mFOLFOX-6化療聯合貝伐珠單抗治療晚期轉移性結直腸癌的療效分析

趙明丹，黃 軍，龍 秋，李 霞，尚海洋，任 麗

（黔南州中醫醫院腫瘤科，貴州 都勻 558000）

近年來，隨著人們生活壓力的增加，癌癥的發病率呈現出逐漸上升的趨勢。結直腸癌是一種發病率較高的消化道惡性腫瘤。為了延長晚期轉移性結直腸癌患者的生存期，提高其生活質量，臨床上一直在致力于研究療效更佳的治療措施[1-2]。有研究指出，mFOLFOX-6 化療聯合貝伐珠單抗療法可作為晚期轉移性結直腸癌患者的一線姑息性治療方案。本文對我院2018 年6 月至2021 年5 月期間收治的36 例晚期轉移性結直腸癌患者進行研究，旨在探討用mFOLFOX-6 化療聯合貝伐珠單抗治療晚期轉移性結直腸癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年6 月至2021 年5 月期間收治的36 例晚期轉移性結直腸癌患者為研究對象。按隨機數表法將其分為比較組與貝伐珠單抗組（18例/ 組）。比較組患者中有男11 例，女7 例；其年齡為45 ～77 歲，平均年齡為（56.25±5.14）歲；其中有結腸癌患者10 例，直腸癌患者8 例。貝伐珠單抗組患者中有男8 例，女10 例；其年齡為44 ～77 歲，平均年齡為（55.69±5.49）歲；其中有結腸癌患者11 例，直腸癌患者7 例。兩組研究對象的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對比較組患者進行mFOLFOX-6 化療，方法是：化療第一天，靜脈滴注85mg/m2的LOHP，滴注時間為2 h ；化療第一天，靜脈滴注400mg/m2的LV，滴注時間為2 h ；化療第一天，靜脈推注400mg/m2的5-FU，隨后以微泵持續性輸注5-FU48h（總輸注量為2400mg/m2）。每2周化療1 次，擬治療12 個周期。在此基礎上，為貝伐珠單抗組患者加用貝伐珠單抗進行靶向治療，方法是：在化療第一天加用5mg/kg 的貝伐珠單抗（靜脈滴注）。每2 周治療1 次，擬治療12 個周期。每個治療周期前后都要對兩組患者進行血常規檢查、肝腎功能檢查、電解質檢查、心電圖檢查和腫瘤標志物檢查。治療結束后，對兩組患者均進行定期隨訪。

1.3 觀察指標

分別于治療前后檢測兩組患者血清腫瘤標志物的水平。腫瘤標志物包括癌胚抗原(CEA)、糖類抗原CA199(CA199)、糖類抗原CA242(CA242)。采用Evidence in-vestigator 生物芯片( 英國朗道實驗診斷有限公司生產) 檢測腫瘤標志物，檢測操作嚴格按照說明書進行。參照WHO 發布的《實體腫瘤療效評價標準RECIST 1.1 版》將兩組患者的臨床療效分為以下四個等級：1）完全緩解（CR）：治療后，患者的腫瘤基本消失，且消失時間至少持續了30 d 及30 d 以上；2）部分緩解（PR）：治療后，患者腫瘤的體積縮小30% 及30% 以上，且后續30 d 內病灶無明顯的進展或未出現新病灶；3）病情穩定（SD）：治療后，患者腫瘤的體積縮小未達30% 或增大未達20%；4）病情進展（PD）：治療后，患者腫瘤體積增大的幅度超過20% 或出現新病灶。總有效率=（CR 例數+PR 例數）/總例數×100%。采用匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）對兩組患者治療前后的睡眠質量進行評估，評分越高說明其睡眠質量越差。對比治療后兩組患者不良反應（包括蛋白尿、皮疹、高血壓和便血）的發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS21.0 軟件分析研究數據，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的對比

治療前， 比較組患者血清CEA、CA199、CA242 的 水 平 分 別 為（112.69±7.22）μg/L、（81.22±9.25）U/mL、（87.55±10.21）U/mL，貝伐珠單抗組患者血清CEA、CA199、CA242 的水平分別為（114.66±7.15）μg/L、（78.54±9.22）U/mL、（86.59±12.45）U/mL ；兩 組 患 者 血 清CEA、CA199、CA242 的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，比較組患者血清CEA、CA199、CA242 的水平分別為（30.15±4.11）μg/L、（38.45±7.11）U/mL、（46.59±7.16）U/mL，貝伐珠單抗組患者血清CEA、CA199、CA242 的水平分別為（15.69±3.21）μg/L、（30.11±5.16）U/mL、（32.54±9.87）U/mL ；貝伐珠單抗組患者血清CEA、CA199、CA242 的水平均低于比較組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的對比（± s）

