犬鱗狀上皮細胞癌的診治

王文利 ， 張玉仙 ， 李 朋 ， 劉明榮 ， 張 磊 ， 張海濤 ， 韓 丞

(1.北京農業職業學院畜牧獸醫系 ， 北京 房山 102442 ； 2.北京全心全意連鎖動物醫院 ， 北京 大興 102611)

鱗狀上皮細胞癌是一種上皮性腫瘤，起源于體內不同部位，犬類好發部位為口腔和皮膚(占89.8%)，乳腺、鼻腔、肺和膀胱的發病率較低[1]。皮膚組織的鱗狀上皮細胞癌是一種重要的犬類疾病，占所有犬類皮膚腫瘤的3.9%～10.4%，發病與地理位置、太陽紫外線照射有關[2-6]。目前國內寵物臨床上對該病的報道不多，筆者于2020年在全心全意連鎖動物醫院收治犬的鱗狀上皮細胞癌病例1例，診療過程報告如下。

1 病史

6.5歲英國斗牛犬，雄性(去勢)，體重35 kg。于2020年3月2日來北京全心全意連鎖動物醫院就診，患犬正常驅蟲及免疫，食欲良好，精神正常，有皮膚病史，左側腹部有約10 cm×10 cm毛發稀疏色素沉著，該犬嚴重肥胖，可視黏膜粉紅，輕度牙結石，耳部及4個爪墊發紅。左后肢第5腳趾甲下腫大、疼痛，指甲缺失，腳趾尖表面潰爛有結痂。于3 d前發現病變，其他醫院就診檢查為腳趾外傷，處理2 d未見緩解，故到本院就診。

2 臨床癥狀

肥胖，體況評分(BCS)7/9，體溫(皮溫)38.2 ℃；呼吸24次/min；心率100次/min；血壓140 mmHg；毛細血管再充盈時間(CRT)<2 s。食欲和精神狀態良好，有皮膚病史，左后肢第5腳趾尖圓形腫物2 cm×3 cm (圖1)，疼痛，指甲缺失，腳趾表面潰爛有結痂。

圖1 左側后肢小趾病變情況

3 實驗室和影像學檢查

3.1 血常規、生化、血氣檢查 結果均未見異常。

3.2 影像學檢查 患犬的左后肢第5腳趾尖軟組織腫脹，有一團塊腫物(圖2)，密度均一，未見骨溶解表現。胸部X線檢查未見異常。

圖2 犬的左后足正位X線片

3.3 細胞學檢查 對患犬左后肢第5腳趾的腫物進行穿刺、涂片、瑞吉氏染色后顯微鏡下觀察。結果顯示：存在大量的炎性細胞和鱗狀上皮細胞。鱗狀上皮細胞的細胞核大小和形態不一，細胞核位于一側，細胞質內有大量空泡，鱗狀上皮細胞的細胞核著色深淺不均、形態多樣性，細胞質嗜堿性增強 (圖3)。高度懷疑為鱗狀上皮細胞癌，確診需要進一步做病理組織切片檢查。

圖3 細胞學檢查 (瑞吉氏染色，1 000×)

3.4 病理組織學檢查 組織切片制作及顯微鏡病理結構觀察參照文獻[7]進行。結果顯示：組織內真皮層可見低分化鱗狀上皮細胞癌珠，細胞呈圓形且較大，多核仁現象明顯，非典型有絲分裂明顯，并伴有大量空泡細胞，細胞極性差(圖4A)。部分癌巢中央出血、壞死，并有炎性細胞浸潤，部分區域鈣化；間質細胞排列成條鎖狀，以梭形纖維細胞為主(圖4B)。

圖4 病理組織學檢查 (H.E.染色)

