學意義（P=0.003）。NBI模式下內鏡更容易辨別早期胃癌。

2.2 三組腫瘤標記物水平比較 三組間CA199、CA724、CEA腫瘤標記物水平比較，差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 三組腫瘤標記物水平比較（±s）

表1 三組腫瘤標記物水平比較（±s）

注：與胃癌組比較，*P<0.001，△P=0.016

分組 CA199（U/ml） CA724（U/ml） CEA（ng/ml）胃癌組 115.683±206.140 18.280±48.379 9.361±16.007慢性病變組 18.711±5.765* 4.392±1.967 2.473±0.933*健康組 4.550±2.664* 2.930±1.278△ 1.391±0.651*F 13.678 4.864 11.538 P<0.001 0.009 <0.001

2.3 NBI、CA199、CEA單獨診斷及聯合診斷胃癌的效能 NBI、CA199、CEA三項指標聯合診斷胃癌的敏感度均高于各自單獨診斷（P=0.035、0.003、0.041），NBI、CA199、CEA三項指標聯合診斷胃癌的特異性均高于各自單獨診斷（P=0.021、0.005、0.023），見表2。

表2 NBI、CA199、CEA單獨及聯合診斷胃癌的效能（n=159）

3 討論

胃癌患者早期一般無特異性臨床表現，確診時大多處于中晚期，預后極差[7]。研究表明[8]，行手術治療的早期胃癌患者5年生存率可高達90%以上，晚期胃癌患者術后5年生存率僅為5%～15%。幽門螺桿菌感染可導致胃粘膜的慢性炎癥變化，是胃癌形成的一個重要原因[9～11]。一項流行病學調查發現，我國幽門螺桿菌感染率約為50%[12]，2019年我國胃癌患者已達612 821例[13]。因此，提高早期胃癌檢出率勢在必行。

正常胃粘膜在普通內鏡下呈橘紅色，當發生萎縮性病變時粘膜顏色發生改變，但是普通內鏡并不能對病變粘膜的微細結構進行清晰的辨別。研究發現病變胃粘膜對415nm藍光和540nm綠光的通透性不同[14]，NBI成像技術利用這一原理，對透射程度不同的光波進行處理，使上皮下血管呈現棕褐色，粘膜深層血管呈現綠色。當發生癌變時，腫瘤表面微細結構發生改變，表面血管更加豐富，微血管和腺體不規則，在普通內鏡下可見病變處和正常粘膜有一個明顯分界線[15～17]，切換至NBI模式下病變區域可呈現深褐色，同時結合放大內鏡技術可明顯區別病變粘膜的性質[18]。本研究結果顯示，NBI比普通內鏡能更準確地發現早期胃癌（P=0.003），有利于臨床醫師及時發現內鏡下粘膜病變，并根據病變胃粘膜表面微血管、腺體結構的改變初步判斷胃癌的分化程度[19]。

腫瘤標記物作為癌癥的預測指標，其水平升高往往提示患者有罹患癌癥的風險，目前診斷胃癌的腫瘤標記物較多，但是單一指標對胃癌預測的敏感度和特異性較差。研究顯示，CA199的水平和胃癌患者臨床預后相關，特別是淋巴結轉移風險隨著CA199水平的升高而增加，同時CA199和CEA還是早期胃癌預后的獨立危險因素，可以用來評估胃癌術前分期以及評價放化療的預后[20～22]。本研究探討三種腫瘤標記物對早期胃癌篩查的意義，結果顯示三種腫瘤標記物的血清水平差異有統計學意義（P<0.05），與Gong等[23]研究結果一致。而且Yu等[24]建立的早期胃癌篩查模型顯示，CEA、CA199、CA724對早期胃癌診斷具有較高的臨床價值。但不同的是本研究中CA724在胃癌組和慢性病變組差異無統計學意義，因此未將CA724作為胃癌的單獨篩查指標。一項關于中國人的Meta分析結果表明，將CEA、CA724、CA199單獨用于早期胃癌篩查并不適合中國人，但聯合檢查能夠提高敏感度而并不影響特異性[25]。本研究將CEA、CA199兩種腫瘤標記物和NBI聯合用于篩查早期胃癌，研究結果顯示NBI、CA199、CEA三項指標聯合診斷胃癌的敏感度和特異性（94.34%、98.11%）均高于NBI（88.68%、97.17%）、CA199（41.51%、69.81%）、CEA（50.94%、68.87%）三者單獨診斷，且差異具有統計學意義（P<0.05）。因此，CA199、CEA水平升高可以提醒臨床醫師仔細觀察內鏡下胃粘膜變化，尤其在NBI未觀察到病變時，對可疑胃粘膜進行組織活檢，以便及時發現早期胃癌。

綜上所述，NBI技術較普通內鏡能更清楚地觀察到病變處微細結構的變化，有利于早期胃癌的發現。NBI聯合CEA、CA199能明顯提高早期胃癌診斷的敏感度和特異性。但本研究屬于回顧性分析，樣本量有限，對結果的判定可能存在偏差，需要以后進行更大樣本量的研究或者多中心前瞻性研究以驗證本研究結果的準確性。