1. 進入人體。正常情況下,我們口服藥物后,藥片會先經胃液和腸液分解,藥物分子穿過小腸壁進入人體血液循環,胃腸靜脈會將其運送到肝臟。少數藥品不被人體吸收,會停留在胃腸道,例如制酸劑留在胃部中和胃酸,瀉劑或止瀉劑主要作用于大腸。
2. 通過肝臟。藥物到達肝臟后會經過重要的一關——在肝藥酶的作用下發生一系列化學反應,導致藥物分子發生化學結構上的轉變,成為代謝產物,使進入體循環的藥量減少、藥效降低,有些藥物甚至會被破壞一大半以上,這就是肝臟的“首過效應”。有些藥物因首過效應太大,只能采取靜脈注射等途徑進入人體,如治療糖尿病的胰島素。
3. 作用于病灶。藥物離開肝臟,通過人體循環系統而流經全身,包括心臟、大腦、腎臟等各個臟器,以及四肢等,再回到肝臟,如此循環反復。在這個過程中,藥物的有效成分會與特定的靶分子結合,比如非甾體抗炎藥可與某些引起炎癥的物質結合,在病灶處發揮藥效。
4. 進入腎臟,代謝出體外。身體不斷消除藥物,血液循環系統會將這些藥物從病灶部位運載出去,并再次經過肝臟變為代謝物流經腎臟,被過濾后進入尿液,最終排泄出去。
從胃腸,到肝臟,到病灶,再到腎臟,隨尿液排出,這就是一片口服藥物的完整代謝歷程。整個循環過程非常快,大約每分鐘即可完成一個循環,每次循環都會有更多的藥物分子被中和或過濾掉。因此,藥物在研發和臨床試驗階段,都在不斷測試合理劑量,使之既能發揮藥效,又規避毒副作用,但幾乎所有藥物都會在肝和腎停留,而對它們造成一定損傷。