苯扎氯銨稀釋液預防急性白血病化療相關性口腔黏膜炎的效果

王曉梅 (福建醫科大學附屬第二醫院血液內科，福建 泉州 362000)

急性髓系白血病(AML)是成人最常見的造血干細胞惡性克隆性疾病，其發病率2～4/10萬人口，而且有逐年增加的趨勢[1]。該病可發生于任何年齡，但64～70歲最常見，且起病急驟，進展迅速，是一種嚴重威脅患者生命的兇險性疾病[1]。由于腫瘤細胞聚集在骨髓內，導致成熟血細胞減少，從而患者出現貧血、出血、感染等多種表現[2]。目前全身化療是AML最重要的治療手段之一，但患者往往出現嚴重骨髓抑制或化療相關性并發癥，如化療相關性口腔黏膜炎(CROM)[3]。CROM是白血病化療最常見的并發癥，也是血液內科最常見的醫院獲得性感染之一[4]。資料顯示，約60%～80%的白血病患者在接受全身化療期間出現口腔黏膜炎，其中合并細菌感染或真菌感染者高達50%，是一種潛在致死性化療并發癥[5]。為了減少CROM的發生，化療期間給予口腔護理是一項重要的護理工作。既往口腔護理最常用的模式是給予口腔生理鹽水擦拭，然而這種護理模式仍有較高的感染性口腔黏膜炎的發生概率[6]。苯扎氯銨(優可適)是一種新型的廣譜殺菌劑，通過物理滲透的作用發揮抗菌作用，具有消毒效果好、刺激性小、安全性高、殺菌范圍廣等優點，在臨床上被廣泛用于預防各種感染[7-8]。我院近年來采用苯扎氯銨稀釋液對白血病患者進行口腔護理，取得了較好的護理效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：我院血液內科2019年6月～2021年2月期間收治的108例接受化療的急性白血病患者被確定為研究對象，所有患者均符合中華醫學會血液學分會白血病淋巴瘤學組2017年頒布的指南標準[1]。符合條件的患者，根據隨機數字表法分為對照組(53例)和觀察組(55例)。觀察組年齡44～68歲，平均(57.5±6.9)歲，其中≤50歲患者23例，>50歲患者32例；病程2～14個月，平均(4.6±1.2)個月。對照組年齡44～69歲，平均(58.2±7.4)歲，其中≤50歲患者20例，>50歲患者33例；病程2～13個月，平均(4.8±1.3)個月。兩組患者在年齡、性別比例、病程等方面差異無統計學意義(P>0.05)，資料具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會審定，患者簽署知情同意書。

1.2方法：對照組給予常規化療+口腔護理，護理人員根據患者的實際情況制定針對性的飲食方案，飲食以半流質及流質食物為主，平時給予易消化的食物，禁食辛辣食物，戒煙戒酒，給予高維生素、高蛋白質的食物，且每天飲水量不低于2 000 ml。囑咐患者注意口腔衛生，勤刷牙，三餐后給予鹽水漱口。定期復查血常規、檢查口腔衛生。

觀察組患者在接受常規口腔護理的基礎上，給予苯扎氯銨稀釋溶液(優可適，國藥準字：H20063993，廣東洛斯特制藥有限公司)漱口，3次/d，餐后進行。0.01%苯扎氯銨稀釋液配置方法：取0.1%苯扎氯銨溶液30 ml，用溫水稀釋至300 ml沖洗會陰。

1.3觀察指標：①3/4級口腔黏膜炎發生率比較：口腔黏膜炎的嚴重程度評級標準參考美國國立癌癥研究所的化療藥物毒副反應分級標準(NCI-CTCAE)[9]。具體為：0級：無口腔黏膜炎表現；1級：口腔黏膜有充血、水腫等輕度改變，無潰瘍，伴輕微疼痛，不影響進食；2級：疼痛性口腔紅斑，伴有點狀潰瘍，疼痛較為明顯，飲食受影響，但能進半流質食物；3級：黏膜內出現多量片狀潰瘍，疼痛明顯，需要止痛干預，飲食明顯受限，可進流質食物；4級：黏膜內潰瘍面積較大，潰瘍伴有嚴重感染，伴有劇痛，不能進食任何食物，需要胃腸外營養支持治療。②口腔感染判斷：對于口腔黏膜炎癥狀嚴重，或伴有發熱者，在應用抗生素前，需要給予口腔分泌物培養，經培養證實存在細菌或真菌感染后給予抗生素治療。③化療依從性比較：采用李娜等人漢化的《口服化療藥依從性量表(OCAS)》評價患者的化療依從性，該量表包含3個維度，分別為治療期間的預期行為、服藥障礙、藥物使用中的預期行為。共有19個條目，每個條目使用Likert 5級評分法，量表最高分76分，最低分15分。得分越高，表示依從性越好[10]。兩組患者分別于入組時及干預后1個月采用OCAS量表調查患者的化療依從性。

