非布司他聯合枸櫞酸鉀緩釋片治療痛風及高尿酸血癥腎結石的效果

陳富明,袁 清 (永州市中心醫院代謝內分泌科，湖南 永州 425000)

高尿酸血癥(HUA)是導致痛風、尿酸性尿路結石的高風險因素，因此積極有效的控制血尿酸水平能夠扭轉腎結石形成的誘因，降低復發率，具有積極意義。HUA的治療手段主要包括促進尿酸排泄和抑制尿酸合成，為避免對患者的腎功能造成損害，臨床上多采用抑制尿酸合成藥物，非布司他為黃嘌呤氧化酶抑制劑，抑制尿酸合成的效果好，且安全性高，是痛風及HUA腎結石患者降低血尿酸的有效藥物[1]。但痛風及HUA腎結石患者體內的尿酸滯留過多，排出不易，單純非布司他治療的療效不夠理性。櫞酸鉀緩釋片為堿化劑，能夠提高尿液的pH值，具有促進尿酸結石溶解，預防結石形成的作用[2]。非布司他聯合枸櫞酸鉀緩釋片治療痛風及HUA腎結石或許能夠起到更好的效果，為此本文進行了相關研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：使用隨機數字表法將2020年2月～2021年2月我院的痛風及HUA腎結石患者52例分為對照組和試驗組，各26例。兩組的性別、年齡、體重指數(BMI)、合并疾病比較，見表1，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫學倫理委員會的批準，所有患者均簽署知情同意書。納入標準：①符合《2016中國痛風診療指南》中的痛風診斷標準，血尿酸水平≥480 μmol/L,經超聲檢查發現腎結石；②結石<6 mm×6 mm；③病情穩定無進展。排除標準：①繼發性痛風或痛風急性發作者；②合并尿路感染等泌尿系統疾病者；③合并肝腎功能異常者；④藥物過敏或用藥不依從者。

1.2方法：兩組患者均進行飲食控制、運動鍛煉、生活習慣改變等基礎干預，對照組使用非布司他治療，口服非布司他片(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20130081，40 mg)40 mg/次，1次/d。試驗組同時聯合枸櫞酸鉀緩釋片治療，口服枸櫞酸鉀緩釋片(蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準字H20110139，1.08 g)1片/次，3次/d。兩組共治療3個月。

表1 兩組一般資料比較

1.3觀察指標和評價標準：臨床療效分為顯效：疼痛、血尿等癥狀徹底消失，X線檢查顯示腎結石較治療前縮小≥30%，血尿酸<360 μmol/L；有效：疼痛、血尿等癥狀明顯緩解，X線檢查顯示腎結石較治療前縮小<30%，血尿酸<440 μmol/L；無效：疼痛、血尿等癥狀無明顯改善，X線檢查顯示腎結石較治療前無縮小，血尿酸>440 μmol/L?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。炎性反應及血管內皮細胞功能分別于治療前后使用ELISA法檢測患者的血清中NALP3、白細胞介素(IL)-1β、內皮素-1(ET-1)、可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)水平。不良反應為用藥后發生皮膚瘙癢、腸胃反應、肝功能異常、痛風急性發作的情況。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較：試驗組的有效率(92.30%)高于對照組(69.23%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)，n=26]

2.2兩組炎性反應及血管內皮細胞功能比較：治療后試驗組的NALP3、IL-1β、ET-1、sICAM-1低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.3兩組不良反應情況比較：試驗組的不良反應總發生率(19.23%)與對照組(26.92%)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表3 兩組炎性反應及血管內皮細胞功能比較

表4 兩組不良反應情況比較[n(%)，n=26]

3 討論

HUA是臨床上常見的慢性代謝性疾病，多由嘌呤代謝障礙所致，痛風為HUA患者的典型癥狀，有5%～12%的HUA患者發展為痛風[3-5]。HUA患者的高尿酸水平易導致尿酸在腎小管間質沉積，進而形成尿酸性尿路結石[6]，痛風及HUA患者為泌尿系結石的高危人群，相較于正常人群的發病率高200倍。因此及時有效地降低血尿酸水平對痛風及HUA腎結石患者的治療具有重要意義。

非布司他為黃嘌呤氧化酶抑制劑，主要通過抑制尿酸的合成而起到降低血尿酸水平的作用，相比其他抑制尿酸合成藥物具有更好的安全性，能夠避免損傷HUA腎結石患者的腎功能。相關研究表示，非布司他治療慢性腎病伴高尿酸血癥療效確切,能夠有效降低血尿酸水平,保護患者腎功能[7]。但單純應用非布司他治療的尿酸結石溶解效果較差，并不能促進結石的降解排出。相關研究表示，在pH值為 5.0的酸性尿液中尿酸的溶解度較低，而在pH 值為6.2～6.9的堿性尿液中尿酸的溶解度最高達100%[8]。枸櫞酸鉀緩釋片是一種具有提高尿液pH值作用的堿化劑，能夠有效促進尿酸結石溶解，同時還能夠降低尿酸水平。目前對于非布司他及櫞酸鉀緩釋片的研究多為單獨應用，而有關二者聯合應用的研究報道較少。

本研究中，與王天等[9]人的研究結果一致，說明非布司他聯合枸櫞酸鉀緩釋片治療痛風及HUA腎結石的效果顯著。分析原因：非布司他通過抑制黃嘌呤形成尿酸的氧化過程來抑制尿酸的生成，減少尿酸結晶鹽在腎小管間質或關節內沉積，緩解痛風及HUA腎結石癥狀，同時聯合枸櫞酸鉀緩釋片產生堿性負荷，升高尿液的pH 值，減少尿鈣的分泌，從而促進尿酸結石的溶解，防止鈣鹽晶體的形成，二者共同發揮作用，通過不同機制來降低尿酸水平，進而起到提高療效的作用[10]。

尿酸結晶納及尿酸鹽沉積對免疫系統具有一定的刺激，導致大量的炎性因子釋放，損傷血管內皮細胞功能，而炎性因子、血管內皮細胞功能與痛風及HUA腎結石的發展有著重要聯系[11]。NALP3主要通過激活炎性反應趨化因子、細胞因子等促進痛風病情進展，IL-1β是一種重要的前炎性細胞因子，通過破壞軟骨來促進痛風病情的發展[12]。ET-1、sICAM-1是導致血管內皮細胞損傷的重要因子。本研究說明非布司他聯合枸櫞酸鉀緩釋片治療能夠降低痛風及HUA腎結石患者的炎性反應程度，提高血管內皮細胞功能。分析原因：非布司他通過降低血尿酸而調節NALP3炎性體的組成，抑制尿酸的生成而緩解尿酸結晶納及尿酸鹽沉積導致的炎性反應及血管內皮損傷，同時枸櫞酸鉀緩釋片能夠促進體內尿酸結石的溶解，進而改善由于結石刺激引發的炎性反應，改善機體的微炎性反應狀態，修復損傷的血管內皮細胞，從而起到降低炎性反應程度，提高血管內皮細胞功能的作用[13-14]。

本研究說明痛風及HUA腎結石患者應用非布司他聯合枸櫞酸鉀緩釋片治療的用藥安全高。

綜上所述，非布司他聯合枸櫞酸鉀緩釋片治療痛風及HUA腎結石的效果顯著，能夠降低炎性反應程度，提高血管內皮細胞功能，且用藥安全性高，值得應用。