Nd:YAG激光聯合曲安奈德治療口腔黏膜下纖維化的效果分析

高春燕，張鐵柱

（1. 信宜市人民醫院，廣東 信宜 525300 ；2. 廣東醫科大學，廣東 湛江 524003）

口腔黏膜下纖維化是一種慢性口腔疾病，是指患者口腔黏膜固有層和深層的結締組織長期出現慢性炎癥，導致口腔黏膜顏色變白并逐漸發生硬化。此病患者可出現口腔黏膜自發痛、口干、味覺減退、開口困難、吞咽困難等癥狀，嚴重影響其正常進食和生活質量。現階段，口腔黏膜下纖維化已被視為一種癌前病變，故對此病患者進行及時有效的治療至關重要[1]。目前臨床上主要是采用糖皮質激素治療此病，以期通過抑制口腔黏膜的炎癥反應來減輕患者的臨床癥狀。但部分患者使用糖皮質激素治療后療效欠佳，且長期用藥后易出現依賴性和副作用[2]。Nd:YAG 激光可用于治療口腔黏膜病變，具有療效確切、創傷小、治療后患者恢復快等優勢[3]。基于以上背景，本研究選擇近年來我院收治的80 例口腔黏膜下纖維化患者作為研究對象，探討用Nd:YAG 激光聯合曲安奈德治療口腔黏膜下纖維化的效果。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇2019 年6 月至2020 年12 月期間我院收治的80 例口腔黏膜下纖維化患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合口腔黏膜下纖維化的診斷標準；病變口腔黏膜未發生惡變；一般狀況良好、認知功能正常且病歷資料完整；自愿加入本研究并具有良好的配合度。其排除標準：近期接受過針對口腔黏膜下纖維化的規范化治療；合并有系統性疾病、精神疾病或心理疾病；存在認知功能障礙；對本研究中所用的藥物過敏或中途退出本研究；存在其他可能影響本研究結果的因素。采用隨機數表法將其分為試驗組（n=40）和對照組（n=40）。在試驗組40 例患者中，有男性18 例（占45.00%），女 性22 例（占55.00%）；其年齡最小為31 歲，最大為63 歲，平均年齡為（38.47±6.21）歲；其病程最短為1 年，最長為4年，平均病程為（2.34±1.02）年。在對照組40例患者中，有男性19 例（占47.50%），女性21例（占52.50%）；其年齡最小為31 歲，最大為65 歲，平均年齡為（38.25±6.12）歲；其病程最短為1 年，最長為4 年，平均病程為（2.31±0.89）年。兩組患者的基線資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已通過我院醫學倫理委員會的批準，且研究對象均已簽署了《知情同意書》。

1.2 方法

用曲安奈德（生產廠家：昆明積大制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H53021604）對對照組患者進行治療，方法是：在患者的病變口腔黏膜下注射曲安奈德，每次注射1 mL，每周注射1 次，持續治療8 周。用Nd:YAG 激光聯合曲安奈德（其用法同上）對試驗組患者進行治。對該組患者進行Nd:YAG 激光治療的方法是：用利多卡因對其進行局部麻醉，用Fotona Nd:YAG 激光治療儀對其進行治療，參數設置如下：光纖直徑為300 μm，波長為1064 nm，頻率為15 Hz，功率為3.0 W。用激光治療儀的治療頭對患者的病變部位進行照射，待患處凝固結痂后停止照射。每周治療3 次，持續治療8 周。

1.3 觀察指標

治療前后，比較兩組患者視覺模擬評分法（VAS）的評分。VAS 的分值為0 ～10 分，患者的評分越高表示其口腔黏膜病變部位疼痛越強烈。治療前后，比較兩組患者的張口度、口腔黏膜病損面積及血清炎性因子的水平。血清炎性因子包括白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.4 統計學方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數據，計量資料用±s表示，用t檢驗，計數資料用% 表示，用χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者VAS 評分的比較

治療前，試驗組患者平均的VAS 評分為（4.25±1.21）分，對照組患者平均的VAS 評分為（4.18±1.24）分，二者相比差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，試驗組患者平均的VAS 評分為（0.48±0.12）分，對照組患者平均的VAS評分為（0.84±0.35）分，二者相比差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者VAS 評分的比較（分，± s）

表1 治療前后兩組患者VAS 評分的比較（分，± s）

組別 VAS 評分 t 值 P 值治療前 治療后試驗組（n=40） 4.25±1.21 0.48±0.12 19.609 ＜0.001對照組（n=40） 4.18±1.24 0.84±0.35 16.394 ＜0.001 t 值 0.255 6.153 P 值 0.799 ＜0.001

