血清鐵蛋白、癌胚抗原、糖類抗原15-3 聯合檢測在乳腺癌診斷、復發轉移預測中的價值分析

趙媛媛，王帥力，高曉莉

寶雞市婦幼保健院檢驗科，陜西 寶雞 721000

相關流行病學調查顯示，乳腺癌發病率從20世紀70 年代開始呈逐漸上升趨勢，對女性身體健康有嚴重威脅。早期診斷、早期治療對改善患者預后有積極意義[1]。近年來腫瘤標志物在臨床中廣泛應用，有研究發現，通過檢測相關腫瘤標志物，可提高診斷乳腺癌的靈敏度與特異度，且可對患者病情進行連續監測，具有較高的使用價值[2]。血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）屬于血清中的一種蛋白質，主要功能為結合鐵元素，其表達升高多見于各種惡性腫瘤、肝臟病變、急性炎癥等[3]。糖類抗原15-3（carbohydrate antigen 15-3，CA15-3）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）均是臨床中經典的乳腺癌標志物，對乳腺癌早期診斷、預后評估有重要的使用價值[4]。以上指標單獨檢測對乳腺癌的診斷效能不夠理想，基于此，本研究通過分析血清SF、CEA、CA15-3 在乳腺癌中的水平，了解三者聯合在乳腺癌早期診斷及復發轉移預測中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018 年3 月至2020 年3 月寶雞市婦幼保健院收治的乳腺疾病患者的病歷資料。納入標準：①經臨床表現、實驗室檢查等確診，乳腺癌符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2015版）》[5]中診斷標準；②臨床資料無缺失；③入院前未接受相關治療。排除標準：①非首次治療；②合并凝血功能障礙或其他影響本研究的疾病；③妊娠期女性；④合并其他部位腫瘤。根據納入、排除標準，共納入278 例乳腺疾病患者。所有患者均為女性，病理檢查結果顯示，其中142 例為乳腺癌患者（觀察組），136 例為良性乳腺疾病患者（對照組）。觀察組患者，年齡38～69 歲，平均（45.96±6.51）歲；臨床分期[美國癌癥聯合委員會（American Joint Committee on Cancer，AJCC）第六版][6]：0期13 例，Ⅰ期55 例，Ⅱ期48 例，Ⅲ期26 例。對照組患者，年齡38～70 歲，平均（46.28±6.21）歲。兩組患者年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測及評估方法

1.2.1 SF、CEA、CA15-3 檢測方法 兩組患者均在空腹狀態下抽取靜脈血液5 ml，使用離心機離心后獲取上清液待檢。采用化學發光法檢測SF，采用電化學發光免疫分析法檢測CEA、CA15-3。聯合檢測為同時檢測SF、CEA、CA15-3 水平，以其中任何一項等于或高于臨界值為陽性。

1.2.2 復發、轉移評估 經返院復查、電話隨訪等方式了解患者復發轉移情況，時間為1 年。

1.3 觀察指標

①對比觀察組與對照組患者血清SF、CEA、CA15-3 水平。②對比復發轉移與未復發轉移乳腺癌患者血清SF、CEA、CA15-3 水平。③分析SF、CEA、CA15-3 聯合檢測對乳腺癌復發轉移的預測價值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線進行預測價值分析；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 SF、CEA、CA15-3 水平的比較

觀察組患者血清SF、CEA、CA15-3 水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者血清SF、CEA、CA15-3 水平的比較（±s）

表1 兩組患者血清SF、CEA、CA15-3 水平的比較（±s）

組別對照組（n=136）觀察組（n=142）t值P值SF（ng/ml）46.24±7.45 136.24±7.63 99.453＜0.01 CEA（ng/ml）2.11±0.69 15.21±2.36 62.231＜0.01 CA15-3（U/ml）16.25±3.11 27.81±6.84 18.006＜0.01

2.2 復發轉移與未復發轉移患者SF、CEA、CA15-3水平的比較

142 例乳腺癌患者均未失訪，其中復發轉移29例，未復發轉移113 例。復發轉移組患者血清SF、CEA、CA15-3 水平均明顯高于未復發轉移組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表2）

