早期間歇藍光照射聯合益生菌黃疸茵陳顆粒治療新生兒黃疸對免疫能力黃疸指數及臨床療效的影響

侍海棠， 楊婷婷， 劉 靜， 馮 紅， 殷其改

(江蘇省連云港市第一人民醫院新生兒科， 江蘇 連云港 222002)

黃疸是新生兒一種常見疾病，具有較高的發病率，足月胎兒發病率約60%，早產胎兒則高達80%[1]，黃疸可能是胎兒的一種正常生理癥狀，亦或是部分疾病的重要表現，生理性黃疸能夠在兩周內自行消退，但對于合并免疫力低下、感染、溶血等情況的患兒，嚴重的膽紅素代謝異常會導致神經系統的損傷，影響患兒的生長發育[2]，因此新生兒黃疸的早期診治具有重要臨床意義。目前光療是新生兒黃疸首選的經濟、安全、有效的治療手段，臨床上有持續藍光照射、間歇藍光照兩種治療方式，大量研究證實間歇照射具有更理想的有效率和安全性[3]。在中醫學中，黃疸茵陳顆粒是常用的治療黃疸的方劑，大量研究證實了黃疸茵陳顆粒能夠進一步提高黃疸患兒的療效[4]。但光療中極易引起腹瀉、皮疹等不良反應，微生態制劑被證實能夠改善腹瀉者的腸道菌群的平衡及機體的免疫狀態，有效緩解腹瀉[5]。本研究在早期間歇藍光照射的基礎上聯合益生菌、黃疸茵陳顆粒治療了新生兒黃疸，以觀察對患兒的免疫功能、黃疸指數等臨床效果及安全性，現報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2017年8月至2020年12月期間診治的125例新生兒黃疸患兒，納入標準：①動態監測患兒膽紅素水平，足月兒膽紅素峰值達到第95日齡百分位或達到第75日齡百分位并合并高危因素患兒；②早產兒根據其體重、孕齡、日齡分層，膽紅素水平達到光療標準。③患兒膽紅素水平均未達到換血治療標準。排除標準：①合并嚴重感染需采用抗生素治療者；②體重<1000g的早產兒，或合并腦缺血缺氧；③生理性黃疸、無法進食的患兒；④新生兒Apgar評分≤7分。其中Apgar評分根據患兒皮膚顏色、心搏速率、呼吸、肌張力及運動、反射五項體征進行評估，每項2分，評分7分以下考慮患兒輕度窒息，所有患兒均由2名高年資兒科醫師進行Apgar評分，評分出現分歧時，交由上級醫師評估并最終明確評分。采用隨機數字表法將所有患兒進行簡單隨機分組為研究組63例，對照組62例，兩組患兒的性別、出生日齡、新生兒質量、早產情況、Apgar評分等一般情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)，詳見表1。本次研究通過醫院倫理委員會審批，并獲得所有患兒家屬簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

1.2治療方案：所有患兒均采用母乳喂養，并積極調節患兒機體酸堿平衡，預防感染。兩組患兒均采用間歇藍光照射治療，采用M333127型新生兒藍光箱，光箱溫度保持在30℃，藍光波長為420～470nm，每次照射4h～6h后間隔6h，治療2次/d，在治療中，采用一次性眼罩保護患兒雙眼，采用尿布遮蔽生殖區域。研究組患者在光療的基礎上聯合益生菌、黃疸茵陳顆粒治療，給予黃疸茵陳顆粒(福建省泉州羅裳山制藥廠生產，批準文號：國藥準字Z19983016)5g/次，4次/d，同時給予雙歧桿菌活菌散(麗珠集團麗珠制藥廠生產，批準文號：國藥準字S20040081)0.5g/次，2次/d，共治療5d。

