米非司酮聯合米索前列醇在藥物流產中的有效性分析

蒲云云

744699莊浪縣中醫醫院婦產科，甘肅平涼

人工流產是一種對避孕失敗進行補救的方式，該方式對婦女身體會造成一定的傷害，流產后可能會出現盆腔感染、大出血以及習慣性流產等并發癥[1]。目前，人工流產的方式較多，藥物流產是臨床上常見的一種，適用于早孕以及停經14 周內的婦女，且安全性較高[2]。藥物流產相較于手術更加方便，通過靜脈給藥以及口服藥物的方式更容易被婦女接受。米非司酮是臨床上進行流產的常見藥物，是一種抗孕激素類的藥物；米索前列醇是前列腺素E1的一種衍生物，可發揮擴張宮頸的效果[3-4]。本研究采用米非司酮聯合米索前列醇對早期妊娠患者進行治療，現報告如下。

資料與方法

選取2019年1-12月在莊浪縣中醫醫院進行藥物流產的孕婦120例，隨機分為兩組，各60例。研究組年齡24～36 歲，平均(27.3±2.2)歲；孕周3～13 周，平均(8.2±1.4)周；有流產史23 例，無流產史37 例。對照組年齡24～34歲，平均(27.4±2.7)歲；孕周3～13周，平均(8.5±1.3)周；有流產史25 例，無流產史35 例。兩組間臨床資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。患者均同意參加本研究，醫院倫理委員會已批準。

納入標準：①孕周≤14 周；②超聲、婦科檢查確診為宮內妊娠；③術前月經規律，身體健康。

排除標準：①對研究使用藥物過敏或者存在變態反應者；②存在凝血功能障礙者；③存在用藥和手術禁忌證者；④合并生殖道和傳染性疾病者。

方法：①研究組：于第1 天9:00 口服米非司酮(生產企業：華潤紫竹藥業有限公司生產；批準文號：國藥準字H10950003；規格：25 mg/片)50 mg，第2天分別于9:00、12:00 口服米非司酮各50 mg，第3 天清晨排空膀胱后，予以米索前列醇(生產企業：華潤紫竹藥業有限公司生產；批準文號：國藥準字H20000668，規格：0.2 mg/片)600 μg 置入陰道穹隆內，連續用藥直至孕囊排出體外。②對照組：前3 d 口服米非司酮進行治療，50 mg/次，2 次/d，治療的第4 天，配合口服米索前列醇進行治療。用藥期間注意對患者生命體征進行密切觀察，排出物需要由醫生親自檢查。

觀察指標：①流產結果判定標準，a.完全流產：患者經治療后孕囊完全排出，子宮超聲檢查顯示孕囊全部消失；b.不完全流產：孕婦可將孕囊排出，子宮超聲檢查結果顯示存在強光斑點以及暗區等，需進行清宮手術；c.流產失敗：用藥后孕囊未排出體外，需要進一步進行流產手術[5]。②對比孕囊排出時間、陰道流血量及陰道出血時間。③并發癥發生率：對比兩組患者治療期間惡心、感染、寒戰以及腹部疼痛的發生情況。

統計學方法：數據均用SPSS 26.0 統計學軟件予以處理。計數資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

兩組患者流產情況比較：研究組流產失敗率低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者流產情況比較[n(%)]

兩組患者孕囊排出時間、陰道流血量及陰道出血時間比較：研究組孕囊排出時間及陰道出血時間短于對照組，研究組陰道流血量少于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者孕囊排出時間、陰道流血量及陰道出血時間比較(±s)

表2 兩組患者孕囊排出時間、陰道流血量及陰道出血時間比較(±s)

組別n孕囊排出時間(d)陰道流血量(mL)陰道出血時間(d)研究組605.43±1.2532.45±5.837.34±2.32對照組606.97±1.5438.43±6.2112.43±3.21 t 6.0145.4389.955 P 0.0000.0000.000

兩組患者并發癥發生率比較：研究組發生率低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者并發癥發生率比較[n(%)]

