還原型谷胱甘肽聯合更昔洛韋對巨細胞病毒肝炎患兒肝功能CMV DNA和T細胞亞群的影響

譚細妹, 楊 斌, 祁 云, 梁朝霞

(南方醫科大學珠江醫院， 廣東 廣州 510000)

巨細胞病毒(cytomegalovirus，CMV)感染是嬰幼兒的常見疾病之一，據報道[1]，中國新生兒發生巨細胞病毒感染約占3%。并且因患兒身體狀況及感染途徑的不同，有先天性感染、圍生期感染及生后感染，其臨床表現亦有不同，以中樞神經系統癥狀、運動功能障礙、意識障礙及肝損傷等為主要臨床表現，其中以CMV感染造成肝損傷為多見，嚴重時可引起患兒死亡[2]。更昔洛韋是核苷類廣譜抗病毒藥物之一，其抗病毒功能較強，對免疫功能缺陷的CMV感染患兒的臨床治療具有重要作用[3,4]。本研究將本院收治的86例CMV肝炎患兒作為研究對象，探討還原型谷胱甘肽聯合更昔洛韋對患兒肝功能、CMV DNA及T細胞亞群的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:將本院2019年1月至2021年5月86例CMV肝炎患兒依據簡單隨機化分組方法分為對照組(n=43)和聯合組(n=43)。納入標準：符合相關診斷標準；經熒光定量聚合酶鏈式反應法測定尿CMV DNA為陽性。排除標準：伴有重癥肺炎、皰疹病毒感染、風疹病毒感染等；伴有先天畸形、先天性心臟病；伴有遺傳性疾病、染色體異常疾病等。其中，對照組男26例，女17例；年齡為0.3～36個月，平均為(7.14±0.64)個月。聯合組男24例，女19例；年齡為0.2～34歲，平均為(7.22±0.73)個月。兩組患兒性別和年齡的比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。本研究內容已通過本院醫學倫理委員會批準，且兩組患兒的家屬均自愿簽署知情同意書。

表1 兩組患兒一般資料的比較

1.2治療方法:對照組采取還原型谷胱甘肽(山東綠葉制藥有限公司，國藥準字H20041265)治療，靜脈滴注0.3～0.6g，每日1次；聯合組采取還原型谷胱甘肽聯合更昔洛韋(湖北東信藥業有限公司，國藥準字H20110082)治療，靜脈滴注7.5mg/kg，每日2次，而還原型谷胱甘肽的用法及用量與對照組相同。兩組患兒均連續治療2～4周，或至肝功能恢復正常。

1.3觀察指標:①肝功能指標：采用美國貝克曼庫爾特公司產全自動生化分析儀(型號為AU5800)分別于治療前及治療后1個月，取兩組患兒清晨空腹靜脈血3mL，檢測總膽紅素(total bilirubin，TBil)、-谷氨酰轉移酶(gamma-glutamyl transferase，GGT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase，AST)及谷氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase，ALT)的含量；②尿CMV DNA轉陰：采用熒光定量聚合酶鏈式反應分析儀(美國ABI公司，型號為7500)對兩組患兒治療后尿CMV DNA的轉陰情況進行檢測，試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司；③外周血T淋巴細胞亞群：通過美國 Becton Dicknson公司產流式細胞分析儀(型號為FACSCalibur)對兩組患兒治療前及治療后1個月外周血CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+進行檢測。

2 結 果

2.1兩組患兒肝功能指標變化情況的比較:兩組患者治療前血清TBil、GGT、AST及ALT的含量相比，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后1個月，兩組患者血清TBil、GGT、AST及ALT的含量與治療前相比，差值均為負數，且聯合組TBil和GGT的含量與對照組相比，差值均為負數(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒肝功能指標變化情況的比較

2.2兩組患兒尿CMV DNA轉陰時間的比較:結果顯示，聯合組平均尿CMV DNA轉陰時間為(17.85±3.83)d，較對照組的(10.04±3.16)d明顯縮短(t=10.314，P<0.05)。