1.3觀察指標：評估兩組患兒的臨床效果，評價標準為：治愈：患兒皮膚鞏膜黃染消退，血清膽紅素正常，或略高于正常值，但低于8mL/dL；有效：患兒皮膚鞏膜黃染部分消退，血清膽紅素水平為8～12mL/dL；無效：患兒皮膚鞏膜黃染無消退，血清含量超過12mL/dL；治療總有效率=(治愈+有效)/總例數×100%。對比觀察兩組患兒治療前后的免疫功能水平的變化，主要包括免疫球蛋白A(Immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G，IgG)，同時對比兩組患兒的超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、過氧化氫酶(Catalase enzymes，CAT)等過氧化物質水平。免疫球蛋白檢測采用免疫單擴散法，MDA采用熒光免疫檢測法，SOD采用黃嘌呤氧化酶法測定，CAT采用化學比色法。檢測試劑均購自上海博湖生物科技有限公司，嚴格按照說明書操作進行質控。同時對比兩組患兒的黃疸指數水平的變化，黃疸指數采用上海涵飛醫療器械有限公司BILICARE型經皮膚膽紅素測定儀檢測，同時記錄兩組患兒的黃疸消退時間、出院時間。

2 結 果

2.1兩組患兒治療前后的免疫功能指標水平變化對比分析：兩組患兒治療前的IgA和IgG水平無顯著性差異(P>0.05)，經過治療兩組患兒的IgA和IgG水平均顯著升高，研究組治療后IgA和IgG水平升高的幅度也明顯高于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組患兒治療前后的免疫功能指標水平變化對比

2.2兩組患兒治療前后黃疸指數水平變化、黃疸消退時間及住院時間對比分析：兩組患兒治療前的黃疸指數均顯著性差異(P>0.05)，經過治療后兩組患兒的黃疸指數無明顯降低，研究組患兒治療后黃疸指數水平降低幅度也明顯高于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組患兒治療前后黃疸指數水平變化黃疸消退時間及住院時間

2.3兩組患兒治療前后的過氧化物水平變化的比對分析：兩組患兒治療前的CAT、SOD、MDA水平均無顯著性差異(P>0.05)。治療后兩組患兒的CAT和SOD顯著降低，而MDA顯著升高，研究組治療后較治療前CAT、SOD、MDA水平的變化的幅度高于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，詳見表4。

表4 兩組患兒治療前后的CAT SOD MDA水平變化對比

2.4兩組患兒的臨床效果及不良反應比對分析：研究組患兒治療的總有效率顯著高于對照組患兒，不良反應總發生率顯著低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，詳見表5、6。

表5 兩組患兒的臨床效果對比n(%)

表6 兩組患兒的不良反應發生率對比

3 討 論

由于新生兒肝臟功能尚未發育完全，攝取和結合膽紅素的能力不足，加之新生兒體內膽紅素合成過多、排泄異常、肝腸循環增加等因素均會引起新生兒黃疸，長期維持較高的膽紅素水平，會嚴重影響患兒的聽覺、智力以及神經系統發育。目前對于新生兒黃疸的治療，藍光照射是一種廣泛應用的治療手段，通過相應波長藍光的照射，能夠將膽紅素轉換為其光異構體，進而排出體外，其中間歇藍光照射的光能量強度更符合膽紅素轉換的需求，在保證有效照射促進膽紅素排泄的同時，避免患兒機體大量水分流失及代謝刺激物對腸道黏膜的刺激[6]。但是光療仍有一定風險增加患兒的不良反應，臨床上也需要針對患兒適當調整與光源的距離和照射范圍[7]。在中醫學方面，有研究表示黃疸茵陳顆粒能夠有效促進黃疸緩解消退，是退黃的首選[8]，此外腸道的微環境與新生兒膽紅素的代謝過程密切相關，新生兒腸道內菌群數和種類數較少，且機體以未結合膽紅素為主要代謝特點，腸道菌群紊亂會影響患兒的免疫功能，甚至影響患兒光療效果，并加重黃疸的進程，適當的補充益生菌能夠改善患兒腸內菌群結構，維持菌群平衡，以減低膽紅素水平，縮短光照治療[9]。

