高齡孕婦子癇前期與妊娠結(jié)局的關(guān)系及鈣劑聯(lián)合阿司匹林對子癇前期的預防效果分析

張小峰， 劉小靜， 賈秀峰， 繆韻儀

(寧德師范學院附屬寧德市醫(yī)院產(chǎn)科， 福建 寧德 352100)

隨著時代的發(fā)展和思想的改變，人們晚婚現(xiàn)象普遍且女性生育年齡推遲，加上二胎政策的實施，使高齡產(chǎn)婦的數(shù)量突增[1]。研究指出，超過35歲即算高齡產(chǎn)婦，該年齡階段的孕婦已失去了最優(yōu)的生育年齡，因生理各項機能逐漸衰退、卵巢功能與子宮機能弱化、各激素水平不穩(wěn)定、子宮內(nèi)環(huán)境異常等問題，更容易在生育時引發(fā)一系列妊娠并發(fā)癥[2]，不僅對孕婦身體健康造成威脅，亦嚴重危害新生兒成長，造成不理想的母嬰結(jié)局。在眾多并發(fā)癥中，高齡產(chǎn)婦出現(xiàn)PE、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、早產(chǎn)、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率顯著高于適齡產(chǎn)婦[3,4]，其中PE的發(fā)病率達到8%，是較為常見的一種并發(fā)癥。PE是孕婦妊娠期獨有的疾病，臨床表現(xiàn)主要為血壓上升且伴隨蛋白尿，會引起不同程度的多種重要器官異常[5]，是孕婦及新生兒病死率上升的主要因素。目前，關(guān)于PE的發(fā)病機制尚未明確，多與炎癥免疫過度激活、血管內(nèi)皮細胞受損、遺傳等有關(guān)[6]，因此，對PE進行及時干預對于獲得理想母嬰結(jié)局至關(guān)重要。臨床上常用阿司匹林對孕婦進行抗凝，阿司匹林是一種乙酰水楊酸類藥物，能夠抗炎、抑制血栓、抗凝，一定程度減少血栓素A的生成，緩解孕婦出現(xiàn)血液高凝的癥狀，使胎兒健康發(fā)育[7]，具有預防PE的效用；鈣是人體所需的重要元素，對于促進新生兒骨骼發(fā)育、調(diào)節(jié)激素分泌具有重要作用，PE孕婦普遍血清鈣濃度不高，因而血管平滑肌易收縮，導致其血壓上升[8]，故對孕婦妊娠期采取有效的藥物治療，能夠?qū)Ω纳破淙焉锝Y(jié)局有所幫助。近年來，關(guān)于PE孕婦對妊娠結(jié)局影響的文章研究較多，但關(guān)于高齡孕婦的研究較少，且聯(lián)合鈣劑及阿司匹林對PE預防效果的文章尚無，故本研究通過對169例高齡孕婦的臨床資料進行比較分析，旨在為改善高齡孕婦的妊娠結(jié)局，提升新生兒出生質(zhì)量提供科學建議，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:將本院婦產(chǎn)科2019年3月至2020年12月進行產(chǎn)檢和分娩的169高齡孕婦作為研究對象，回顧性分析其臨床資料。納入標準：①年齡≥35歲；②均為單胎妊娠；③采血時間12～15孕周；④孕期未出現(xiàn)其他妊娠綜合征；⑤臨床資料完整；⑥無特殊用藥史。排除標準：①合并心臟病、肝腎疾病、血液疾病；②孕前甲狀腺功能亢進；③臨床資料缺失。子癇前期孕婦標準：妊娠20周后出現(xiàn)收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg，存在尿蛋白≥0.3g/24h，或隨機尿蛋白(+)或雖無尿蛋白，但存在以下1條或以上者：①血小板減少；②肝功能損傷；③腎功能損傷；④肺水腫；⑤新發(fā)生的中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常或視覺障礙。169例患者依據(jù)是否發(fā)展為PE分為PE組(68例)與非PE組(101例)，PE組68例孕婦年齡35～43歲，平均年齡(39.76±5.22)歲，平均孕次(1.87±0.38)次，高血壓史49例；非PE組101例孕婦年齡35～44歲，平均年齡(39.28±5.10)歲，平均孕次(1.72±0.35)次，高血壓史70例，兩組患者年齡、孕次、高血壓史無差異(P>0.05)，存在可比性。68例PE孕婦依據(jù)是否進行鈣劑聯(lián)合阿司匹林干預分為干預組與未干預組，干預組37例孕婦年齡36～44歲，平均年齡(39.15±5.14)歲，平均孕次(1.70±0.36)次，未干預組31例孕婦年齡35～42歲，平均年齡(39.40±5.23)歲，平均孕次(1.68±0.34)次，兩組患者年齡、孕次無差異(P>0.05)，存在可比性。

1.2方法:未干預組患者行常規(guī)圍生期處理，主要包括：飲食指導，囑咐其食用高蛋白、高鈣及富含維生素的食物，減少鹽份及脂肪的攝入；針對不同孕婦需求和實際情況制定相應的運動鍛煉計劃；保證充足睡眠；定期進行檢查。干預組在此基礎(chǔ)上從懷孕12周起每日口服小劑量阿司匹林腸溶片(購自拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20171021，規(guī)格：0.1g×15片×2板/盒)0.1g，1次/d；口服碳酸鈣D3片(購自北京振東康遠制藥有限公司，國藥準字H20093675，規(guī)格：0.5g×36片/瓶)1g，1次/d，在妊娠36周時停止用藥。

