馬來(lái)酸氟伏沙明片聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥患者的效果分析

郭 宏，李書元 (天津建華醫(yī)院精神科，天津 300380)

精神分裂癥是一種較為嚴(yán)重的精神疾病，常發(fā)病于青壯年，癥狀多表現(xiàn)為幻覺(jué)和妄想。該病主要由于神經(jīng)遞質(zhì)受體功能異常引起，且具有病程時(shí)間長(zhǎng)且反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，對(duì)患者的身心健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生了嚴(yán)重影響[1]。臨床上常使用抗精神藥物對(duì)此癥進(jìn)行控制和治療。阿立哌唑是一種新型的抗精神分裂癥藥物，可用于各種精神疾病的治療，并能對(duì)伴發(fā)的情感癥狀有效改善，降低復(fù)發(fā)率[2]。單純使用阿立哌唑，臨床療效不佳，且會(huì)增加患者的抗藥性和依賴性。馬來(lái)酸氟伏沙明片也是一種抗精神抑郁藥物，其臨床試驗(yàn)已收獲較好的效果，能夠有效改善患者的焦慮、抑郁等癥狀[3]。因此，本文為了探討馬來(lái)酸氟伏沙明片聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥患者的效果，選取我院2020年1月～2021年2月收治的168例精神分裂癥患者進(jìn)行研究，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2020年1月～2021年2月收治的168例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法均分為對(duì)照組和聯(lián)合組，各84例。對(duì)照組男36例，女48例；年齡20～55歲，平均(38.05±7.31)歲；病程2～5年，平均(3.21±0.67)年。聯(lián)合組男38例，女46例；年齡23～59歲，平均(39.78±7.12)歲；病程2～5年，平均(3.18±0.59)年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中對(duì)精神分裂癥描述，符合其特征者；②近1周內(nèi)未服用其他抗精神疾病藥物；③其他臨床指標(biāo)正常且資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肺、腎等存在嚴(yán)重功能障礙者；②患有惡性腫瘤者；③對(duì)本次研究用藥禁忌者；④臨床資料不全且不配合治療者。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法：對(duì)照組采用阿立哌唑治療，初始劑量10 mg/d，1次/d。用藥2周后，根據(jù)病情酌情調(diào)整劑量為20～30 mg/d，用藥周期為2個(gè)月(本次治療使用的阿立哌唑?yàn)槌啥伎岛胨帢I(yè)集團(tuán)股份有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20041501，規(guī)格型號(hào)：5 mg×20 s)。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上輔以馬來(lái)酸氟伏沙明片治療，初始劑量為50 mg/d，1次/d，晚上服用。隨用藥觀察病情狀況，可適當(dāng)增加劑量為100～300 mg/d，若用藥劑量超過(guò)150 mg/d，需分次服用，連續(xù)用藥2個(gè)月后觀察療效(本次治療使用的馬來(lái)酸氟伏沙明片為麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠提供，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20058921，包裝規(guī)格：50 mg×15片×4板/盒)。

1.3觀察指標(biāo)：①臨床療效[5]：患者治療后PANSS評(píng)分降低≥75%，視為痊愈；PANSS評(píng)分降低介于50%和75%之間，視為顯效；當(dāng)PANSS評(píng)分降低介于25%到50%之間，判定為有效；若PANSS評(píng)分降低小于25%，則為無(wú)效。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%；②陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分[6]：PANSS由陽(yáng)性癥狀量表7項(xiàng)(包括妄想、概念紊亂等)、陰性癥狀量表7項(xiàng)(包括情感遲鈍、退縮等)與一般精神病例癥狀量表16項(xiàng)(包括焦慮、負(fù)罪感等)組成，共計(jì)30小項(xiàng)。每項(xiàng)具有7個(gè)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，按嚴(yán)重程度分為：無(wú)、很輕、輕度、中度、偏重、重度以及極重度，計(jì)分按層次分別記1～7分。得分越高病情越嚴(yán)重；③抑郁狀態(tài)比較：治療前后分別對(duì)患者進(jìn)行抑郁狀態(tài)評(píng)估，采用患者健康問(wèn)卷抑郁量表(PHQ-9)，該表共有9個(gè)條目，按嚴(yán)重程度分為四個(gè)等級(jí)，分別計(jì)分為0～3分，共計(jì)27分，分值高者抑郁狀態(tài)越嚴(yán)重；④糖脂代謝指標(biāo)：治療前后分別采取患者空腹時(shí)上肢靜脈血5 ml，使用離心機(jī)經(jīng)2 000 r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心10 min，將血清分離出，保存于-40℃的冰箱中。使用全自動(dòng)生化分析儀檢驗(yàn)患者血清中空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)及三酰甘油(TG)水平。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較：聯(lián)合組患者的臨床治療總有效率為89.29%，明顯高于對(duì)照組的76.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組PANSS評(píng)分比較：兩組患者治療后陽(yáng)性癥狀得分、陰性癥狀得分、一般精神癥狀得分以及PANSS總分均出現(xiàn)下降的趨勢(shì)，但聯(lián)合組下降幅度更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)，n=84]