本次研究通過早期間歇藍光照射治療聯合黃疸茵陳顆粒及益生菌對黃疸新生患兒進行了治療。結果顯示經過治療后兩組患兒的黃疸指數無明顯降低，同時治療后研究組患兒的黃疸指數顯著低于對照組患兒，同時研究組患兒治療的總有效率顯著高于對照組患兒，不良反應總發生率顯著低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，結果提示聯合治療能夠進一步促進黃疸的消退，且具有更高的安全性，考慮在藍光照射退黃的同時，黃疸茵陳顆粒茵陳中含有葉酸、茵陳酮等能促進膽汁分泌，有利于膽紅素排泄，黃芩含有芩甙原、漢黃素，可促進尿液排泄，大黃中的蒽醌類物質能夠促進胎糞排除，因此具有退黃利膽、清熱利濕的功效，進一步提高了治療黃疸的臨床效果[10]。益生菌主要通過以下幾個作用機制改善黃疸患兒[11]：①通過復合菌干預，調節了患兒腸道菌群結構，形成特異性生物屏障，避免膽紅素在腸壁的吸收，促進排泄；②降低-葡萄糖醛酸苷酶活性，抑制膽紅素腸肝循環；③保護肝臟功能，保護肝臟酶系統，保證了黏膜上皮細胞的緊密性，防止腸黏膜通透性增加吸收內源性毒素加重肝功能負荷；④益生菌可調節宿主的體液免疫、細胞免疫，增強患兒機體免疫力，同時促進腸蠕動和膽紅素排泄。

本次研究還對患兒的免疫功能指標進行了評估，結果顯示治療后研究組患兒IgA和IgG水平均明顯高于對照組患兒，從側面證實了益生菌對患兒機體免疫狀態的改善效果。既往有研究表明[12]，黃疸患兒的機體免疫功能紊亂，主要表現為免疫黏附因子及紅細胞C3b花環受體率紊亂，并進一步影響B淋巴細胞和免疫球蛋白的合成，同時研究發現免疫功能紊亂嚴重程度與黃疸嚴重程度呈正線性相關，可作為黃疸患兒病情變化的反應因素。在臨床治療中，患兒機體免疫功能減低，也會進一步導致發熱、腹瀉等不良反應的發生，因此，對于黃疸患兒免疫功能狀態的改善對提高患兒預后具有重要意義。

一些學者認為膽紅素具有一定的抗氧化作用，一定濃度的膽紅素是新生兒重要的生物防御物質，但有研究發現，黃疸患兒機體內過氧化物水平，提示氧化應激反應可能是膽紅素增加的一個因素,新生兒出現嚴重黃疸時SOD、過氧化脂質水平升高，黃疸消退時過氧化脂質水平降低，并于間接膽紅素水平成正線性相關，因此黃疸越嚴重，患兒機體內氧自由基及氧化應激反應產物水平越高，進一步導致細胞的損傷。本次研究對患兒機體內的氧化應激狀態進行了評估，膽紅素形成后能夠與機體內的超氧基團反應，發揮抗氧化應激作用，而光療會導致膽紅素發生光氧化降解，造成機體氧化應激水平升高。本次研究結果顯示研究組患兒的CAT和SOD水平顯著和低于對照組患兒，研究組治療后MDA水平明顯高于對照組，提示通過黃疸茵陳顆粒及益生菌的聯合，進一步清除了氧自由基，緩解了炎性反應，安全性更高，本次研究中研究組患兒的整體不良反應的發生率也顯著低于對照組，也再次證實了聯合治療的安全性。但本次研究中樣本數較少，對黃疸患兒機體氧化應激反應影響的作用機制仍需要進一步探究。

綜上所述，早期間歇藍光照射聯合益生菌、黃疸茵陳顆粒治療能夠顯著改善新生黃疸患兒的免疫功能狀態，降低黃疸指數，降低患兒機體氧化應激水平，促進患兒的恢復，且具有較高的安全性。