沙利度胺、甲地孕酮聯合營養支持方案對胃癌營養不良的療效分析

劉慈 段亞男 侯月紅

100036 北京水利醫院1，北京

050000 河北石家莊市人民醫院2，河北石家莊

我國胃癌的發病率及死亡率居全球第2 位，占全球胃癌患者的44.21%，發現時多是中晚期[1]。胃癌的治療以手術、化療、免疫、靶向及營養等綜合治療為主。而惡性腫瘤營養不良發生率高，尤其是上消化道腫瘤，根據中國抗癌協會腫瘤營養專業委員會資助的《常見惡性腫瘤住院患者營養狀況的最大樣本現況調查》結果顯示，我國三級甲等醫院住院腫瘤患者總體營養不良的發病率為80.4%，其中胃癌重度營養不良的發生率為41.3%[2]。營養不良可導致治療效果下降、生活治療降低等不良后果，甚至20%的患者直接死于營養不良[3]。部分胃癌晚期患者喪失了積極抗腫瘤治療機會，而此時營養支持及營養代謝調節治療尤為關鍵。本研究選取了無積極抗腫瘤治療機會的晚期胃癌患者，探討了沙利度胺、甲地孕酮聯合營養支持方案在胃癌營養不良患者中的應用效果，現報告如下。

資料與方法

選取2020年2月-2021年1月石家莊市人民醫院晚期胃癌患者提供的主觀整體營養狀況評量表(PG-SGA)評價為C 級患者60 例，隨機分為兩組，各30 例。研究組男18 例，女12 例；年齡30～77 歲，平均(63.25±9.45)歲；病理分型：低分化腺癌10 例，高分化腺癌14 例，印戒細胞癌4 例，黏液腺癌2 例。對照組男17例，女13例；年齡51～78歲，平均(63.53±9.24)歲；病理分型：低分化腺癌9例，高分化腺癌13例，印戒細胞癌5例，黏液腺癌3例。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①胃癌Ⅳ期合并食欲缺乏患者；②PG-SGA 評價為C 級；③肝、腎功能正常；④能經口或鼻飼進食；⑤無積極抗腫瘤治療指征；⑥未合并血栓栓塞性疾病。

排除標準：①預計生存期≤3 個月；②完全性腸梗阻，需完全腸外營養支持；③惡病質除外。

方法：對照組采用PG-SGA 是我國腫瘤營養不良三階梯診斷中常用的評估工具。通過該工具評估患者營養狀態，選擇出PG-SGA：C 級患者60 例，營養科醫生根據患者體重、活動等計算患者熱量，按照臥床患者20～25 kcal/(kg·d)，活動患者25～30 kcal/kg。實際營養能量滿足＞70%，蛋白按滿足身體的100%需求給予，營養結構根據腫瘤患者代謝特點，以高能量高蛋白為主[4]。建立完善營養檔案，對患者進行營養教育，開具營養處方。營養支持方式，參照營養不良的五階梯治療，采用飲食+營養教育、飲食+口服營養補充(ONS)、腸內營養支持(PEN)+腸外營養支持(PPN)，當下一階梯不能滿足上一階梯的60%目標能量需求3～5 d時，選擇上一階梯治療，每周進行PGSGA評估。研究組在對照組的治療基礎上，同時加用甲地孕酮(生產企業：西安德天藥業股份有限公司；批準文號：H20040001；規格：40 mg×24 片)160 mg，口服，1次/d，沙利度胺(生產企業：常州制藥廠；批準文號：H32026129；規格：25 mg×20 片)100 mg/d。如出現日間過度鎮靜，沙利度胺減量至50 mg，1次/d。減量后仍不能耐受，可停藥。

觀察指標：隨訪1 個月。①體重：a.增重：治療后體重增加≥2.5 kg；b.無變化：增加或減少2.5 kg 以內；c.減少：治療后體重減少≥2.5 kg[5]。②體力狀況評分0～5 分，其中0 分正常，5 分死亡，提高1 分為改善，分數不變為穩定，降低1分為惡化。③實驗室指標：治療前后營養指標包括血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)。④治療前后炎性指標，包括C-反應蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。⑤治療前后免疫功能：淋巴細胞亞群分析，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。⑥治療前后食欲變化：應用數字模擬評分表(VAS)，總分0～10 分，0分表示無，10分表示嚴重。治療前后生存質量采用生存質量綜合評定問卷(GQOL-74)，總分0～100 分，100 分表示生存質量高。⑦不良反應發生情況，包括下肢靜脈血栓形成、日間過度鎮靜及便秘。