2.3兩組患兒外周血T淋巴細胞亞群變化情況的比較:兩組患者治療前CD3+、CD4+及CD4+/CD8+相比，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后1個月，兩組患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+與治療前相比，差值均為正數，CD8+與治療前相比，差值為負數，且聯合組CD4+與對照組相比，差值為正數(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒外周血T淋巴細胞亞群變化情況的比較

3 討 論

CMV感染的發生，是與病原體致病力和宿主防御力存在顯著關系，當宿主接觸CMV后可通過Toll樣受體9可識別CMV，對CMV啟動特異性及非特異性免疫應答，建立起抗CMV感染的屏障[5]。此外，CMV肝炎在新生兒時期易感疾病，也是人CMV感染的主要臨床發病類型，以黃疸消退延長、肝脾腫大等為主要特征，部分患兒伴有肝功能衰竭[6]。目前，臨床可通過熒光定量聚合酶鏈式反應法檢測尿CMV DNA有助于對CMV感染進行診斷，若檢測結果為陽性則可進一步判定CMV感染并及時采取積極有效的治療措施[7]。在肝臟發生損傷時，促使氧化應激反應產物增多，細胞外鈣離子超載，使得細胞內還原型谷胱甘肽生物合成能力減弱[8]。還原型谷胱甘肽的組成部分包括甘氨酸、谷氨酸及半胱氨酸殘基，其具有抗氧化活性、清除氧自由基及抗病毒的作用[9]。更昔洛韋作為近年來新型的廣譜抗DNA病毒藥物之一，其抗病毒作用較強，其藥理作用在于可通過競爭性阻滯病毒DNA聚合酶，亦能摻入至病毒DNA，使得DNA復制終止。

CMV的細胞嗜性較廣，其靶細胞主要包括內皮細胞、上皮細胞及成纖維細胞[10]。T淋巴細胞是由不同亞群組成，是機體免疫功能的重要組成，在機體正常免疫反應過程中起到重要作用。按照免疫功能的不同，可將T淋巴細胞分為毒性細胞(CD8+)、效應細胞(CD4+)、輔助性細胞(CD3+)等亞群，其中CD3+可與T細胞抗原受體進行結合，可引起T細胞活化，而CD4+與CD8+比值可用于反映細胞免疫狀態，在機體免疫反應中發揮重要作用[11]。在機體受CMV感染后，通過分泌毒性物質可促使CD8+T細胞明顯增多，可誘導抑制CD3+與CD4+細胞，使CD3+與CD4+細胞含量減少，而造成機體免疫功能異常[12]。因此，及時采取以積極措施進行抗病毒治療，以糾正機體T淋巴細胞亞群紊亂狀態，改善機體免疫功能顯得尤為重要。本研究結果顯示，治療后1個月，兩組患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+較治療前明顯升高，CD8+較治療前明顯下降，且聯合組CD4+較對照組明顯升高。結果表明，還原型谷胱甘肽聯合更昔洛韋治療可有效改善CMV肝炎患兒T淋巴細胞亞群紊亂狀態，對機體免疫功能的改善具有重要作用。

TBil、GGT、AST及ALT均為臨床常用的肝功能檢測指標，及時檢測這些指標的含量變化對CMV肝炎患兒病情的評估具有重要作用。本研究發現，治療后1個月，兩組患者血清TBil、GGT、AST及ALT的含量較治療前均明顯減少，且聯合組TBil和GGT的含量較對照組均明顯減少。此外，本研究中，聯合組平均尿CMV DNA轉陰時間為(17.85±3.83)d，較對照組的(10.04±3.16)d明顯縮短。結果表明，還原型谷胱甘肽聯合更昔洛韋治療可有效減輕CMV肝炎患兒肝功能損害，促進肝功能恢復，對患兒病情的改善具有重要作用。

綜上所述，還原型谷胱甘肽聯合更昔洛韋治療可有效減輕CMV肝炎患兒肝功能損害，促進肝功能恢復，具有良好的臨床療效，值得臨床應用。