芍藥湯聯合美沙拉秦腸溶片治療濕熱型潰瘍性結腸炎的療效觀察

彭磊

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種多發于乙狀結腸及直腸的消化道疾病,其特點是病變部位出現彌漫性炎癥及潰瘍改變,主要累及結直腸黏膜及黏膜下層,臨床癥狀常表現為腹痛、黏液血便、腹瀉、里急后重等,病情輕重不等,病程多遷延反復,難以徹底治愈,嚴重者可出現腸穿孔、大量出血、中毒性結腸擴張等并發癥,甚至可能有癌變風險［1］。目前該病病因尚不十分明確,可能與自身免疫、遺傳因素、心理狀態及生活習慣等因素有關。其免疫應答和炎癥途徑經研究表明,抗原呈遞細胞、輔助性 T 細胞、調節性 T 細胞和自然殺傷性 T 細胞、促炎細胞因子上調及抗炎細胞因子下調在UC 黏膜損傷中發揮重要作用。有研究認為,UC 患者家族性遺傳史占比為8%～14%,其一級親屬患該病的風險是常人的4 倍［2,3］。有研究表明,焦慮、抑郁等精神狀態可能通過改變5-羥色胺(5-HT)等遞質的分泌,從而影響神經-內分泌-免疫系統和腦-腸軸系統,導致白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)等炎性因子分泌功能的異常,參與UC 的發病過程［4］。生活習慣方面,如果經常暴飲暴食,或者喜食煎炸食物、高膽固醇及高糖等食物引起免疫能力降低,便會引發UC［5,6］。UC 臨床治療一般首選氨基水楊酸類藥物,如美沙拉秦腸溶片等,嚴重者結合皮質類固醇激素、免疫抑制劑進行治療,但普遍存在著不良反應多、易復發、治療周期長等問題。近年來,針對本病的治療研究,運用中西醫結合的方法進行防治取得了一定進展［7］。中醫認為UC 多屬痢疾證中的濕熱痢,癥見腹痛陣陣、痢下赤白膿血,臨床常用芍藥湯治療,達到清熱化濕、解毒的功效。本研究采用芍藥湯聯合美沙拉秦腸溶片治療濕熱型UC,與傳統的美沙拉秦腸溶片單一治療結果進行對比,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年2～10 月本中心收治的58 例濕熱型UC 患者作為研究對象。納入標準：所有患者符合《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療共識意見》［8］中所制定的中醫及西醫診斷標準。西醫診斷標準：在排除其他結腸疾病的基礎上出現持續或反復發作的腹瀉、黏液膿血便伴腹痛等臨床癥狀；同時結合結腸鏡和(或)鋇劑灌腸及組織病理活檢確診。中醫診斷標準：主證：①腹瀉、黏液膿血便；②腹痛；③里急后重。次證：①肛門灼熱；②身熱不揚；③口干口苦；④小便短赤。具備主證2 項和次證1 或2 項即符合濕熱型UC 診斷。排除標準：感染性或其他非感染性結腸炎患者；既往結直腸手術史,惡性腫瘤,結直腸大出血患者；合并心、肺、肝、腎、腦等嚴重疾病,糖尿病、高血壓嚴重并發癥患者；中醫辨證>2 個以上者。58 例患者中男30 例,女28 例；平均年齡(44.69±8.48)歲。按照隨機數字表法分為治療組和對照組,各29 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 方法 對照組患者采用美沙拉秦腸溶片治療,美沙拉秦腸溶片(恒誠制藥集團淮南有限公司,國藥準字H20020211)0.4 g/次,3次/d口服,療程為4周。治療組患者采用芍藥湯聯合美沙拉秦腸溶片進行治療,美沙拉秦腸溶片用法用量與對照組相同；芍藥湯組方：芍藥30 g、當歸15 g、檳榔6 g、木香6 g、黃芩15 g、黃連15 g、大黃9 g、肉桂5 g、炙甘草6 g,1 劑/d,早晚分服各200 ml,服用時與美沙拉秦腸溶片相隔30 min,療程4 周。兩組患者治療期間忌過食肥甘厚膩、過度辛辣食物,忌大量吸煙飲酒。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 腹瀉與便血療效 依照《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療共識意見》中的改良疾病嚴重度與活動度(Mayo指數)分別對兩組腹瀉與便血癥狀進行計分,比較并評定效果。臨床控制：癥狀消失；顯效：癥狀明顯減輕,計分分級減少2 級；有效：癥狀有所減輕,計分分級減少1 級；無效：癥狀未見緩解。總有效率=(臨床控制+顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2 中醫證候療效 采用尼莫地平法,療效指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。臨床痊愈：療效指數>95%；顯效：療效指數70%～95%；有效：30%～69%；無效：療效指數<30%。總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.3 治療前后腸鏡Geboes評分 采用Geboes評分評定腸鏡療效。將腸道組織形態分為0～5 級共6 個等級,每個等級有相對應分數,分數越低代表腸鏡療效越好。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 ()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腹瀉癥狀療效比較 治療組腹瀉癥狀總有效率為86.21%,高于對照組的62.07%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者腹瀉癥狀療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者便血癥狀療效比較 治療組便血癥狀總有效率為89.66%,高于對照組的58.62%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者便血癥狀療效比較［n,n(%)］

