利拉魯肽聯合達格列凈治療超重與肥胖2型糖尿病患者的療效及對機體胰島功能的影響

肖鳳華

276000臨沂市中醫醫院內分泌科，山東臨沂

在2 型糖尿病患者當中，存在超重和肥胖情況患者的臨床占比較高，2 型糖尿病的發生使得患者糖代謝功能明顯偏低，與此同時受到超重與肥胖影響，其機體胰島素抵抗進一步惡化，影響血糖控制效果，增加了治療難度。對于伴超重和肥胖情況的2型糖尿病患者在其臨床治療中需要科學應用藥物控制血糖水平，同時還應調節其體重并改善胰島功能，避免走入惡性循環。本研究分析對超重和肥胖2型糖尿病患者合用利拉魯肽及達格列凈的治療價值，現報告如下。

資料與方法

抽取2018年6月-2020年10月臨沂市中醫醫院76例超重和肥胖2型糖尿病患者，隨機數字表法分為兩組，各38例。觀察組男20例，女18例；年齡37～76 歲，平均(52.7±0.2)歲；發病時間1～6年，平均(5.9±1.2)年；體重指數(BMI)25.2～32.9 kg/m2，平均(28.3±0.3)kg/m2。對照組男19例，女19例；年齡36～78 歲，平均(52.6±0.3)歲；發病時間1～15年，平均(5.8±1.3)年；BMI 25.1～32.9kg/m2，平均(28.4±0.3)kg/m2。兩組間臨床資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①符合2 型糖尿病的判定標準；②患者BMI≥24 kg/m2；③患者對藥物治療方案等知曉，且取得知情同意；④患者一般臨床資料完善；⑤患者用藥依從性良好，并可配合完成血糖監測、療效評估及胰島功能檢查等。

排除標準：①屬于1 型糖尿病或其他類型糖尿病者；②年齡＜18 歲或＞80 歲；③合并其他可能影響胰島功能、血糖水平的慢性代謝性疾病者；④患有精神疾病，存在認知、語言等方面功能障礙者；⑤合并惡性腫瘤者；⑥具有肝、肺及腎等重要臟器功能障礙者；⑦妊娠期或哺乳期患者；⑧對所用藥物有過敏等禁忌證者。

方法：①對照組患者給予利拉魯肽治療，即利拉魯肽注射液[生產廠家：諾和諾德(中國)制藥有限公司；批準文號：J20160037；規格：18 mg/支]每日早餐前實施腹部皮下注射治療，1次/d，初期劑量0.6 mg/d，1 周后增至1.8 mg/d。②觀察組給予利拉魯肽、達格列凈治療，利拉魯肽用法同對照組。達格列凈(生產廠家：Astra/Zeneca Pharmaceuticals LP；批準文號：J20170040；規格：10 mg/片)每日早餐前口服1 次，10 mg/次。兩組均治療12周。

評價標準：①對比兩組治療前后的血糖水平，即空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)。②對比兩組治療前后的腰圍與BMI。③對比兩組治療前后胰島功能指標，即空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)及胰島β細胞分泌功能指數(HOMA-β)。④兩組不良反應比較：統計兩組患者用藥治療中出現的不良反應，如惡心、腹瀉及低血糖。

統計學方法：數據均用SPSS 19.0 統計學軟件予以處理。計數資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

兩組患者治療前后的血糖水平比較：治療前，兩組患者血糖水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c均低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的血糖水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的血糖水平比較(±s)

組別nFPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbA1c(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組389.59±1.534.67±1.2114.20±3.196.26±1.028.72±1.265.46±0.36對照組389.60±1.515.95±1.3514.21±3.177.96±1.358.71±1.286.95±0.61 t 0.6294.0920.6295.1360.3295.872 P 0.5170.0010.8060.0000.2280.000

兩組患者治療前后的腰圍與BMI 比較：治療前，兩組腰圍、BMI 比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組腰圍、BMI均小于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的腰圍與BMI比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的腰圍與BMI比較(±s)