表2 復發轉移與未復發轉移患者血清SF、CEA、CA15-3水平的比較（±s）

表2 復發轉移與未復發轉移患者血清SF、CEA、CA15-3水平的比較（±s）

組別未復發轉移組（n=113）復發轉移組（n=29）t值P值SF（ng/ml）112.62±5.26 228.29±7.19 97.510＜0.01 CEA（ng/ml）12.66±2.15 25.16±3.21 25.022＜0.01 CA15-3（U/ml）20.33±2.16 56.95±6.85 48.573＜0.01

2.3 SF、CEA、CA15-3 單獨及聯合檢測對乳腺癌復發轉移的預測價值

依據ROC 曲線可知，SF、CEA、CA15-3 聯合檢測預測乳腺癌復發轉移的靈敏度和特異度分別為88.0%、72.0%，曲線下面積（area under the curve，AUC）為0.752（95%CI：0.653～0.850），分別高于SF、CEA、CA15-3 三者單獨檢測。（表3、圖1）

圖1 SF、CEA、CA15-3單獨及聯合檢測預測乳腺癌復發轉移的ROC曲線

表3 SF、CEA、CA15-3 單獨及聯合檢測對乳腺癌復發轉移的預測價值

3 討論

腫瘤標志物對腫瘤的診斷、病情分析、臨床治療指導、復發轉移監測、預后情況評估均有重要的價值[7]。SF 在機體的多種組織細胞中存在，主要參與機體的鐵代謝。研究發現，在多種惡性腫瘤患者中均出現SF升高的情況，分析認為惡性腫瘤可促進鐵蛋白異構體的合成、分泌，從而引起SF 升高[8-9]。因此，SF 不僅可作為評估機體儲鐵指標，同時也有作為腫瘤標志物的潛質[10]。賴玉玲等[11]研究發現，在乳腺癌患者中SF 表達明顯升高，治療后SF 表達降低。在本研究中可見，在乳腺癌患者中SF 表達明顯高于良性乳腺疾病患者，而出現復發轉移的乳腺癌患者SF 表達也明顯升高，與上述研究結果相符，提示SF 升高可能與乳腺癌復發轉移有關。

CA15-3最早發現于乳腺癌細胞，在乳腺細胞發生癌變后，糖基化轉移酶被激活，細胞表面的糖類也隨之發生改變，隨著腫瘤細胞被釋放到血液循環中[12]。以往研究表明，CA15-3具有較強的器官特異性，在乳腺癌診斷中具有較高的應用價值[13-14]。CEA 多在胰腺、肝臟、腸道組織內存在，屬于非特異性的腫瘤標志物，在臨床中其表達升高常見于胃腸道惡性腫瘤中，同時也用于乳腺癌、胰腺癌、肺癌的輔助診斷[15]。有研究顯示，CEA 對乳腺癌的診斷率可高達58.00%[16]。CA15-3、CEA 表達升高可能與以下因素有關：細胞的基因調控受到損傷，可能引起有關胎兒蛋白的合成；癌變后正常組織與基膜之間的阻擋作用被破壞；乳腺癌組織合成分泌出相關的腫瘤抗原。在本研究中乳腺癌患者血清CA15-3、CEA 水平均明顯高于良性乳腺疾病患者，且在復發轉移患者中也為明顯升高趨勢，與李文紅等[17]研究結果相似。

研究表明，單獨的一種腫瘤標志物檢測不足以滿足臨床診斷，多種腫瘤標志物聯合檢測可為臨床提供更全面的信息[18]。在本研究中，通過繪制ROC 曲線可知，SF、CEA、CA15-3 三者單獨檢測預測乳腺癌治療后復發轉移的靈敏度及特異度均低于三者聯合檢測，SF、CEA、CA15-3 聯合檢測預測乳腺癌治療后復發轉移的靈敏度為88.00%，說明聯合檢測對乳腺癌治療后復發轉移的預測效能更佳，也可使臨床獲得更為全面的參考信息。

綜上所述，SF、CEA、CA15-3 在乳腺癌中均為高水平，聯合檢測可為腫瘤復發轉移評估提供一定參考信息，治療后SF、CEA、CA15-3 仍為高水平需要高度懷疑腫瘤出現復發轉移。