2.3 兩組患者中醫證候療效比較 治療組中醫證候總有效率為89.66%,高于對照組的65.52%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者中醫證候療效比較［n,n(%)］

2.4 兩組患者治療前后腸鏡Geboes 評分比較 治療前,兩組腸鏡Geboes評分比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組腸鏡Geboes評分均低于治療前,且治療組低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后腸鏡Geboes 評分比較(,分)

表5 兩組患者治療前后腸鏡Geboes 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

3 討論

UC 為消化系統常見病之一,其發病機制尚未完全明確,但普遍認為免疫屏障系統的改變導致腸黏膜受損,引發炎癥反應,是UC 的重要影響因素［9］。傳統中醫認為UC 屬“腹痛”、“痢疾”等范疇,其腹痛、黏液血便、里急后重、腹瀉等癥狀多屬于中醫濕熱證候,濕熱侵襲大腸以致出現濕熱蘊結,氣血運化失司,化為黏液血便,治療應以清化濕熱解毒,調節氣血為治則。現代中醫多數認為UC 病位在大腸,與脾、胃、小腸等臟腑密切相關。如潘金輝教授認為該病病機為脾腎兩虛,濕熱內侵。濕邪有損陽氣,郁而化熱以致氣機失調,久之可見虛與瘀,損傷腸絡,故根據其臨床諸癥分為脾虛濕盛、濕熱下注、脾腎陽虛、寒熱錯雜4 個證型［10］。呂文亮根據該病所處時期不同,病機各有側重［11］,發作期以濕熱蘊腸,氣血不調為主；緩解期以脾虛濕困,運化失健為主。對于濕熱型UC,中醫多以芍藥湯治之,其中芍藥養血和營、緩急止痛,配以當歸養血活血；黃芩、黃連、大黃清熱燥濕,祛除腸道濕熱；木香、檳榔行氣導滯；輔以少量肉桂溫通,防止過度苦寒,甘草調和。諸藥共奏清熱化濕,行氣活血之功效。本研究結果顯示,治療組腹瀉癥狀總有效率為86.21%,高于對照組的62.07%,差異具有統計學意義(P<0.05)。治療組便血癥狀總有效率為89.66%,高于對照組的58.62%,差異具有統計學意義(P<0.05)。治療組中醫證候總有效率為89.66%,高于對照組的65.52%,差異具有統計學意義(P<0.05)。由此表明在美沙拉秦腸溶片的基礎上加用芍藥湯,對于癥狀證候改善都有明顯效果。

現代研究表明,芍藥湯中的有效成分如芍藥苷、黃芩苷、小檗堿等對于保護腸黏膜、參與腸道免疫、改善炎癥方面都具有積極作用［12］。有研究表明,在結腸中可以檢測到芍藥苷,并可改善UC 小鼠病理癥狀,抑制腸系膜和結腸組織中巨噬細胞的浸潤,抑制結腸巨噬細胞中NLR 家族Pyrin 域蛋白3(NLRP3)及細胞因子白細胞介素-1β(IL-1β)的釋放［13］。黃芩苷能夠抑制腸道免疫反應,減少腸上皮細胞凋亡,其作用機制可能與PI3K/AKT 信號通路有關［14］。小檗堿通過抑制ISCs 和緊密連接蛋白的破壞,維持腸黏膜機械屏障的穩態,從而有效抑制UC 小鼠的結腸炎癥,對UC 的發生發展起到保護作用［15］。有研究表明,芍藥湯通過抑制胃腸濕熱型UC 大鼠結腸內質網應激(ERS)過程中蛋白激酶R 樣內質網激酶(PERK)信號通路的激活,從而改善UC 大鼠的癥狀及體征,這可能是其治療UC的作用機制［16］。本研究結果顯示,治療后,兩組腸鏡Geboes評分均低于治療前,且治療組腸鏡Geboes評分分低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。由此表明芍藥湯結合美沙拉秦腸溶片在治療UC 組織病理學方面優于傳統單純美沙拉秦腸溶片治療。

綜上所述,芍藥湯聯合美沙拉秦腸溶片治療濕熱型UC能夠有效增強治療效果,且安全性較高,值得進一步推廣應用。