統計學方法：采用SPSS 21.0 統計學分析系統展開數據處理；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗或秩和檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者體重比較：研究組的體重增重、無變化比例高于對照組，減少比例均低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者體重比較[n(%)]

兩組患者體力狀況比較：研究組的體力狀況改善比例高于對照組，穩定、惡化比例低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者體力狀況比較[n(%)]

兩組患者治療前、后血液學指標比較：治療前，兩組ALB、PA 比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，研究組ALB、PA 水平高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前、后血液學指標比較(±s)

表3 兩組患者治療前、后血液學指標比較(±s)

組別 n ALB(g/L) PA(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后研究組 30 28.61±5.10 34.56±4.64 196.32±9.42 342.32±9.52對照組 30 28.30±4.14 31.86±4.86 196.63±9.25 281.32±9.23 t 0.334 2.841 0.166 32.529 P 0.739 0.006 0.869 ＜0.001

兩組患者治療前、后炎性指標比較：兩組患者治療后的血清CRP、IL-6 及TNF-α 水平均低于治療前；治療后，研究組的血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前、后炎性指標比較(±s)

表4 兩組患者治療前、后炎性指標比較(±s)

組別 n CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 30 28.62±4.14 6.25±1.03 39.53±6.04 30.02±5.75 59.66±9.31 47.31±7.90對照組 30 28.82±4.32 9.14±1.32 38.87±6.14 34.87±5.46 58.36±8.47 53.40±8.76 t 0.236 12.205 0.542 4.325 0.730 11.052 P 0.814 ＜0.001 0.589 ＜0.001 3.651 ＜0.001

兩組患者治療前、后免疫功能比較：兩組患者治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前；CD8+均低于治療前；治療后，研究組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前、后免疫功能比較(±s)

表5 兩組患者治療前、后免疫功能比較(±s)

組別 n CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 30 46.91±1.67 52.12±1.80 28.72±2.40 34.16±2.00 26.62±1.22 24.11±1.33 1.07±0.24 1.41±0.15對照組 30 47.15±2.36 49.82±1.91 28.90±3.10 30.52±2.55 26.11±1.78 25.10±1.51 1.10±0.03 1.20±0.11 t 0.587 6.197 0.325 7.972 1.676 3.479 0.877 7.983 P 0.559 ＜0.001 0.746 ＜0.001 0.097 0.001 0.383 ＜0.001

兩組患者治療前后厭食變化、生存質量比較：兩組患者治療后的VAS 評分均低于治療前，GQOL-74評分均高于治療前；治療后，研究組的VAS 評分低于對照組，GQOL-74 評分高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表6。

表6 兩組患者治療前后厭食變化、生存質量比較(±s，分)

表6 兩組患者治療前后厭食變化、生存質量比較(±s，分)

組別 n VAS評分 GQOL-74評分治療前 治療后 治療前 治療后研究組 30 7.68±1.32 3.01±1.00 57.68±6.13 72.10±8.62對照組 30 7.70±1.41 5.32±1.12 58.41±5.24 64.64±9.24 t 0.073 10.879 0.640 4.174 P 0.942 ＜0.001 0.524 ＜0.001

兩組患者不良反應發生情況比較：研究組發生1例下肢靜脈血栓形成，下肢制動、抗凝治療后平穩；1例日間過度鎮靜，減藥后可耐受；1例便秘，加入口服乳果糖及飲食調節后緩解。對照組未見明顯不良反應。

討 論

對存在營養不良的腫瘤患者在適當時機加入營養治療可改善攝食的攝入，改善體內炎癥狀態，進而改善患者器官功能、免疫狀況。

本研究結果表明，研究組的體重、營養指標、炎癥因子下降、機體免疫狀態、體力狀況、食欲改善、生活質量均高于對照組，說明沙利度胺、甲地孕酮聯合營養支持方案能夠有效改善患者營養狀況。沙利度胺可抑制炎癥因子的釋放。甲地孕酮可抑制IL-1、IL-6 和TNF-α 等炎性細胞因子活性，促進蛋白質合成，增加脂肪組織，同時可減少泛素表達，抑制蛋白分解，糾正負氮平衡。總之，兩種藥物的聯合應用可減少體內炎癥反應、降低身體能量消耗。

綜上所述，沙利度胺、甲地孕酮聯合營養支持方案在胃癌營養不良患者中的應用效果優于單獨營養支持方案，可減少體內炎癥因子表達，改善血液學營養指標，提高機體免疫功能，改善患者生活質量。