血小板相關參數與甲狀腺腫瘤的關系研究

朱瑩 吳惠玲 高曉玲 喬焱源

甲狀腺癌是近年來最常見的一種內分泌系統惡性疾病,占所有內分泌癌病例的 90%［1,2］。在近幾年里,全球甲狀腺癌的發病率呈逐年上升的趨勢［3,4］。然而,PTC 是最為常見的,雖然PTC 的惡性程度相對較低,病程緩慢,有較好的預后,但是其很容易發生淋巴結轉移。今年來,隨著分子生物學技術的不斷發展,在腫瘤發生和發展中,炎性微環境的作用得到了普遍共識,此外,許多研究中發現血小板具有感知、監視及信息傳遞的作用,其與人體的免疫以及腫瘤的發生密切相關。而且,已有研究數據證實血小板在腫瘤的生長及轉移中扮演著十分重要的角色［5］。血小板通過自身表面受體與腫瘤細胞之間相互作用,并參與腫瘤細胞的轉移［6］；而體內的腫瘤細胞將會進一步激活血小板,使血小板釋放活性物質,促進腫瘤細胞的生長［7］。近年來已經提出,除了用于心血管、腦血管、血栓栓塞和炎性疾病外,血小板和血小板相關參數還可以用作癌癥患者的炎性標記。其成本低和重現率高提高了血小板和血小板相關參數的可用性。因此,相對于PLT,MPV、PDW、PCT、P-LCR 均可以作為血小板的超微結構、酶活性等與其功能密切相關的血小板標志物,這些指標對腫瘤的診斷更敏感［8］。而且,許多抑制腫瘤轉移的研究表明抗血小板藥物具有重要潛力。因此,本文主要通過研究血小板及其相關參數與甲狀腺腫瘤的關系,分析其對甲狀腺腫瘤診斷與預后的價值。為甲狀腺腫瘤的治療及預后提供新的思路。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2019 年12 月～2020 年12 月在本院接受甲狀腺切除術的636 例甲狀腺腫瘤患者的臨床資料,手術病理報告顯示PTC 353 例,MNG 283 例。將患者根據手術病理結果不同分為PTC 組(353 例)和MNG 組(283 例)；并選取同期252 例健康體檢人群作為對照組。納入標準：①無血液系統疾病；②無既往或現伴有其他腫瘤疾病；③無心腦血管疾病、糖尿病、高血壓等慢性疾病；④近期未服用阿司匹林等影響血小板參數相關藥物；⑤未患有嚴重炎癥性疾病。

1.2 研究方法 收集甲狀腺腫瘤患者入院后第1 次血細胞分析的檢測結果,從肘前靜脈采血,并收集到含有乙二胺四乙酸(EDTA)的試管中,血小板及其相關參數使用Sysmex 全自動血液體液分析儀進行檢測,包括PLT、MPV、PDW、PCT、P-LCR,然后計算PLR。

1.3 觀察指標 比較PTC 組和MNG 組患者術前與對照組血小板參數；分析血小板參數與PTC 的關系,血小板參數對甲狀腺惡性腫瘤的診斷效能。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗,多組比較采用F 檢驗；影響因素采用Logistic回歸分析；診斷效能采用ROC曲線進行分析。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 PTC 組和MNG 組患者術前與對照組血小板參數比較 PTC 組和MNG 組患者術前PLR、MPV、PCT 及P-LCR 均高于對照組,PTC 組患者術前PLR、MPV、PCT 及 P-LCR 高于MNG 組,三組比較差異有統計學意義 (P<0.05)；PTC 組和MNG 組患者術前PLT、PDW與對照組比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 PTC 組和MNG 組患者術前與對照組血小板參數比較()

表1 PTC 組和MNG 組患者術前與對照組血小板參數比較()

注：除PLT、PDW 外,三組比較,P<0.05；與對照組比較,aP<0.05；與MNG 組比較,bP<0.05

2.2 血小板參數與PTC的Logistic回歸分析 Logistic回歸分析顯示：MPV、PCT、PLR 及P-LCR 是PTC 的危險因素(P<0.05)。見表2,圖1。

2.3 血小板參數對甲狀腺惡性腫瘤的診斷效能分析MPV、PCT、PLR 及P-LCR 對判斷是否為惡性腫瘤具有較好的準確性,PLR 的AUC 為0.857,MPV 為0.845,PCT為0.761,P-LCR為0.809,均>0.7；聯合預測因子對判斷是否為惡性腫瘤具有較高的準確性,AUC 為0.961,敏感度為0.871,特異度為0.952,約登指數為0.823。見圖2。

3 討論

PLT 在炎癥的發生發展中具有重要的作用,而且研究發現其也可能參與癌癥的發展。PLT 在惡性腫瘤中的促腫瘤作用解釋［9,10］包括：①腫瘤細胞可以直接誘導 PLT 的活化和聚集,促進腫瘤細胞-血小板血栓形成,從而阻止免疫系統的監視并阻止自然殺傷細胞對血管內腫瘤細胞的清除,進而促進轉移。②凝血酶激活的血小板釋放多種生長因子,以促進血管生成和腫瘤細胞增殖［9,10］。但是,正如臨床之前討論的,PTC 的侵入性較小,并且與其他惡性腫瘤不同［11,12］。甲狀腺切除術后,大多數 PTC 患者可以通過放射性碘(RAI)治療進行腫瘤殘留消融。此外,研究表明血小板衍生生長因子(PDGF)主要通過血小板合成、儲存和釋放［13,14］,在腫瘤的放射敏感性中具有特殊作用［15,16］。近年來有研究者發現,血小板參數可以作為甲狀腺良惡性病變的鑒別指標［17］,原因可能是甲狀腺腫瘤患者處于血液高凝狀態,易發生血栓栓塞。并且,國內也有研究數據表明,甲狀腺腫瘤患者的各項血小板參數均升高,且與腫瘤的分期與轉移呈正相關,因此認為血小板相關參數可以對患者病情及判斷預后起重要作用［18］。此外,也有研究發現,PTC 合并橋本甲狀腺炎患者PDW 降低,而有淋巴轉移者MPV 升高［19］。這些指標在甲狀腺癌的發病機理中具有重要作用,并且可能是甲狀腺疾病的潛在診斷或預后評估指標。

本研究結果證實,甲狀腺腫瘤術前 PLR、MPV、PCT 及 P-LCR 水平較健康人群升高,且PLR、MPV、PCT 及 P-LCR 水平越高,可能預示著甲狀腺惡性腫瘤的可能性越大,預后也較差。此外,本研究為回顧性研究,缺乏復發生存和總生存時間的研究分析,因此需要進一步的大樣本及多中心研究。血細胞分析是入院患者的常規檢測項目,價格低廉、便于獲取,可以作為一種低成本、簡便、可重復的診斷及預后指標；此外,PLR、MPV、PCT 及 P-LCR 可作為甲狀腺惡性腫瘤術后風險分層的生物標志物。根據近年來的研究數據,血小板相關參數對甲狀腺腫瘤患者術后的促甲狀腺激素(TSH)抑制治療、131I 治療和其他輔助治療均可能產生影響,需要進一步的探討研究,為甲狀腺腫瘤的診療提供新的思路。

綜上所述,血小板相關參數可作為甲狀腺腫瘤的一種輔助診斷,并能預測及評估病情。