表2 兩組PANSS評(píng)分比較分,n=84)

2.3兩組抑郁狀態(tài)比較：兩組患者治療后抑郁狀態(tài)評(píng)分均呈現(xiàn)不同程度的下降，相比于對(duì)照組，聯(lián)合組的下降幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4兩組糖脂代謝指標(biāo)比較：兩組患者在治療后，糖脂代謝指標(biāo)(FPG、TC、TG)均出現(xiàn)不同程度的上升，但對(duì)照組上升趨勢(shì)更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 兩組PHQ-9評(píng)分比較分,n=84)

表4 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較

3 討論

精神分裂癥是一種致殘性較高的精神疾病，其發(fā)病通常與遺傳、神經(jīng)功能受損以及外部環(huán)境因素相關(guān)。臨床上對(duì)其治療的方法通常分為藥物治療和非藥物治療。非藥物治療，如電休克治療，雖可減輕患者癥狀，但同時(shí)存在有窒息的風(fēng)險(xiǎn)以及改變患者短暫記憶等，使得非藥物治療飽受爭(zhēng)議[7]。藥物治療能夠調(diào)節(jié)患者腦中神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)，改善精神癥狀，因此將其作為治療精神分裂癥的首選手段。傳統(tǒng)的經(jīng)典類抗精神癥狀的研究藥物對(duì)陽(yáng)性癥狀患者比較顯著，但對(duì)于陰性癥狀患者的效果不明顯，且具有一定的副作用，影響治療效果。

阿立派唑是一種喹啉類衍生物，屬于非經(jīng)典類抗精神藥物。它是多巴胺(DA)遞質(zhì)的穩(wěn)定劑，對(duì)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用。它能夠與DA和5-羥色胺(5-HT)受體具有很高的親和力。主要是通過(guò)激動(dòng)D2和5-HT1A受體及拮抗5-HT2A受體來(lái)達(dá)到控制或緩解精神分裂患者的病情的作用[8]。據(jù)相關(guān)研究[9]表明，精神分裂癥患者常伴隨不同程度的焦慮、抑郁等癥狀，并表示聯(lián)合用藥可有效對(duì)多種癥狀進(jìn)行較好的控制，也能減少單一用藥對(duì)藥物的依賴性和副作用。馬來(lái)酸氟伏沙明是一種具有單環(huán)結(jié)構(gòu)的5-羥色胺再攝取抑制劑，它可以選擇性作用于中樞神經(jīng)突觸前膜，抑制對(duì)5-羥色胺的再攝取，從而增加了突觸間隙中5-羥色胺的有效濃度，實(shí)現(xiàn)抗抑郁作用[3]。另外，馬來(lái)酸氟伏沙明對(duì)α和β腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺受體等均沒(méi)有親和性，從而也就不具有與此類相關(guān)受體所產(chǎn)生的口干、便秘等不良反應(yīng)。

本文研究數(shù)據(jù)表明，在臨床療效方面：聯(lián)合組患者的臨床治療總有效率(89.29%)明顯高于對(duì)照組患者(76.19%)。通過(guò)治療，兩組患者在PANSS評(píng)分中都表現(xiàn)出下降的趨勢(shì)，證明治療均取得了一定的效果；但聯(lián)合組下降的幅度更顯著，表明聯(lián)合組療效顯著。這主要可能是馬來(lái)酸氟伏沙明對(duì)于中樞神經(jīng)突觸前膜中5-羥色胺再攝取的抑制作用，使得突觸間的5-羥色胺有效濃度增多，緩解了精神分裂癥狀。由于馬來(lái)酸氟伏沙明具有抗抑郁效果，因此在抗抑郁狀態(tài)比較中，聯(lián)合組取得了更好的抗抑郁效果。另外，相關(guān)研究[10]表明，長(zhǎng)期服用非經(jīng)典抗精神藥物會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)糖脂代謝紊亂，增加患病率。通過(guò)對(duì)患者糖脂代謝指標(biāo)(FPG、TC、TG)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組FPG、TC、TG水平幾乎不上升，而對(duì)照組則上升的較為明顯，表明聯(lián)合用藥減輕了因阿立派唑引起糖脂水平的升高。

綜上所述，對(duì)精神分裂癥患者使用馬來(lái)酸氟伏沙明片聯(lián)合阿立哌唑進(jìn)行治療，療效明顯，有效控制和緩解精神分裂者陽(yáng)性、陰性癥狀，增強(qiáng)抗抑郁效果，穩(wěn)定糖脂代謝水平，值得臨床廣泛推廣。