奧沙利鉑聯合表柔比星經導管動脈栓塞化療治療原發性肝癌的臨床療效

張棟華，周曉魯，魏濤

安陽市第五人民醫院傳染科，河南 安陽 455000

在中國原發性肝癌是較為常見的惡性腫瘤，據統計，其發病率和病死率分別居全球惡性腫瘤的第5 位和第3 位[1]。原發性肝癌患者初期通常無特異性表現，大多數患者確診時已是中晚期，無法進行根治性治療[2]。隨著近年來介入治療等技術的發展，經導管動脈栓塞化療被廣泛應用于臨床，這種治療方法能夠有效縮小腫瘤，盡可能為患者爭取手術機會，已成為目前治療原發性肝癌的首選方式[3]。但經導管動脈栓塞化療的方案多樣，而臨床對于聯合化療藥物的選擇尚無統一方案[4]。基于此，本研究探討奧沙利鉑聯合表柔比星經導管動脈栓塞化療治療原發性肝癌的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2021 年3 月安陽市第五人民醫院收治的原發性肝癌患者。納入標準：①符合《原發性肝癌診療規范（2017 年版）》[5]中原發性肝癌的診斷標準；②經穿刺活檢確診為原發性肝癌，且失去手術機會，行經導管動脈栓塞化療；③無化療禁忌證；④腫瘤細胞未出現遠處轉移；⑤臨床及實驗室檢查資料完整。排除標準：①合并其他惡性腫瘤或器官衰竭；②合并明顯的黃疸、腹腔積液、惡病質；③已接受過放化療或其他治療；④存在免疫系統病變或機體嚴重感染；⑤妊娠期或哺乳期女性。依據納入和排除標準，本研究共納入82 例患者。根據治療方法的不同將患者分為對照組（n=39，奧沙利鉑聯合吉西他濱治療）和觀察組（n=43，奧沙利鉑聯合表柔比星治療）。對照組中，男29 例，女10 例；年齡38～68 歲，平均（51.43±6.72）歲；腫瘤直徑4～9 cm，平均（6.68±1.09）cm；Child-Pugh 分 級[6]：A 級25 例，B 級14 例。觀察 組中，男28 例，女15 例；年齡36～71 歲，平均（53.29±7.31）歲；Child-Pugh 分級：A 級27 例，B 級16 例；腫瘤直徑3～10 cm，平均（7.21±1.35）cm。兩組患者的性別、年齡、腫瘤直徑、Child-Pugh 分級比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均進行經導管動脈栓塞化療，采用Seldinger 穿刺技術，選擇股動脈作為穿刺點，行肝左動脈或肝右動脈造影，確定腫瘤位置、大小、形態及周圍血供情況，將導管插進腫瘤供血動脈中，再經導管行灌注化療。

對照組患者采取奧沙利鉑聯合吉西他濱治療，將奧沙利鉑（130 mg/m2）和5%葡萄糖溶液混合后緩慢灌注，再灌注吉西他濱（800 mg/m2）。間隔30天再進行1 次化療，共3 次。

觀察組患者采取奧沙利鉑聯合表柔比星治療，奧沙利鉑用量和方法與對照組相同，注入表柔比星（35 mg/m2）與碘油混合液，持續灌注時間＞30 min，灌注結束后再進行造影，確定未見腫瘤染色后，再進行下一病灶的灌注。間隔30 天再進行1次化療，共3 次。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 近期療效 依據世界衛生組織實體瘤療效評價標準[7]評估治療后3 個月兩組患者的臨床療效：完全緩解（complete response，CR），腫瘤病灶完全消失，至少持續1 個月；部分緩解（partial response，PR），腫瘤病灶體積縮小≥50%；疾病穩定（stable disease，SD），腫瘤病灶體積縮小＜50%或增大＜25%；疾病進展（progressive disease，PD），腫瘤病灶體積增大≥25%或出現新病灶。總有效率=（CR＋PR）例數/總例數×100%。

1.3.2 腫瘤標志物 治療前后抽取兩組患者的清晨空腹靜脈血3 ml，常規離心后分離血清，于-20 ℃保存待檢，采用酶聯免疫吸附試驗檢測癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）水平，根據說明書進行操作。