表1 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的對比（± s）

組別 CEA（μg/L） CA199（U/mL） CA242（U/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后比較組（n=18） 112.69±7.22 30.15±4.11 81.22±9.25 38.45±7.11 87.55±10.21 46.59±7.16貝伐珠單抗組（n=18） 114.66±7.15 15.69±3.21 78.54±9.22 30.11±5.16 86.59±12.45 32.54±9.87 t 值 0.823 11.764 0.871 4.028 0.253 4.889 P 值 0.417 0.000 0.390 0.000 0.802 0.000

2.2 兩組患者臨床療效的對比

治療后，貝伐珠單抗組患者中臨床療效為CR的患者有4 例，為PR 的患者有6 例，為SD 的患者有5 例，為PD 的患者有3 例，其治療的總有效率為55.56% ；比較組患者中臨床療效為CR 的患者有2 例，為PR 的患者有4 例，為SD 的患者有7 例，為PD 的患者有5 例，其治療的總有效率為33.33%。貝伐珠單抗組患者治療的總有效率顯著高于比較組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效的對比

2.3 兩組患者治療前后睡眠質量評分的對比

治療前，比較組患者睡眠質量的評分為（16.25±2.36）分，貝伐珠單抗組患者睡眠質量的評分為（16.26±2.14）分；兩組患者睡眠質量的評分，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，比較組患者睡眠質量的評分為（11.69±2.45）分， 貝伐珠單抗組患者睡眠質量的評分為（8.26±2.65）分；貝伐珠單抗組患者睡眠質量的評分優于比較組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后睡眠質量評分的對比（分，± s）

表3 兩組患者治療前后睡眠質量評分的對比（分，± s）

組別 治療前 治療后比較組（n=18） 16.25±2.36 11.69±2.45貝伐珠單抗組（n=18） 16.26±2.14 8.26±2.65 t 值 0.013 4.032 P 值 0.989 0.000

2.4 治療后兩組患者不良反應發生率的對比

治療后，貝伐珠單抗組患者不良反應的發生率（22.22%）低于比較組患者不良反應的發生率（55.56%），差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 治療后兩組患者不良反應發生率的對比[%( 例)]

3 討論

有研究指出，在對晚期轉移性結直腸癌患者進行化療的基礎上，為其加用靶向藥物西妥昔單抗（RAS 及BRAF 基因野生型者適用）或貝伐珠單抗（無需行基因檢測）進行治療可取得良好的效果。相關的研究表明，用FOLFOX 化療聯合貝伐珠單抗對老年結直腸癌患者進行治療可顯著延長其生存期，降低其病死率[3-4]。有報道稱，用FOLFOX-4 化療聯合西妥昔單抗或貝伐珠單抗治療晚期結直腸癌可取得較為理想的療效，且安全性較高[5]。血清腫瘤標志物是人體細胞在癌變過程中分泌出來的一類活性物質。此類物質作為觀察指標在惡性腫瘤的診斷、療效評價及預后評估等方面都具有十分重要的應用價值。研究發現，CEA、CA199 與CA242 均與結直腸癌患者的臨床病理特征有著較為密切的關系，上述指標水平的升高是導致結直腸癌患者的病灶出現肝轉移的重要危險因素[6]。貝伐珠單抗是一種重組人源化單克隆抗體。此藥在腫瘤的治療中可發揮抑制腫瘤生長及內皮細胞增殖的作用[7]。有研究指出，用化療聯合靶向藥物治療結直腸癌可取得良好的療效，能夠顯著延長患者的生存期。相關的研究顯示，貝伐珠單抗聯合化療在結直腸癌的一線或二線治療中均可獲得理想的應用效果，能夠顯著延長患者的生存期。本次研究的結果顯示，貝伐珠單抗組患者治療的總有效率高于比較組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者血清CEA、CA199、CA242 的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，貝伐珠單抗組患者血清CEA、CA199、CA242 的水平均低于比較組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。這表明，用mFOLFOX-6 化療聯合貝伐珠單抗治療晚期轉移性結直腸癌的臨床療效較好，可有效改善患者的臨床癥狀，降低其血清CEA、CA199、CA242 的水平。治療前，兩組患者睡眠質量的評分，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，貝伐珠單抗組患者睡眠質量的評分優于比較組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。這表明，用mFOLFOX-6 化療聯合貝伐珠單抗治療晚期轉移性結直腸癌可有效改善患者的睡眠質量。治療后，貝伐珠單抗組患者不良反應的發生率低于比較組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。這表明，用mFOLFOX-6 化療聯合貝伐珠單抗治療晚期轉移性結直腸癌的安全性較高。

綜上所述，用mFOLFOX-6 化療聯合貝伐珠單抗治療晚期轉移性結直腸癌的臨床療效較好，可有效改善患者的臨床癥狀，降低其血清CEA、CA199、CA242 的水平，提高其睡眠質量，且安全性較高。