甲狀腺功能對嬰兒先天性心臟病術后心功能的影響

黃春瑜

（江西省兒童醫院小兒心臟病治療中心，南昌 330000）

甲狀腺屬于人體較為重要的內分泌器官，能維持人體正常代謝[1]。 對于無甲狀腺疾病者，甲狀腺激素能因應激、手術及疾病等原因下降，臨床稱為正常甲狀腺病變功能綜合征（SES）[2]。 但是，多數SES 是可逆的，能隨著應激源的消失甲狀腺激素水平恢復正常[3]。 既往研究表明[4]：對于先天性心臟病患兒術后常伴有甲狀腺激素水平降低， 導致FT3、FT4、TSH 呈下降趨勢， 且患兒年齡越小、 體重越輕、體外循環時間越長，甲狀腺激素水平下降越明顯。 國內學者研究表明[5]：嬰兒先天性心臟病體外循環甲狀腺功能短時間內難以恢復正常， 術后機械通氣時間延長、血管活性藥物明顯增加，導致心律失常、病死率較高。 國外學者研究表明[6]，低T3水平能作為患者術后不良預后的預測指標。 因此，術后給予SES 患兒甲狀腺素補充， 有助于提高心肌收縮力，穩定血流動力學水平。 本研究以0～1 歲先天性心臟病患兒作為對象， 探討甲狀腺功能對嬰兒先天性心臟病術后心功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2020 年1 月至2021 年12 月0～1 歲先天性心臟病患兒60 例作為研究對象，男37 例，女23 例，年齡（0～12）月，平均（6.39±0.71）月；體質量指數（3.95～5.49）kg，平均（4.34±0.81）kg。先天性心臟病類型：室間隔缺損38 例，房間隔缺損10 例，主動脈弓縮窄合并室間隔缺損3 例，法洛四聯癥8 例，其他1 例。患兒家屬均知情同意，一般資料可比，且本研究經倫理委員會批準。

1.2 納入、排除標準 納入標準：符合先天性心臟病診斷標準[7]，均經超聲心動圖等檢查確診；符合體外循環心臟手術治療適應癥， 且患兒均可耐受；具有完整的基線及隨訪資料。 排除標準：已經實施過心臟病手術者；合并嚴重肺功能障礙、嚴重肝腎功能異常者；對研究所用藥物過敏或術中伴有嚴重并發癥者。 排除原發性甲狀腺病變、21-三體綜合征及未行體外循環手術患兒。

1.3 方法

1.3.1 手術治療方法 所有患兒均給予體外循環心臟手術治療，術前完善有關檢查，評估患兒身體狀態，并制定詳細的手術治療方案。 正中切口患兒麻醉后平臥位，常規消毒/鋪巾，胸骨正中切開，入縱隔，游離胸腺，肝素化后常規建立體外循環，完成畸形的矯正，結束手術[8-9]。

1.3.2 檢測方法及相關性分析 （1）甲狀腺激素變化規律。①標本采集。于術后24 h、48 h、72 h、術后1 周、2 周抽取血液標本，20 min 離心， 速度4000rpm，操作完畢后放置在低溫下，備用。 ②檢測方法。 采用化學發光法測定游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、總三碘甲狀腺原氨酸（TT3）、總甲狀腺素（FT4）及血清促甲狀腺素（TSH）水平， 分析甲狀腺激素變化規律， 羅氏診斷產品（上海）有限公司，cobas e601，系列號：29S5-10[10]。（2）干預方法。 對于出現正常甲狀腺病變功能綜合征（SES）患兒隨機分為常規治療組（A 組）和甲狀腺素片替代治療組（B 組）。 A 組不采用藥物治療，加強其飲食及生活指導干預；B 組： 初始劑量每次取甲狀腺素片（深圳市中聯制藥有限公司，國藥準字H20000286）10～15 μg/kg （1～3 月），8～10 μg/kg（3～6 月），6～8 μg/kg（6～12 月），口服，每天1 次，連續治療30 天，每2 周復查甲功三項，治療后檢測兩組BNP 值、 超聲心動圖LVEF 值、ICU 滯留、住院及呼吸機使用時間；（3） 相關性分析。 采用Pearson 相關性分析軟件對患兒甲狀腺功能與術后心功能水平進行相關性分析。

1.4 統計分析 采用SPSS 24.0 軟件處理， 計數資料行χ2檢驗，采用[n（%）]表示，計量資料行t 檢驗，采用（±s）表示，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 嬰兒先天性心臟病術后甲狀腺功能變化分析嬰兒先天性心臟病術后甲狀腺功能發生明顯變化，術后48 h FT3 低于術后24 h（P＜0.05）；TT4 及TSH 水平高于術后24 h（P＜0.05）；術后48 h FT4、TT3 與術后24 h 比較差異無統計學意義（P＞0.05）；術后72 h、 術后1 周及術后2 周FT3、FT4、TT3、TT4 及TSH 水平均呈上升趨勢， 不同時間點比較差異有統計學意義（P＜0.05）；術后72 h FT3、FT4、TT4 及TSH 均高于術后48 h（P＜0.05）；TT3 水平低于術后48 h（P＜0.05），見表1。

表1 嬰兒先天性心臟病術后甲狀腺功能變化分析(±s)

表1 嬰兒先天性心臟病術后甲狀腺功能變化分析(±s)