4 診斷

綜合病史、臨床檢查、實驗室檢驗、影像學檢查、細胞學和病理組織學檢查結果，確診為低分化鱗狀上皮細胞癌，建議進行手術治療。

5 手術治療

5.1 麻醉前用藥與麻醉 麻醉前給藥和誘導麻醉方法參照文獻[7]，然后進行氣管插管，用異氟烷吸入維持麻醉。

5.2 手術過程 將左后肢小趾自第3趾骨關節處切除，常規縫合，包扎傷口。

5.3 預后 手術后3個月復查各項生理指標正常，傷口恢復良好，切除處細胞學觸片檢查未見異常，該犬已完全康復。

6 討論

鱗狀上皮細胞癌的真皮部位常與其他部位合并，包括Goldschmidt[1]所描述的手指，其中61%的皮膚病例多由指(甲)下原發腫瘤構成，只有18%位于身體。據報道，犬患皮膚鱗狀上皮細胞癌的平均年齡為8.3～9.1歲，斑點狗、拳擊犬、斗牛犬、小獵犬、挪威獵犬、巴吉特獵犬和指示犬發病率較高。鱗狀上皮細胞癌通常被認為是局部侵襲性的，轉移率不同，預后在很大程度上取決于解剖位置和疾病的程度。據報道，口腔鱗狀上皮細胞瘤有20%的轉移率，而扁桃體源性鱗狀上皮細胞癌有60%的轉移率。犬真皮鱗狀上皮細胞癌的轉移率尚未明確，但在小獵犬群體中，發現5%有轉移。該病的發生無品種間和性別差異，早期發現、診斷、治療對于延長寵物生命和治療效果非常重要。

犬鱗狀上皮細胞癌多發病于無色素或淺色素皮膚，并與長期在強烈日光下曝曬有關[8]。犬常見的發病部位為甲床、陰囊、鼻部、腿部和肛門部皮膚；貓多發于頭部皮膚。常單個發生，基底部寬，表面呈菜花狀或火山口狀。犬甲下鱗狀上皮細胞癌是一種常見的腫瘤，占甲下腫瘤的30%～50%[9]，病變與甲床感染(甲溝炎)相似，但抗生素治療無效。病變起源于甲下上皮層，常導致骨發生溶解。甲溝炎久治不愈的患犬應接受X線檢查確定是否出現跖骨溶解，細胞學檢查是初步診斷本病的關鍵，組織病理學檢查是確診該病的依據。總而言之，皮膚鱗狀上皮細胞癌的轉移概率非常低，僅有少數肺轉移病例被報告。

確診癌癥需要做細胞學檢查，在細胞學檢查中會發現惡性細胞，其有以下一個或多個特征：核質比高(細胞核大而細胞質少)、染色質細致、有核仁(通常多個)、核大小不均(細胞核大小不同)、核塑性(多核細胞內細胞核間相互擠壓)、形態學同質性差(即所有的細胞看起來一樣)、多形現象(即細胞處于不同的發育階段)、空泡化(主要在惡性上皮腫瘤中)、多核巨細胞，以及偶爾出現巨噬細胞活性[8,10-11]。惡性細胞的另一項特質是異位(即出現在不應存在的解剖學部位)，如淋巴結中出現上皮細胞是癌癥轉移的結果。根據主要的細胞學特征，惡性腫瘤可分為癌(上皮性)、肉瘤(間質性)和圓形或離散的細胞癌。大多數癌由聚集成簇的圓形或多角形細胞組成，細胞質通常為深藍色，大多數癌細胞成堆、高度嗜堿性、胞漿空泡化、大小不一以及核仁明顯[12]。

本文中的病例通過細胞學和組織學診斷，確診為甲下鱗狀上皮細胞癌，符合惡性特征。治療選擇為手術截除患趾，盡可能大范圍的切除，總體預后一般。如病變范圍較大或由于部位的限制而無法手術，則預后不良。由于化學療法對鱗狀上皮細胞癌的治療效果尚不明確，一般不推薦使用。對于某些病例，則可以采用手術與放療相結合的方法進行治療[13]。