黃葵膠囊聯合厄貝沙坦治療慢性腎小球腎炎的療效及對血管內皮生長因子、基質金屬蛋白酶-9及微炎性狀態的影響

賴 宇，潘 星，孫俊明 (上海市東方醫院吉安醫院腎內科，江西 吉安 343000)

慢性腎小球腎炎也叫慢性腎炎，是一種腎小球疾病，基本臨床表現為血尿、蛋白尿、高血壓。病情緩慢進展，如果遷延不愈就會導致腎功能損傷，嚴重出現腎衰竭、尿毒癥[1]。治療主要以控制血壓、抗凝等綜合治療，并無特效的治療方案。近年來，中醫藥在慢性腎炎治療方面有一定的進展。黃葵膠囊是中成藥，具有消腫解毒、清熱利濕的功效，主要成分是黃蜀葵花[2]。本研究主要探究黃葵膠囊聯合厄貝沙坦治療慢性腎小球腎炎的療效及對患者的血清血管內皮生長因子、基質金屬蛋白酶-9及微炎性反應狀態的影響。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：研究對象為我院2019年9月～2020年12月收治的80例慢性腎小球腎炎患者，按照就診順序隨機分組，每組各40例。試驗組中男25例，女15例，年齡24～75歲，平均(48.27±3.59)歲，病程2～5年；對照組為男24例，女16例，年齡25～73歲，平均(47.39±3.16)歲，病程2～6年。納入標準：①年齡>18歲；②診斷為慢性腎小球腎炎；③患者及其家屬簽署知情同意書且依從性好；④治療前2個月未服用本研究所用藥物。排除標準：①有嚴重的本研究使用藥物過敏史者；②近期有手術治療史者；③有嗜酒或吸煙史者；④合并肝、腦、心等器官疾病者；⑤言語、視聽、認知、智力、精神等方面障礙者。本研究獲得本院醫學倫理委員會批準。

1.2治療方法：對照組服用厄貝沙坦片(浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H160800001277，75 mg/片)，治療初始劑量為150 mg，1次/d，維持劑量為300 mg/d，1次/d。試驗組加以黃葵膠囊(江蘇蘇中藥業集團股份有限公司，國藥準字Z011605001297，0.43 g/粒)口服。5粒/次，3次/d，8周為1個療程。兩組均治療4個月。

1.3觀察指標：①炎性反應相關因子指標：于治療前和療程結束后抽取患者空腹外周靜脈血5 ml，2 000轉/min離心20 min，樣本置于-80℃冰箱中保存，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測基質金屬蛋白酶(MMP-9)、血管內皮生長因子(VEGF)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。②腎功能指標：收集兩組患者治療前后空腹尿液10 ml，采用羅氏免疫生化分析儀檢測24 h尿蛋白(24 h UP)水平。采用羅氏免疫生化分析儀測定患者治療前后血清尿氮素(BUN)和肌酐(SCr)水平。③臨床療效：根據炎性反應相關因子、臨床癥狀及腎功能指標將臨床療效分為顯效、有效和無效。顯效：患者血尿、水腫等臨床癥狀基本消失，炎性相關因子水平持續減少60%以上，腎功能均接近正常；有效：患者血尿、水腫等臨床癥狀發生明顯改善，炎性相關因子水平持續減少30%～60%，腎功能有效改善；無效：上述指標均無明顯改善。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1兩組VEGF、MMP-9和TNF-α水平比較：治療前，兩組患者的VEGF、MMP-9和TNF-α水平差異無統計學意義(P>0.05)，療程結束后，試驗組VEGF和TNF-α水平顯著低于對照組，MMP-9水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組VEGF、MMP-9和TNF-α水平比較

2.2兩組腎功能指標比較：治療前，兩組患者的24 h UP、BUN和Scr水平差異無統計學意義(P>0.05)，療程結束后，試驗組24 h UP、BUN和Scr水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腎功能指標比較

2.3療程結束兩組患者臨床療效比較：試驗組臨床總有效率為92.5%，遠高于對照組的75%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療結束兩組臨床療效比較[n(%)，n=40]

3 討論

慢性腎炎是世界上常見的慢性疾病之一，是我國慢性腎臟病患者中最常見的終末期腎病病因。原發性慢性腎炎的發病機制尚不清楚，雖然目前臨床上已有許多治療方法，但最佳的治療方案并沒有共識[3]。其中主要的危險因素是腎功能受損、尿蛋白以及引起的炎性反應。蛋白尿是腎衰竭最重要的預測因子，是治療慢性腎炎的重點。減緩疾病進展的方法是飲食控制和藥物，如腎素血管緊張素系統阻滯劑。厄貝沙坦是經典的血管緊張素受體阻滯劑(ARBs)類藥物，眾所周知，在各種非糖尿病腎病中，ARBs可以減少蛋白尿并預防腎臟疾病的進展。事實上，厄貝沙坦是治療慢性腎小球腎炎的基礎，因其穩定了系統和腎臟血壓，減少尿蛋白排泄，并減緩腎小球濾過率的下降[4]。然而，單單使用厄貝沙坦治療并不總是足夠的。

從中醫角度看來，慢性腎炎屬濕熱之癥，肝腎陰虛，久病傷正，應以清熱、利濕、通絡、解毒為治療原則。黃葵膠囊是一種新型中藥，為單方制劑，主要成分是黃蜀葵花，性味寒、甘、滑，入腎、心、膀胱三經。黃蜀葵花有清熱利尿、解毒消腫、固攝有權等功效，對于治療慢性腎炎可起到氣行血行、水津得布、氣化如常、諸癥皆緩之效。MMP-9是基質金屬蛋白酶家族成員，調節涉及炎性反應和纖維化的病理重塑過程。MMP-9直接降解細胞外基質(ECM)蛋白，激活細胞因子和趨化因子調節組織重塑[5]。本研究中試驗組患者血清MMP-9水平顯著提高，說明黃葵膠囊能調節MMP-9的表達，從而改善腎臟功能。VEGF是一種具有促血管生成活性的生長因子，特異性地作用于血管內皮細胞，促進細胞遷移，并使毛細血管通透性增加，VEGF水平升高預示著炎性反應的發生[6]。在本研究中，結果顯示使用黃葵膠囊治療的患者TNF-α和VEGF水平顯著下降，提示著黃葵膠囊有明顯的抗炎作用，同時其還可調節免疫功能，改善患者的微炎性反應狀態。

24 h UP、BUN和Scr水平通常反映腎臟功能，蛋白尿增多是腎小球腎炎患者主要臨床癥狀。本研究中，聯合使用厄貝沙坦和黃葵膠囊后，患者的24 h UP、BUN和Scr水平均顯著下降。黃蜀葵花的主要成分是金絲桃甙、楊梅素、槲皮素、樹皮素-3-洋槐糖甙槲皮素-3-葡萄糖甙等五類黃酮類化合物[7]。以往的研究表明其化合物的成分可起到保護腎功能、降低腎小球免疫炎性反應、抑制血小板凝聚的治療效果，恰好與慢性腎炎對癥[8]。而且本研究結果還顯示，試驗組臨床有效率為92.5%，對照組為75%，服用黃葵膠囊的試驗組患者臨床療效顯著高于對照組。黃葵膠囊治療慢性腎炎不僅療效顯著，而且作為中藥制劑，不良反應小，價格便宜，與其他西藥比較，患者接受度高，最重要的是不增加肝臟代謝負擔，因此推薦廣泛應用于臨床。