1.3.3 不良反應 統計兩組患者的不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、發熱、白細胞減少、貧血、末梢神經感覺異常。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效的比較

觀察組患者的總有效率為83.72%（36/43），高于對照組患者的64.10%（25/39），差異有統計學意義（χ2=4.132，P=0.042）。（表1）

表1 兩組患者的近期療效[n（%）]*

2.2 CEA、AFP 水平的比較

治療前，兩組患者的CEA、AFP 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的CEA、AFP 水平均低于本組治療前，且觀察組患者的CEA、AFP 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者CEA、AFP 水平的比較

2.3 不良反應發生情況的比較

觀察組患者的不良反應總發生率為16.28%（7/43），低于對照組患者的35.90%（14/39），差異有統計學意義（χ2=4.132，P=0.042）。（表3）

表3 兩組患者的不良反應發生情況[n（%）]

3 討論

原發性肝癌起病較為隱匿，初期缺乏典型臨床表現，隨著腫瘤體積增大或轉移，才可捫及腫塊，出現黃疸、上消化道出血、肝性腦病、腹部疼痛以及肝腎功能衰竭等癥狀，此時多數患者無法進行手術切除[8-9]。對于不能進行切除術的原發性肝癌患者，過去常予以藥物維持延緩疾病發展，但總體效果欠佳[10]。

經導管動脈栓塞化療是通過向肝動脈內推注栓塞劑或化療藥物，選擇性地阻斷腫瘤細胞的供血動脈，從而造成腫瘤細胞缺血、缺氧，達到阻斷腫瘤細胞生長途徑、致使微小病灶消失的目的，而且推注的化療藥物可保持較高的濃度，以達到抑制腫瘤復發、轉移的效果[11]。奧沙利鉑屬于新型鉑類化療藥物，也是一種非特異性細胞周期藥物，能夠迅速結合DNA，在體內消除速度較慢，半衰期可達24 h，奧沙利鉑還可通過與金屬離子、細胞膜等結合，發揮抑制腫瘤細胞分化的作用，從而縮小病灶[12]。表柔比星是近年來常用于治療乳腺癌、血液系統及消化系統腫瘤的化療藥物，為蒽環類抗生素，其可通過結合細胞膜和金屬離子、生成自由基、抑制DNA 聚合酶等途徑，阻斷腫瘤細胞的增殖和惡化[13]。熊書君[14]的研究結果顯示，奧沙利鉑聯合表柔比星治療晚期肝癌患者能夠提高臨床療效，且不良反應少。本研究中，觀察組患者的總有效率（83.72%）高于對照組（64.10%），說明奧沙利鉑與表柔比星聯用可顯著提高治療效果，與上述研究結果相似。究其原因可能是奧沙利鉑可推動細胞內DNA 形成鏈間、鏈內交聯，從而有效阻斷DNA 的合成途徑，最終產生抗腫瘤活性，而在此基礎上聯用表柔比星能夠通過抑制DNA 聚合酶來阻斷腫瘤細胞DNA 轉錄、復制過程，從而抑制腫瘤細胞增殖，在一定程度上提高了治療效果。

腫瘤標志物是一類反映腫瘤存在的化學物質，在腫瘤組織中多具有活躍的表達，與腫瘤發生發展、細胞分化等密切相關，可為臨床中腫瘤的診斷和治療提供有力的參考依據。CEA 在胚胎時期于消化系統內合成，在人體發育成熟后其表達逐步降低，但在多種惡性腫瘤中呈現高表達；AFP 是一種肝癌特異性標志物，常在臨床中用于評價肝癌患者的病情發展情況[15]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者的CEA、AFP 水平均低于本組治療前，觀察組患者的CEA、AFP 水平均低于對照組，說明奧沙利鉑與表柔比星聯用可有效降低患者的CEA、AFP 水平，能夠有效抑制腫瘤生長。此外，本研究比較了兩組患者的不良反應發生情況，結果發現，觀察組患者的不良反應總發生率（16.28%）低于對照組（35.90%），說明奧沙利鉑與表柔比星聯用具有一定的安全性。

綜上所述，奧沙利鉑聯合表柔比星經導管動脈栓塞化療治療原發性肝癌療效確切，可有效降低患者的腫瘤標志物水平，且安全性較好，值得臨床推廣應用。