1.3觀察指標:收集所有孕婦一般資料、單胎活產(chǎn)、分娩孕周與新生兒體重數(shù)據(jù)；記錄所有孕婦分娩時出現(xiàn)早產(chǎn)、胎兒窘迫、胎兒生長受限、新生兒窒息、新生兒死亡、死胎的發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1PE組與非PE組單胎活產(chǎn)、分娩孕周與新生兒體重比較:非PE組單胎活產(chǎn)率高于PE組，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；PE組分娩孕周、新生兒體重均低于非PE組，組間差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，詳見表1。

表1 PE組與非PE組單胎活產(chǎn)分娩孕周與新生兒體重比較結(jié)果

2.2PE組與非PE組妊娠結(jié)局比較:PE組早產(chǎn)、胎兒窘迫、胎兒生長受限的發(fā)生率均高于非PE組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩組新生兒窒息、新生兒死亡、死胎發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)詳見表2。

表2 PE組與非PE組妊娠結(jié)局比較結(jié)果n(%)

2.3干預組與未干預組妊娠結(jié)局比較:未干預組早產(chǎn)、胎兒窘迫、胎兒生長受限的發(fā)生率均高于干預組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，新生兒窒息、新生兒死亡發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)詳見表3。

表3 干預組與未干預組妊娠結(jié)局比較結(jié)果n(%)

3 討 論

隨著女性生育年齡的推遲，圍產(chǎn)醫(yī)學隨之發(fā)展、進步，臨床對于高齡產(chǎn)婦的妊娠和分娩問題十分重視。PE是高齡產(chǎn)婦常見的并發(fā)癥之一，在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率高達12%，通常在妊娠20周后出現(xiàn)，以小動脈痙攣、高血壓及血小板減少為主要特征，PE病情呈現(xiàn)持續(xù)發(fā)展將導致母嬰安全受到威脅[9]，引發(fā)孕產(chǎn)婦身體各項系統(tǒng)及多種臟器功能衰竭，出現(xiàn)心力衰竭、急性腎衰竭等疾病，任何一種疾病都會危害其生命，PE還會導致胎盤功能異常，新生兒出現(xiàn)胎兒窘迫、死胎、死亡等不良結(jié)局，因此，對于PE進行早期監(jiān)測和預防尤為關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示，PE組產(chǎn)婦分娩孕周、新生兒體重均顯著低于非PE組，PE組早產(chǎn)、胎兒窘迫、胎兒生長受限的發(fā)生率均高于非PE組，這可能是因為：PE孕婦胎盤中前列環(huán)素/血栓素A2(PGI2/TXA2)比值降低，TXA2過量分泌時對孕婦子宮產(chǎn)生大量刺激，易導致其早產(chǎn)，引發(fā)孕婦機體小動脈痙攣、血壓突升，此時子宮、臍血進入胎盤循環(huán)阻力變大，血流量降低，導致孕婦出現(xiàn)胎兒窘迫、胎兒生長受限的幾率提升；孕婦血管痙攣癥狀持續(xù)越久、程度越嚴重，其體內(nèi)尿蛋白越高，進展后胎兒生長受阻，嚴重將導致胎兒窒息、早產(chǎn)或死亡等不良妊娠結(jié)局；PE組分娩孕周、新生兒體重均低于非PE組可能是因為醫(yī)療介入導致，PE孕婦因出現(xiàn)各類綜合征及心腎功能障礙的可能性增大，為避免孕婦發(fā)生嚴重并發(fā)癥，所以提前結(jié)束妊娠；PE孕婦普遍存在尿蛋白丟失問題，大量的尿蛋白確實會影響新生兒的出生體重，因此PE孕婦的新生兒體重偏低，由此可見，孕期對孕婦進行尿蛋白檢查及適當補充蛋白對于新生兒及孕婦自身健康尤為重要。梁睿等[10]研究指出，觀察組孕婦PE、早產(chǎn)、胎兒生長受限、新生兒窒息的發(fā)生概率均低于對照組，產(chǎn)后出血的發(fā)生率無差異，提示在孕婦妊娠早期口服鈣劑聯(lián)合小劑量阿司匹林能夠一定程度上改善妊娠結(jié)局，優(yōu)化新生兒出生質(zhì)量，減少孕婦產(chǎn)后出血的發(fā)生，與本研究結(jié)果相似，本研究發(fā)現(xiàn)未干預組早產(chǎn)、胎兒窘迫、胎兒生長受限、死胎的發(fā)生率均高于干預組，說明鈣劑聯(lián)合小劑量阿司匹林對于孕婦PE具有較好的療效，能夠預防、降低妊娠不良反應的發(fā)生，究其原因在于：阿司匹林是臨床主要運用的抗凝藥物，能夠阻止TXA2等物質(zhì)形成，發(fā)揮抑制血小板黏附聚集、調(diào)節(jié)血液高凝狀態(tài)的作用，促進孕婦胎盤正常發(fā)育，對預防和改善PE有良好效用；PE孕婦普遍血清鈣濃度低，細胞內(nèi)鈣濃度高，因而導致血壓上升，通過補充適量的鈣劑能夠降低血管痙攣收縮的程度，且鈣是人體必需的元素之一，具有促進骨骼生長發(fā)育等作用，胎兒的發(fā)育需要一定的鈣量，故補充鈣劑對于母嬰生長均至關(guān)重要。

綜上所述，PE是導致高齡產(chǎn)婦妊娠結(jié)局差的重要因素，嚴重影響新生兒出生質(zhì)量，通過鈣劑聯(lián)合小劑量阿司匹林能夠有效預防PE并改善妊娠不良反應，獲得滿意的母嬰結(jié)局。但本研究存在一些局限性，例如只是單中心的回顧性分析，缺乏多中心及設(shè)計性，在今后的研究中將會針對該類不足之處加以改進，使研究結(jié)果更具說服力。