2 結果

2.1兩組口腔感染發生率比較：觀察組口腔感染發生率為36.36%(20/55)，而對照組為56.66%(30/53)，差異有統計學意義(χ2=4.445，P=0.035)。見表1。

表1 兩組患者口腔感染率比較[n(%)]

2.2兩組3/4級口腔黏膜炎發生率比較：觀察組3/4級口腔黏膜炎發生率為20%(11/55)，而對照組為39.62%(21/53)，兩組差異有統計學意義(χ2=4.956，P=0.026)。見表2。

2.3兩組化療依從性比較：觀察組入組時化療依從性評分為(64.6±11.1)分，而對照組為(64.2±15.3)分，差異無統計學意義(P>0.05)。化療后，兩組患者化療依從性評分均明顯下降，觀察組化療依從性評分為(56.5±12.8)分，而對照組為(47.5±10.8)分，差異有統計學意義(t=3.942，P<0.001)。見表3。

表2 兩組3/4級口腔黏膜炎發生率比較[n(%)]

表3 兩組護理干預前后化療依從性比較分)

3 討論

化療是AML治療的最主要方法，然而，目前AML治療采用的化療藥物，如阿糖胞苷、三尖杉酯堿、長春新堿等極易引起化療相關性口腔黏膜炎。化療藥物其可能的原因為：①化療藥物抑制了口腔黏膜基底細胞的分裂增殖，使黏膜更新能力受阻，局部黏膜壞死脫落，形成口腔黏膜破損、潰瘍。②化療藥物抑制了骨髓中性粒細胞的產生，使機體免疫力明顯降低，降低了口腔的自凈能力。③化療期間患者飲水不足、進食減少、唾液黏稠增加，使口腔環境改變，增加了細菌增殖的機會。④由于化療繼發感染，需要長時間使用抗菌藥物，造成口腔細菌失調，繼發二源性細菌感染[11]。CROM是血液科化療最常見的化療并發癥，一般在化療后1～2周即可出現CROM。患者最初表現為口腔感覺不適、異物感，隨后口腔黏膜出現紅斑，口腔黏膜壞死，局部白膜形成，隨后進展為斑點性潰瘍，嚴重患者潰瘍面擴大成片狀而引發劇烈疼痛[12]。CROM顯著降低了患者的生活質量，并使患者的化療依從性下降。當前，臨床上并無CROM的有效預防手段，但口腔含漱液的應用，可以在一定程度上減少CROM的發生率，特別是減少了繼發性感染的風險[13]。

苯扎氯銨是一種陽離子殺菌防腐劑，雖然不是抗生素，但具有廣譜殺菌的活性，是安全的新一代季銨鹽類消毒防腐藥，對多種細菌具有強烈的殺滅、抑制作用。與生物抗菌藥物不同，苯扎氯銨主要通過物理學作用發揮抑菌作用，由于苯扎氯銨對細胞膜的破壞作用，改變了胞膜的通透性，使細菌體內容物外滲，阻礙細菌的生理代謝而發揮殺菌作用。不同濃度的苯扎氯銨對細胞膜均有破壞作用，即使0.1%濃度以下的苯扎氯銨仍然具有抑菌作用。因此，臨床上可以根據不同部位，調配不同濃度的苯扎氯銨稀釋液對皮膚、黏膜進行殺菌，用法方便，且對皮膚黏膜無刺激、無腐蝕、無明顯毒副作用[14-15]。在本研究中，采用0.01%苯扎氯銨稀釋液對AML患者的口腔進行護理，多數患者耐受性良好，沒有出現藥品不良反應。在本研究中，對照組口腔感染發生率為56.66%(30/53)，與文獻報道一致[12]。經過苯扎氯銨處理后，觀察組口腔感染發生率下降為36.36%(20/55)，說明苯扎氯銨對口腔感染具有強效抑制作用。與對照組相比，觀察組3/4級口腔黏膜炎發生率只有20%，說明苯扎氯銨可以有效抑制黏膜炎的發生。文獻資料顯示，口腔黏膜炎的發生及嚴重程度，與口腔內的細菌呈正比，有效抑制口腔內的致病菌，可以有效降低口腔黏膜炎的發生率[5]。本研究同樣證明了這個觀點。

由于苯扎氯銨有效降低了3/4級口腔黏膜炎發生率，提高了患者的耐受性，因此患者對化療的恐懼感下降，因此依從性明顯提高。本文數據表明，化療前，觀察組和對照組患者具有相似的依從性，但隨著治療進行，對照組依從性明顯下降。因此，采用苯扎氯銨進行口腔護理，可以提高患者的治療頻率，這對控制AML具有獲益作用。

總之，在急性白血病化療患者在應用0.01%苯扎氯銨稀釋液進行口腔護理，可以有效降低化療相關性口腔黏膜炎及口腔感染的發生率，提高患者的化療依從性，值得推廣應用。