肺結核患者檢測免疫功能指標及血清PCT、PA 的臨床意義探討

付春芳 趙鑫

肺結核是一種因結核分枝桿菌感染引起的慢性傳染性疾病,該病具有強烈傳染性,除肺臟外還可累及全身多個器官,對人體生命健康構成巨大威脅。肺結核通常呈慢性發病,極少患者呈急性發病,病理學研究證實［1］,肺結核主要病理特點為肺組織的干酪樣壞死,最終發展為肺空洞,疾病發展期間患者可見咳嗽、低熱、全身無力等癥狀,隨著病情進展,患者可出現咯血等氣道出血癥狀,對生活質量產生影響同時還造成較大經濟負擔。對于肺結核患者而言,進行早期治療干預、對病情進行有效評估對于患者的預后具有重要意義。相關研究證實［2］,結核分枝桿菌屬于一種細胞內病原菌,人體血清中產生的抗體較難與菌體形成免疫復合物,因此細胞介導的免疫反應在機體抵抗結核分枝桿菌過程中具有重要作用。CD4+、CD8+、CD3+淋巴細胞是評價機體免疫功能的重要指標,多項研究者證實［3,4］,肺結核患者的病情發展及疾病嚴重程度與上述指標具有明顯的相關性。降鈣素原(procalcitonin,PCT)作為感染性疾病常用的檢測指標,已被廣泛應用于炎癥性免疫性疾病的診斷及病情評估。前清蛋白(prealbumin,PA)是一種合成于肝臟的血漿轉運蛋白,已被證實與多種呼吸系統疾病相關,同時也可作為評價人體營養狀況的指標之一［5］。本研究中對肺結核患者免疫功能及PCT、PA 進行檢測,與健康者進行比較,同時根據患者病情發展情況進行分組,探討免疫功能指標及PCT、PA 在肺結核患者中的臨床意義,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年6 月本院收治的55例肺結核患者作為肺結核組,年齡18～76歲,平均年齡(43.2±14.8)歲；男30 例,25 例；平均患病時間(8.2±3.5)個月。同期選取50 例體檢健康者作為對照組,年齡18～78歲,平均年齡(42.8±13.6)歲；男28 例,女22 例。兩組研究對象的年齡、性別等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準。肺結核組納入標準：①參照《肺結核診斷和治療指南》［6］(中華醫學會結核病學分會制定)符合肺結核診斷標準；②經結核菌素試驗、X 線檢查或痰涂片檢測確診；③簽訂知情同意書。肺結核組排除標準：①合并感染性、血液系統及免疫系統疾病者；②伴有嚴重臟器功能受損者；③廣泛耐藥肺結核者；④近1 個月內服用免疫抑制劑者；⑤妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 方法 對照組受試者于體檢日,肺結核組患者于治療前后,采集5 ml 靜脈血置于乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-Na2)抗凝管,采用流式細胞儀測定T 淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)。另取5 ml 靜脈血,采用低速離心機進行離心,取上清液置于-80℃冰箱內保存,采用免疫透射比濁法檢測血清PA 水平,雙抗體夾心免疫發光法檢測血清PCT 水平。

肺結核組患者給予藥物治療,均口服異煙肼片(湖北廣濟藥業股份有限公司,國藥準字H42022809),0.3 g/d；吡嗪酰胺(特一藥業集團股份有限公司,國藥準字H44020947),1.5 g/d；鹽酸乙胺丁醇片(廣東華南藥業集團有限公司,國藥準字H44020758),0.75 g/d；利福噴丁膠囊(無錫福祈制藥有限公司,國藥準字H10940012),0.45 g/d,治療時間為2周。痰結核桿菌轉陰設為轉歸組(42 例),痰結核桿菌未轉陰設為未轉歸組(13 例)。

1.3 觀察指標 比較肺結核組與對照組的T淋巴細胞亞群及血清PA、PCT 水平。比較肺結核組不同轉歸患者的T 淋巴細胞亞群及血清PA、PCT 水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 肺結核組與對照組的T 淋巴細胞亞群比較 肺結核組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平明顯低于對照組,CD8+水平明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 肺結核組與對照組的T 淋巴細胞亞群比較()

表1 肺結核組與對照組的T 淋巴細胞亞群比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

2.2 肺結核組與對照組的血清PCT、PA 水平比較肺結核組血清PCT 顯著高于對照組,血清PA 水平顯著低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 肺結核組與對照組的血清PCT、PA 水平比較()

表2 肺結核組與對照組的血清PCT、PA 水平比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3 肺結核組不同轉歸患者的T淋巴細胞亞群及血清PCT、PA 水平比較 轉歸組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及血清PA 水平明顯高于未轉歸組,CD8+、血清PCT 水平明顯低于未轉歸組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 肺結核組不同轉歸患者的T 淋巴細胞亞群及血清PCT、PA 水平比較()

表3 肺結核組不同轉歸患者的T 淋巴細胞亞群及血清PCT、PA 水平比較()

