艾迪注射液輔助治療卵巢癌的療效及對腫瘤標(biāo)志物的影響

王平利，劉麗雅，肖靜靜

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科三病區(qū)，鄭州 450000

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，病死率居婦科惡性腫瘤首位。卵巢位于盆腔深部，卵巢癌早期臨床癥狀不明顯，多數(shù)患者確診時已錯過最佳治療時機，給臨床治療帶來巨大挑戰(zhàn)[1]。目前卵巢癌的病因尚未明確，推測其與免疫、遺傳和內(nèi)分泌等因素有關(guān)，患者發(fā)病后的病死率較高且預(yù)后較差[2]。化療是卵巢癌的主要治療方式，但多數(shù)患者會出現(xiàn)惡心、嘔吐、脫發(fā)等不良反應(yīng)，嚴重影響患者的預(yù)后。既往有研究顯示，使用活性植物抗腫瘤藥能夠改善患者的預(yù)后，這將是治療卵巢癌的一個新方向[3]。艾迪注射液由多種中藥成分組成，能夠?qū)δ[瘤進行多靶點治療，在抗腫瘤和提高生活質(zhì)量中發(fā)揮了重要作用。目前臨床上常將艾迪注射液應(yīng)用于原發(fā)性肝癌、消化道惡性腫瘤等疾病的治療中，有顯著療效，但用于治療卵巢癌的研究報道較少[4]。基于此，本研究探討艾迪注射液輔助治療卵巢癌的療效及對腫瘤標(biāo)志物的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019 年3 月至2021 年3 月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的卵巢癌患者的病歷資料。診斷標(biāo)準：西醫(yī)參照《國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）2018 婦癌報告》[5]中關(guān)于卵巢癌的診斷標(biāo)準；中醫(yī)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中關(guān)于卵巢癌的診斷標(biāo)準。納入標(biāo)準：①首次接受化療；②至少有1 個可測量腫瘤病灶；③年齡＞18 歲；④血常規(guī)及心電圖檢查顯示正常；⑤婦科檢查正常。排除標(biāo)準：①化療禁忌證；②治療期間出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)；③其他惡性腫瘤、內(nèi)科疾病；④近期使用過激素及影響凝血功能的藥物。依據(jù)納入、排除標(biāo)準，共納入108 例卵巢癌患者，按照治療方式的不同分為化療組和聯(lián)合組，每組54例。化療組患者，年齡40～80 歲，平均（60.22±6.12）歲；體重指數(shù)16～26 kg/m2，平均（22.35±2.25）kg/m2；腫瘤直徑2～8 cm，平均（5.01±1.43）cm；初治35 例，復(fù)治19 例；病理類型：透明細胞癌15 例，子宮內(nèi)膜癌25 例，黏液腺癌14 例；分化程度：低分化20 例，中分化20 例，高分化14 例。聯(lián)合組患者，年齡38～78 歲，平均（61.56±6.30）歲；體重指數(shù)17～25 kg/m2，平均（21.78±2.20）kg/m2；腫瘤直徑2～8 cm，平均（4.77±1.40）cm；初治32 例，復(fù)治22 例；病理類型：透明細胞癌18 例，子宮內(nèi)膜癌20 例，黏液腺癌16例；分化程度：低分化18 例，中分化23 例，高分化13 例。兩組患者年齡、體重指數(shù)、腫瘤直徑、病理類型、分化程度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

化療組采用常規(guī)化療，靜脈滴注卡鉑注射液50 mg/m2及紫杉醇注射液175 mg/m2，連續(xù)注射3天。聯(lián)合組在化療組基礎(chǔ)上加用艾迪注射液80 ml+5%葡萄糖注射液500 ml，連續(xù)注射3 天。21天為1 個療程，兩組患者均連續(xù)治療2 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準

①臨床療效：參照相關(guān)療效評估標(biāo)準進行評估[7]，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進展，總緩解率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②腫瘤標(biāo)志物：分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血，3000 r/min 離心5 min 分離血清后置于低溫環(huán)境保存?zhèn)溆茫褂妹嘎?lián)免疫吸附法檢測血清糖類抗原19-9、糖類抗原125、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。③T 細胞亞群：血清采集方法同腫瘤標(biāo)志物，使用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+水平。④不良反應(yīng)：包括白細胞減少、惡心、嘔吐。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以例數(shù)及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

聯(lián)合組患者總緩解率為88.89%（48/54），高于化療組的70.37%（38/54），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.708，P＜0.05）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 腫瘤標(biāo)志物水平的比較

治療前，兩組患者糖類抗原19-9、糖類抗原125、CEA、VEGF 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者糖類抗原19-9、糖類抗原125、CEA、VEGF水平均降低，且聯(lián)合組患者糖類抗原19-9、糖類抗原125、CEA、VEGF水平均低于化療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平的比較

