西地那非聯合多巴胺治療新生兒持續肺動脈高壓的效果分析

張振 宋偉 謝紀菲

274200成武縣人民醫院，山東菏澤

新生兒持續肺動脈高壓又被稱之為持續胎兒循環，臨床以全身青紫、呼吸困難等癥狀為主要表現。目前臨床治療以藥物為主，且藥物的治療方式與種類相對較多。枸櫞酸西地那非片是選擇性抑制劑的一種，能對5型磷酸二酯酶活性發揮抑制作用，有利于降低肺動脈壓、擴張肺血管[1]。為此，本研究選擇新生兒持續肺動脈高壓患兒作為研究對象，旨在分析采用枸櫞酸西地那非片聯合多巴胺治療的效果，報告如下。

資料與方法

選擇2019年8月-2021年3月成武縣人民醫院診治的68例新生兒持續肺動脈高壓患兒作為研究對象，采用區組隨機分組法將患兒分為兩組，各34 例。常規組男20 例，女14 例；日齡0.125～15 d，平均(3.34±0.58)d；體重2.9～4.3 kg，平均(3.27±0.15)kg；呼吸急促19 例，發紺15 例。試驗組男21 例，女13例；日齡0.167～16 d，平均(3.65±0.49)d；體重2.8～4.2 kg，平均(3.16±0.14)kg；呼吸急促18例，發紺16例。兩組間臨床資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①有面色青紫、呼吸困難等表現者；②患兒家屬在知情同意書上簽名同意加參研究；③能配合完成研究者。

排除標準：①合并先天性心臟病等疾病者；②合并其他危重癥疾病者；③基本資料或檢查結果缺失者；④中途退出研究者。

方法：①常規組接受多巴胺治療：選用多巴胺(生產廠家：武漢遠大醫藥有限公司，批準文號：H42022492，規格2 mL∶20 mg)予以患兒微量泵滴注用藥治療，根據患兒體重1 kg·min-1·h-1予以5～10 μg多巴胺滴注治療，連續治療3～5 d。②試驗組在常規組基礎上給予枸櫞酸西地那非片治療，枸櫞酸西地那非片(生產廠家：大連輝瑞制藥有限公司，批準文號：H20020526，規格50 mg×5 s)，根據患兒體重每次口服0.5～1.0 mg，3 次/d。連續治療3～5 d。③兩組患者均予以靜脈血管擴張劑、強心劑及呼吸支持等常規藥物治療。兩組均連續治療5 d。

觀察指標及療效判定：①治療前后血清炎性因子指標比較：分別于治療前、治療3～5 d 后抽取患兒3 mL 清晨空腹靜脈血置入無菌試管中，離心后取上層血清，對患兒腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-10(IL-10)水平采用酶聯免疫吸附法檢測。②臨床療效比較：a.痊愈：患兒發紺、呼吸急促等癥狀消失，肺動脈收縮壓(SPAP)≤35 mmHg，動脈血氧分壓(PaO2)≥60 mmHg，血氧飽和度(SaO2)≥95%；b.有效：患兒發紺、呼吸急促等癥狀明顯改善，SPAP≤70 mmHg 但＜35 mmHg，PaO2≥60 mmHg，SaO2≥80%；c.無效，癥狀及臨床指標改善不明顯，病情甚至惡化。總有效率=(痊愈+有效)/總例數×100%。

統計學方法：數據均用SPSS 24.0 統計學軟件予以處理。計數資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

兩組患兒治療前后血清炎性因子指標比較：治療前，兩組TNF-α、IL-10 比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，試驗組TNF-α、IL-10 低于常規組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后血清炎性因子指標比較(±s，ng/L)

表1 兩組患兒治療前后血清炎性因子指標比較(±s，ng/L)

組別nTNF-αIL-10治療前治療后治療前治療后試驗組3435.62±4.1421.48±3.7512.25±0.499.04±1.13常規組3434.91±4.1926.73±4.0412.32±0.5110.62±1.28 t 0.7025.5530.5775.395 P 0.4840.0000.5650.000

兩組患兒療效比較：試驗組總有效率高于常規組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒療效比較[n(%)]