討論

現如今，再加上我國性教育方面存在缺陷，意外妊娠的發生率不斷增高，進而使得引產手術、人工流產的操作不斷增多[6]。人工流產作為一種補救措施，術中無法避免地需要進行侵入性操作，術中操作極有可能會損傷患者的子宮內膜基底層，因此術后患者發生宮頸管間以及宮腔肌壁面粘連的風險較高[7]。藥物流產是通過靜脈或者口服給藥的方式來實現妊娠中止，該方式適用于宮內早孕患者，通過非手術的方式可將胎盤、胎兒以及孕囊從體內排出，且對身體損傷較小[8]。臨床研究指出，選擇藥物流產的方式具有安全性高、操作方便的顯著優勢，特別適用于初次妊娠的女性，該類女性陰道狹窄，采用手術操作的方式整體操作難度較高，因此可以將藥物流產作為最佳的選擇方式。同時有研究指出，不當的藥物流產會導致機體出現嚴重的并發癥，嚴重的會威脅妊娠者生命安全，因此為提升用藥的有效性和安全性，需要根據患者實際情況選擇合適的藥物，提升流產的安全性。米非司酮是一種新型的抗孕激素受體藥物，其藥物機制表現在可以誘導月經及促進宮縮成熟，抑制并抵抗受精卵著床，臨床通常將本品用于催經止孕、抗早孕等。患者服用米非司酮后，能夠快速降低機體中孕酮受體水平，導致孕酮受體與雌激素受體失衡。該藥效果準確，患者服藥后體內孕酮受體水平會在短時間內迅速降低，提升孕婦體內雌性激素水平，使孕酮受體與雌激素失衡，進而導致黃體萎縮，釋放前列腺素，最終達到使胚胎停止發育的目的[9]。除此之外，米非司酮在加快孕囊死亡后排出體外的速度方面優勢顯著，但研究指出，單用該藥物具有一定的缺陷，不能引發足夠的子宮活性，因此不完全流產率較高。米索前列醇是一種前列腺素E1類似物，可提升子宮張力，加快子宮平滑肌的收縮，軟化并擴張患者宮頸，有助于使胎囊排出體外[10]。除此之外，口服米索前列醇的主要功效是軟化宮頸，可促進子宮平滑肌的收縮，快速壓迫子宮斷裂血管以達到縮小血管腔的目的，進而降低整體的出血量。米索前列醇可迅速對子宮造成刺激，加快子宮收縮血管腔，減少出血量。大量研究顯示，米非司酮、米索前列醇在藥物流產方面均有顯著效果，但單藥使用的完全流產率不及兩藥聯合治療，因此本研究采用兩者聯合使用的方式對研究組患者進行治療，以提升整體流產成功率。米索前列醇能夠對胃腸道及子宮平滑肌產生收縮作用，造成惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，口服時藥物經過胃腸道，因而更容易引發不良反應，陰道給藥優于口服藥物，除能夠不經肝臟代謝外，陰道給藥時米索前列醇藥物直接作用于陰道，刺激宮頸，使宮頸纖維組織釋放多種彈性蛋白酶，使膠原纖維降解，同時，藥物在陰道中作用時間長，鎮痛效果較好，易被患者接受[11]。

本研究結果顯示，研究組流產失敗率低于對照組，提示陰道給藥的方式可提升流產成功率，促進孕囊排出體外。研究組孕囊排出及陰道出血時間均短于對照組，陰道流血量少于對照組，提示陰道給藥可加快孕囊排出體外，同時可以減少出血量，確保流產質量。治療后，兩組患者均出現一定的并發癥，研究組整體并發癥發生率低于對照組，提示陰道給藥治療早孕安全性更高，可降低治療期間并發癥的發生率。

綜上所述，采用口服米非司酮聯合米索前列醇陰道給藥治療的方式整體效果良好，可提升流產成功率、減少孕囊排出以及陰道流血時間，降低并發癥發生率。