2.3 T 細胞亞群水平的比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+水平均降低，但聯(lián)合組患者CD3+、CD4+、CD8+水平均高于化療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者T 細胞亞群水平的比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

聯(lián)合組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.70%（2/54），低于化療組的18.52%（10/54），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.000，P＜0.05）。（表4）

3 討論

卵巢癌的發(fā)病原因主要有遺傳因素、激素因素（雌激素和雄激素的刺激）、生育因素（終生未生育女性以及不孕癥女性患卵巢癌風(fēng)險更高）、子宮內(nèi)膜異位癥、環(huán)境以及生活因素等[8]。在患者出現(xiàn)腹腔積液、泌尿生殖系統(tǒng)癥狀就診時，已發(fā)展至卵巢癌中晚期，導(dǎo)致預(yù)后較差，病死率較高。因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療對于延長卵巢癌患者生存期具有重要意義。卵巢癌的治療難度較大，患者在治療時通常伴有免疫力低下，生活質(zhì)量受到不同程度的影響，若不進行化療，患者的病情會持續(xù)惡化。化療的常用藥物包括紫杉醇和鉑類抗腫瘤藥物，其雖可在一定程度上抑制腫瘤細胞增殖，但同時會給患者的消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生一定毒性，影響患者的預(yù)后，另外，化療藥物對患者的正常細胞也會產(chǎn)生損傷[9]。因此目前臨床治療卵巢癌，需要選擇一種既能抗腫瘤又能改善患者耐受性的藥物。西醫(yī)治療的總體優(yōu)勢不明顯，而隨著臨床對卵巢癌研究的不斷深入，中醫(yī)藥物的治療優(yōu)勢不斷體現(xiàn)，通過辨證論治，能夠從根本上提高治療效果。

艾迪注射液中含有刺五加、黃芪、人參等多種中藥成分，具有清熱解毒、消瘀散結(jié)的功效，其中刺五加可影響腫瘤細胞的核酸代謝過程，加快腫瘤細胞凋亡；黃芪可改善細胞功能；人參可誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生干擾素，增強T 細胞和B 細胞功能，增強抗腫瘤活性，因此其可用于治療婦科惡性腫瘤[10]。糖類抗原19-9 在正常人體組織中幾乎不存在，只存在于腫瘤組織中，其水平隨著腫瘤進展而升高。糖類抗原125 是存在于卵巢癌細胞膜上的糖蛋白，是診斷卵巢癌較敏感的標(biāo)志物；CEA 是一種腫瘤胚胎抗原，其水平會在腫瘤患者中呈高表達，其參與了卵巢癌的發(fā)病過程，對卵巢癌的診斷有一定價值；VEGF 會促進惡性腫瘤細胞整合素的表達，使腫瘤細胞遷移，同時參與卵巢癌腹腔積液的形成[11]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者總緩解率高于化療組，治療后腫瘤標(biāo)志物水平均低于化療組，提示了艾迪注射液對降低卵巢癌患者腫瘤標(biāo)志物水平的有效性。T 細胞亞群的變化可以反映患者的免疫功能變化情況，能夠輔助臨床診斷，本研究中，治療后聯(lián)合組患者T 細胞亞群水平均高于化療組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于化療組，表明艾迪注射液輔助治療卵巢癌可有效改善患者免疫功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[11]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，去甲斑蝥素能夠抑制細胞S 期DNA 合成，誘導(dǎo)細胞凋亡；人參提取物可升高白細胞，增強機體免疫力；刺五加多糖可提高機體對非特異性損害的適應(yīng)能力，提高機體免疫力[12-13]。既往有研究結(jié)果顯示，艾迪注射液治療卵巢癌的機制主要在于其能夠通過抑制腫瘤新生血管生成，減少致癌活性物基因編碼的蛋白表達，產(chǎn)生抗腫瘤作用，同時其對患者的肝功能有一定保護作用，在延長患者生存期和提高生活質(zhì)量方面作用非常顯著[14]。艾迪注射液輔助治療可發(fā)揮協(xié)同作用，減輕化療的肝毒性和骨髓抑制，增強治療效果，根據(jù)循證醫(yī)學(xué)理論，以上研究初步證實了艾迪注射液在腫瘤治療中的地位[15]。新輔助化療也叫做先期化療，指的是對無法耐受手術(shù)的患者先進行化療再進行手術(shù)的治療方法，艾迪注射液輔助治療能夠在術(shù)前消滅卵巢癌病灶，從而達到縮小病灶體積、提高手術(shù)效果的目的。

綜上所述，艾迪注射液輔助治療卵巢癌可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善免疫功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，療效確切。但本研究存在以下不足之處：①未進行大樣本研究；②研究時間間隔較短，未進行多時間段的研究。故需要后續(xù)學(xué)者進行多中心、大樣本及較長時間跨度或者多時間段的進一步深入研究。