討論

新生兒持續肺動脈高壓是常見的小兒臨床肺部疾病類型，多見于過期產兒、足月產兒，具有病情進展迅速、病死率高等特點，對患兒生命安全和健康發育造成嚴重威脅。臨床研究證實，肺動脈壓在高于體循環動脈壓后，引起低氧血癥是導致發病的主要原因，藥物治療可以改善患兒血壓及血氧水平[2]。導致新生兒持續肺動脈高壓發生的主要病理原因在于肺血管適應性不良，常發生在高碳酸血癥、新生兒吸入性肺炎、低血糖、低溫、宮內長期慢性低氧及窒息等高危因素新生兒中。

治療新生兒持續肺動脈高壓的關鍵：①盡快糾正酸中毒和低氧血癥，有效切斷導致肺動脈高壓加重的惡性循環狀態；②促進肺血管的擴張，目前對于新生兒持續肺動脈高壓的理想治療方法包括體外膜肺、一氧化碳吸入及高頻通氣等，均需要借助特殊設備，且治療費用高昂，而妥拉唑啉、硫酸鎂等則易引起低血壓，且療效不佳[3]。多巴胺具有激動α 受體和β 受體的作用，藥效的發揮與多巴胺劑量密切相關，當給藥劑量＞10 μg·kg-1·min-1時，α 受體激動效應相對明顯，進而促進血管收縮；當給藥小劑量，＜10 μg·kg-1·min-1時，β 受體激動效應占據主導地位，可有效擴張肺部血管及腎血管，改善機體血流狀態，有效調節血氧指標、血氧飽和度等，但單獨用藥往往療效不甚理想[4]。

枸櫞酸西地那非片是新型5 型磷酸二酶抑制藥，能迅速降低新生兒肺動脈高壓狀態，擴張肺血管平滑肌，有效降低肺血管阻力，使心排血量明顯增加，同時能預防一氧化碳停用后導致的肺動脈高壓反彈情況。相關研究證實，枸櫞酸西地那非片在肺動脈高壓的治療中，能高選擇性地擴張肺血管，使肺血管阻力降低，進而有效降低肺動脈高壓狀態，使心臟排血量明顯增高，且不會影響機體循環的血流動力學[5]。枸櫞酸西地那非片主要作用于肺血管上，能高選擇性提升肺血管平滑肌中的環磷酸鳥苷濃度，對蛋白激酶G 發揮良好的激活作用，進而促進鉀離子通道開放，使得細胞膜超極化，繼而對鈣離子內流發揮抑制作用，有效降低細胞內部鈣離子濃度，促進血管舒張以及平滑肌細胞的松弛，進而使肺動脈壓力明顯降低，并通過對一類環化核苷酸的降解作用，發揮增加內源性一氧化碳的效果，進而促進肺血管擴張，有效對平滑肌細胞的增殖發揮抑制作用，不僅能擴張正常的肺部血管，還能促進病變部位肺血管的擴張[6]。

本組研究結果顯示，試驗組治療后TNF-α、IL-10低于常規組。在新生兒持續肺動脈高壓的臨床治療中，應用枸櫞酸西地那非片聯合多巴胺治療還能發揮較好的調控免疫能力的作用，降低機體炎性反應，能較好地改善機體免疫功能，發揮良好的抗炎作用，改善患兒全身癥狀，進而有效發揮治療作用。本研究結果顯示，治療后，試驗組總有效率高于常規組。說明枸櫞酸西地那非片與多巴胺聯合治療能有效提高患兒氧合指數，且治療效果肯定。分析原因主要是由于枸櫞酸西地那非片能降低細胞內部鈣離子濃度，繼而發揮舒張血管、松弛平滑肌的作用，從而選擇性降低患兒肺動脈血管壓力。同時治療后對體循環基本無影響，患兒肺動脈高壓無反彈的情況發生，且應用枸櫞酸西地那非片聯合多巴胺治療應用方便，聯合用藥能有效促進發揮藥效，達到良好的治療效果，安全有效。相關研究證實，患兒治療后低氧血癥狀態有不同程度的改善情況，表明二者聯合治療具有一定協同增效作用，在改善患兒血流狀態、緩解肺部壓力方面效果顯著[7]。

綜上所述，在新生兒持續肺動脈高壓的臨床治療中，應用枸櫞酸西地那非片聯合多巴胺治療能取得良好效果，在改善患兒臨床癥狀、血清炎性因子指標方面的應用優勢明顯高于多巴胺單獨治療，在臨床中值得加以推廣應用。但本次研究仍存在樣本量較少、觀察隨訪時間較短等不足之處，后續仍需開展大樣本量多中心性研究，進一步證實結論，以期為新生兒持續肺動脈高壓的臨床治療提供一定參考。