注：與術后24 h 比較，#P＜0.05；與術后48 h 比較，*P＜0.05；與術后72 h 比較，△P＜0.05；與術后48 h 比較，&P＜0.05。

甲狀腺功能 術后24 h 48 h 72 h 術后1 周 2 周FT3（pg/mL）FT4（ng/dL）TT3（ng/dL）TT4（ug/mL）TSH（UIU/mL）2.99±0.92#*△&1.49±0.58#*△&1.25±0.24#*△&10.79±0.63#*△&2.86±0.72#*△&2.08±0.45 1.04±0.23 0.64±0.15 5.84±0.23 0.40±0.13 1.52±0.38#1.02±0.33 0.65±0.17 6.06±0.26#0.87±0.19#1.66±0.69#*1.09±0.34#*0.59±0.16#*6.90±0.42#*1.34±0.41#*2.85±0.85#*△1.37±0.51#*△1.01±0.19#*△8.43±0.56#*△2.31±0.54#*△

2.2 A 組和B 組干預效果比較 B 組均連續30 d干預后患兒BNP 值、ICU 滯留、住院及呼吸機使用時間低（短）于A 組（P＜0.05）；超聲心動圖LVEF 值高于A 組（P＜0.05），見表2。

表2 A 組和B 組干預效果比較

2.3 先天性心臟病患兒甲狀腺功能與術后心功能水平相關性分析 Pearson 相關性分析結果表明：先天性心臟病患兒甲狀腺FT3、FT4、TT3、TT4 及TSH 水平與BNP 水平呈正相關性 （P＜0.05）；與LVEF 水平呈負相關性（P＜0.05），見表3。

表3 先天性心臟病患兒甲狀腺功能與術后心功能水平相關性分析（r，P）

3 討論

先天性心臟病是常見的心血管系統發育異常性疾病， 胎兒出生時即存在心血管功能及結構異常[11]。 數據調查結果表明[12]：我國每年約有15～20萬新生兒患有先天性心臟病， 且疾病發生率呈上升趨勢。 近年來，隨著先天性心臟病外科技術、體外循環技術及麻醉技術的不斷提升， 使得患兒死亡率得到降低[13]。 本研究中，術后48 h FT3 低于術后24 h （P<0.05）；TT4 及TSH 水平高于術后24 h（P<0.05）；術后72 h、術后1 周及術后2 周不同時間點甲狀腺素水平具有統計意義（P<0.05）； 術后72 h FT3、FT4、TT4 及TSH 均高于術后48 h （P<0.05）；TT3 水平低于術后48 h（P<0.05），說明先天性心臟病患兒手術后常伴有甲狀腺功能異常，但是隨著手術時間的延長， 甲狀腺功能逐漸恢復。SES 是患兒在無原發性甲狀腺疾病情況下，由于應激、手術及疾病等原因下降，該過程是可逆的，隨著應激原的消失，甲狀腺激素可恢復正常。 目前，臨床上對于先天性心臟病患兒術后SES 發生的機制尚未明確，可能與以下因素有關[14-15]。 （1）甲狀腺激素代謝異常。 先天性畸形患兒手術后應激狀態下，將會引起甲狀腺素分解代謝增加。 同時，缺氧、酸中毒及營養失衡等， 均會引起T4 向T3 轉化[16]；（2）甲狀腺腺體功能不全。 持續的應激反應，將會引起外周血管收縮，導致血流的重新分布，造成甲狀腺供血量減少。 同時，機體發生炎性反應后，將會激活炎性細胞，增加炎癥因子，均會對患兒甲狀腺功能產生影響[17]；（3）垂體-下丘腦-甲狀腺軸功能異常。 組織對于促甲狀腺激素釋放激素、TSH 反應降低，能引起TSH 脈沖分泌降低，均會在一定程度上抑制TSH 生物學活性， 降低甲狀腺對于TSH的反應性[18]。

體外循環下心臟手術患兒術后能通過多種途徑發生SES，如：全身麻醉、體外循環過程中低溫、低血壓及凝血系統等， 均會促進多種細胞因子的釋放，引起血液稀釋[19]。同時，手術對患兒造成的創傷、術后長時間禁食等，均會引起HPT 軸受到不同程度抑制。 本研究中，B 組BNP 值、ICU 滯留、住院及呼吸機使用時間低（短）于A 組（P<0.05）；超聲心動圖LVEF 值高于A 組（P<0.05），從研究結果看出， 先天性心臟病患兒術后常規給予甲狀腺素片替代治療，有助于縮短患兒術后恢復時間，能降低BNP 水平，改善患兒心功能水平。 為了進一步分析甲狀腺對先天性心臟病患兒心功能的影響， 本研究中對其進行相關性分析，結果表明：先天性心臟病患兒甲狀腺FT3、FT4、TT3、TT4 及TSH 水平與BNP 水平呈正相關性（P<0.05）；與LVEF 水平呈負相關性（P<0.05）。 因此，嬰兒先天性心臟病術后應加強甲狀腺功能測定，預測患兒心功能水平，及時采取相應的措施進行干預、處理，鞏固手術效果[20]。

綜上所述， 甲狀腺功能會對嬰兒先天性心臟病術后心功能產生影響，二者存在強相關性，術后加強甲狀腺素片替代治療有助于縮短患兒ICU 滯留、住院及呼吸機使用時間，利于患兒恢復。