2.2 治療前后兩組患者張口度及口腔黏膜病損面積的比較

治療前，兩組患者的張口度及口腔黏膜病損面積相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，試驗組患者的張口度大于對照組患者，其口腔黏膜病損面積小于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者張口度及口腔黏膜病損面積的比較（± s）

表2 治療前后兩組患者張口度及口腔黏膜病損面積的比較（± s）

2組別 張口度（mm） 口腔黏膜病損面積（cm）治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值試驗組（n=40） 22.67±4.16 33.41±5.25 10.140 ＜0.001 6.12±2.13 1.14±0.61 14.215 ＜0.001對照組（n=40） 22.54±4.33 29.48±4.68 6.884 ＜0.001 6.08±2.11 1.45±0.74 13.332 ＜0.001 t 值 0.136 3.534 0.084 2.272 P 值 0.891 ＜0.001 0.933 0.025

2.3 治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較

治療前，兩組患者血清IL-6、TNF-α 的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，試驗組患者血清IL-6、TNF-α 的水平均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較（± s）

表3 治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較（± s）

組別 血清IL-6（ng/L） 血清TNF-α（μg/L）治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值試驗組（n=40） 23.45±3.58 14.24±2.15 12.434 ＜0.001 16.35±2.48 11.05±2.14 8.302 ＜0.001對照組（n=40） 23.28±3.46 16.79±2.38 9.774 ＜0.001 16.41±2.51 13.44±2.30 5.517 ＜0.001 t 值 0.215 3.056 0.107 2.798 P 值0.829 0.003 0.914 0.006

3 討論

口腔黏膜的位置易于暴露，因此口腔黏膜下纖維化的臨床診斷并不困難，但卻難以治愈，患者需要長期忍受慢性炎癥引起的疼痛，從而大大降低其生活質量[4-8]。目前臨床上尚未徹底闡明口腔黏膜下纖維化的發病機制，有研究發現此病的發生可能與患者長期食用檳榔有關，也有研究認為遺傳因素、免疫因素與本病的發生密切相關。我國的湖南、臺灣地區及印度口腔黏膜下纖維化的發生率較高，這可能與當地居民有食用檳榔的習慣有關[9-10]。近年來，口腔黏膜下纖維化患者的發病年齡呈年輕化的趨勢。此病患者若長期得不到有效的治療，其口腔黏膜下的固有層會出現大量膠原堆積，黏膜纖維化的面積會不斷增大，其進食障礙會越來越嚴重[11]。研究顯示，口腔黏膜下纖維化是一種癌前病變，其癌變率高達1.7%[12]。因此，臨床上應對此病患者進行積極的治療。目前臨床上多采用局部用藥、糾正不良的飲食習慣和生活習慣等手段治療此病。曲安奈德是一種糖皮質激素類藥物。用曲安奈德對口腔黏膜下纖維化患者進行治療可減輕其口腔黏膜的炎癥反應，緩解其臨床癥狀，但難以逆轉其口腔黏膜纖維化的程度，對于黏膜下膠原沉積、淋巴細胞浸潤等情況無改善，且長期使用激素類藥物會導致患者出現多種不良反應。進行外科手術是臨床上治療口腔黏膜下纖維化的方法之一。對此病患者進行手術治療可將其身體其他部位的皮瓣游離后用于口部黏膜纖維化部位的修補和重建，從而可最大限度地恢復其口腔的功能，減輕其張口受限、吞咽困難等癥狀。但手術操作比較復雜，對患者造成的創傷較大，且對醫生的操作水平要求較高，故臨床應用較少[13]。激光治療是指通過激光的光熱效應對病變部位進行汽化、凝結、切割等操作的一種治療手段。本研究中所用的Nd:YAG 激光為紅外不可見光，光束纖細柔軟且能彎曲、改變方向，可使患者口腔的各個部位均能得到照射，有利于對口腔黏膜病變進行全面的治療，且具有視野清晰、創面出血少、操作簡便、治療時間短等優點[14-15]。目前除了激素療法、激光療法、手術療法外，中醫藥療法在口腔黏膜下纖維化的治療中也顯示出了一定成效。此外，在對此病患者進行積極治療的同時，要督促其改成不良的生活習慣和飲食習慣，戒除檳榔，戒煙限酒，忌食具有刺激性的食物[16]。

本研究的結果顯示，治療后試驗組患者的VAS評分低于對照組患者，其張口度大于對照組患者，其口腔黏膜病損面積小于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，試驗組患者血清IL-6和TNF-α 的水平均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。可見，用Nd:YAG 激光聯合曲安奈德治療口腔黏膜下纖維化的效果顯著，能有效減輕患者的臨床癥狀，促進其口腔黏膜病損面積的縮小，改善其血清炎性因子的水平。