注：與未轉歸組比較,aP<0.05

3 討論

肺結核作為威脅公共衛生安全的重要傳染性疾病,其發病率在近年來有逐漸回升的趨勢［7］。結核分枝桿菌在進入人體后主要引發人體內細胞介導的非特異性反應及特異性免疫炎癥,在結核分枝桿菌數量不斷增長的同時,其毒性也在不斷增加,炎癥介質反應及細胞免疫在肺結核的發生發展過程中具有重要作用。目前尚未完全闡明肺結核的發病機制,關于肺結核發病機制的研究指出［8］,T 淋巴細胞介導的細胞免疫是機體抵抗結核分枝桿菌感染的主要措施,也是機體對結核分枝桿菌感染防御的主要免疫機制。其中CD4+T 淋巴細胞發揮主要作用,研究顯示［9］,CD4 分子為一種單鏈糖蛋白結構,分布于細胞膜表面,在多種T 淋巴細胞膜上均有表達,此外也分布于少數B 細胞、胸腺細胞及單核巨噬細胞表面。CD4+T 淋巴細胞具有放大免疫反應的作用,通過分泌的多種細胞因子可增強巨噬細胞活化、增強B 淋巴細胞抗體產生功能。此外有研究證實［10］,CD4+T 淋巴細胞屬于一種誘導/輔助T 淋巴細胞,能夠輔助及誘導具有細胞毒性T 淋巴細胞前身轉化成為成熟細胞的作用。隨著目前關于結核病研究的不斷深入,多項研究證實了CD8+T 淋巴細胞在防御結核菌感染時的功能。CD8+T 淋巴細胞是一種T 殺傷/抑制細胞,其發揮的作用與CD4+T淋巴細胞相反,CD8+T 淋巴細胞通過分泌抑制性因子發揮負向調節作用,能夠抑制B 淋巴細胞及CD4+T 淋巴細胞的功能,進而達到抑制細胞免疫及抗體形成的作用。在一般情況下機體的CD8+T 淋巴細胞與CD4+T 淋巴細胞數量保持一定的比例,二者相互促進及制約,使機體免疫功能保持平衡。CD3 分子幾乎表達于所有成熟的T 淋巴細胞表面,研究顯示［11］,CD3 分子由6 條不同肽鏈組成,其中δ、γ 及ε 鏈主要功能是激活T 淋巴細胞,發揮信號傳導作用,達到誘導機體產生細胞免疫的目的,且不直接參與特異性抗原的識別過程。相關文獻報道［12］,CD3+T 淋巴細胞的數量降低與CD4+T 淋巴細胞數量降低具有密切聯系。在肺結核患者中通常可檢測到明顯的免疫紊亂,表現為細胞免疫功能的下降,CD4+T淋巴細胞與CD8+T淋巴細胞數量比例失衡。本研究結果顯示,肺結核組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平明顯低于對照組,CD8+水平明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。CD4+T 淋巴細胞數量的下降提示結核桿菌的殺傷過程受到影響,機體無法將結核桿菌殺滅或局限,CD8+T 淋巴細胞數量的增加提示受抗原作用和溶解已吞噬結核桿菌的巨噬細胞功能增強,機體結核桿菌釋放、擴散及暴露,與目前文獻報道結果一致。

PCT 作為臨床常用的檢測感染性疾病的指標,在各種感染性疾病的早期即可檢出。相關研究證實［13］,PCT 表達水平會隨著肺結核患者的病情加重而增高。故臨床上常用PCT 作為延展性和感染性疾病的診斷及監測指標,具有較好的敏感性及特異性,同時還能評估患者的預后。本研究結果顯示,肺結核組血清PCT 顯著高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。與目前文獻報道結果一致［14］。PA 是一種由肝臟合成的低分子量血漿轉運蛋白,其不僅參與了機體的多種組織修復過程,同時具有一定的運載功能,在呼吸系統疾病患者中表達水平異常。PA 表達水平一般不受免疫抑制、抗感染藥物、激素等因素的影響,被廣泛應用于評估營養不良及肝臟受損程度。目前研究證實［15］,PA 與機體C反應蛋白類似,均是急性時相蛋白,半衰期短且與炎癥程度呈負相關。本研究結果顯示,肺結核組PA水平顯著低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。分析后認為可能與以下因素有關：①PA 作為一種防御性物質,具有清除炎癥反應過程中各種代謝物質的作用,在此過程中被持續性消耗,故血液中表達水平逐漸降低。②肺結核可影響患者的呼吸功能,引起缺氧進而導致肝臟受損,故PA合成受到影響,表現為水平下降。本研究中將不同疾病轉歸的患者進行分組,結果顯示,轉歸組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及血清PA 水平明顯高于未轉歸組,CD8+、血清PCT 水平明顯低于未轉歸組,差異具有統計學意義(P<0.05)。提示機體免疫功能指標及PCT、PA 表達水平與患者病情的轉歸具有一定聯系,與目前文獻報道結果一致［15］。

綜上所述,肺結核患者免疫功能指標及PCT、PA水平與健康者比較存在明顯異常,且與患者病情的轉歸具有一定聯系。