組別n腰圍(cm)BMI(kg/m2)治療前治療后治療前治療后觀察組3892.62±3.1580.06±2.0928.3±0.3125.16±0.15對照組3892.63±3.1389.59±3.0728.4±0.3028.35±0.25 t 0.9368.0950.5927.182 P 0.3520.0000.1870.000

兩組患者治療前后胰島功能指標比較：治療前，兩組FINS、HOMA-IR 及HOMA-β比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組FINS、HOMA-β高于對照組，觀察組HOMA-IR 低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后胰島功能指標比較(±s)

表3 兩組患者治療前后胰島功能指標比較(±s)

組別nFINS(U/L)HOMA-IRHOMA-β治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組389.02±2.1318.03±3.264.35±1.032.06±0.531.77±0.3223.75±5.18對照組389.03±2.1214.62±3.194.36±1.013.69±0.621.76±0.3319.26±4.06 t 0.0216.0820.5294.0200.1939.060 P 0.9840.0000.3370.0020.8480.000

兩組患者不良反應比較：兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應率對比[n(%)]

討論

2 型糖尿病是典型的內分泌代謝性病變，機體肥胖與該疾病緊密相關，同時也是誘導患者機體胰島素抵抗和造成2型糖尿病發生的重要危險因素。對于超重及肥胖的2型糖尿病患者來說，在其應用降糖藥物以及胰島素等進行治療時，往往存在胰島素抵抗持續加重的情況，并且體重加重還可能出現低血糖情況，隨著體重升高以及血脂代謝紊亂的發生，患者胰島β細胞功能持續衰退，導致降糖獲益明顯抵消，造成病情持續進展產生惡性循環。所以對該類患者在治療中需科學選擇藥物方案，一方面需控制其血糖水平，另一方面還需改善其體重、調節機體胰島功能[1]。

利拉魯肽屬于GLP-1 類似物，給藥后半衰期明顯延長，約為13 h，能夠作用于機體胰島β 細胞、胃腸道以及中樞系統等不同部位，對于改善血糖水平效果顯著，同時還可加快胰島β細胞的分化，對于細胞凋亡具有良好的抑制作用，還可有效緩解細胞受損情況，有利于保護患者的機體胰島β細胞功能[2-3]。藥物達格列凈屬于SGLT2 抑制劑，并且具有高度選擇性，能夠有效抑制控制尿糖重吸收，進而發揮良好的降糖目的，此藥物還可幫助調節血壓并控制體重[4-5]。本研究發現，觀察組通過將利拉魯肽與達格列凈進行聯合應用，治療后血糖、各項胰島功能的改善情況好于對照組，并且治療后腰圍和體重指數改善效果好于對照組。與單一用藥相比，該聯合用藥方案可更好地提升超重和肥胖2 型糖尿病患者的治療。在安全性方面，兩組的不良反應發生率均較低，表明此聯合用藥方案的安全性良好，應用價值較高[6]。利拉魯肽的應用能夠提升機體下丘腦弓狀核水平，幫助延緩胃排空的速率，可提升患者日常的飽腹感，減少進食量，因此可幫助患者形成飲食控制、體重減輕等良性循環，促使其BMI降低。在此基礎上聯合應用達格列凈可發揮協同增效作用，該藥物的降糖機制較為特殊，并不對機體胰島細胞功能具有依賴性，在給藥后能夠促使吸收入血的大量葡萄糖逐步排出體外，有助于抑制糖類物質的利用，同時還可限制機體能量攝入，所以可促進患者的體重減輕，并改善患者的中心性肥胖。通過將利拉魯肽與達格列凈進行聯合能夠更好地提升血糖控制效果，并且有助于減少患者的胰島素用量以及幫助降低BMI，這對預防慢性心血管事件發生有重要價值，進而可改善患者的預后，所以該聯合用藥方案適宜應用于超重和肥胖的2型糖尿病患者。

綜上所述，對于超重和肥胖2 型糖尿病患者給予利拉魯肽聯合達格列凈治療，可有效控制血糖，并改善機體胰島功能。