鄭艷,李寧,弭瀾,姚嵐
唐山市中醫醫院心血管一科,河北唐山 063000
心腎綜合征(CRS)是腎臟或心臟任何一個器官的急性或慢性功能不全而致另一器官急、慢性損害的一組臨床綜合征[1]。近年來,隨著人口年齡的增長,CRS 發病率逐年增加,常導致患者出現情緒障礙;研究表明,情志障礙可進一步加重CRS 病情,引起心肌梗死、不穩定型心絞痛及惡性心律失常的發生[2-3]。中醫學認為,心為火臟,主神志,屬陽;而腎為水臟,主藏精,屬陰。正常情況下,心腎相交,陰陽水火交互,相互制約又相互資助,以達到陰平陽秘的和諧狀態[4]。針刺療法是一種簡便廉驗的中醫傳統技術,其主要通過能量進入或離開人體的方式,使陰陽恢復平衡,在改善慢性疾病情緒障礙方面具有重要作用[5]。鑒于此,本研究在常規西醫治療基礎上,對CRS 伴情緒障礙患者采取安神補腎針法,觀察其治療效果,并通過檢測血清多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)及5-羥色胺(5-HT)等神經遞質水平變化探討其可能的機制。
1.1 臨床資料 經唐山市中醫醫院醫學倫理委員會批準,選取 2020年3月—2021年3月收治的 CRS患者作為研究對象。納入標準:①符合的CRS 診斷標準[6];②伴有情緒障礙;③近期2 周內未接受其他調節情緒相關治療;④能正常溝通交流,認知功能正常;⑤知情本研究,簽署研究同意書。排除標準:①合并惡性腫瘤或自身免疫性疾病;②存在腦血管病史;③妊娠期間;④有嚴重精神病、血液病或感染性疾病。共選取符合標準患者160例,將患者按隨機、雙盲、平行對照的原則分為觀察組與對照組各80例。觀察組男 48例、女 32例,年齡(55.85 ± 5.89)歲,病程(8.11±2.56)年,CRS臨床分型1型27例、2型 16例、3 型 22例、4 型 15例,心功能 NYHA 分級Ⅰ級22例、Ⅱ級29例、Ⅲ級29例,合并高血壓22例、糖尿病13例、慢性阻塞性肺疾病8例;對照組男52例、女28例,年齡(57.33±6.85)歲,病程(7.87±2.74)年,CRS 臨床分型 1 型 24例、2 型 18例、3 型 20例、4 型18例,心功能NYHA 分級Ⅰ級28例、Ⅱ級30例、Ⅲ級22例,合并高血壓28例、糖尿病30例、慢性阻塞性肺疾病22例。兩組性別、年齡、病程、分型、合并癥及心功能等資料具有可比性。
1.2 藥物治療與針刺方法 對照組給予常規西藥治療:螺內酯(杭州民生藥業有限公司,國藥準字H33020070,規格 20 mg),口服,每次 20 mg,每天2 次;美托洛爾(煙臺巨先藥業有限公司,國藥準字H20143225,規格25 mg),口服,每次6.25 mg,每天2 次,可視情況每周增加至每次6.25~12.5 mg,最大劑量可至每次50~100 mg,每天2 次;地高辛片(杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司,國藥準字H33021738,規格0.25 mg),口服,每次0.5 mg,每天1 次。連續用藥4 周。觀察組在對照組治療基礎上配合安神補腎針法:主穴為神闕、神庭、關元、三陰交、合谷、太溪、足三里、太沖,腧穴定位參照《腧穴名稱與定位》(GB/T12346-2006);針刺器具采用順和牌無菌針灸針(蘇州市華倫醫療用品有限公司),規格為0.25 mm×40 mm、0.25 mm×25 mm。針刺方法:神庭以1寸毫針平刺0.5~0.8寸,足三里、三陰交以1.5 寸毫針直刺 0.5~1.5 寸,神闕、關元、合谷、太溪、太沖等穴以1寸毫針直刺0.5~0.8寸;上述各穴均于進針后得氣,平補平瀉,留針30 min;每周一、三、五針刺1次,4周為1個療程。
1.3 臨床療效評價方法 治療4 周后評價臨床療效:顯效為癥狀基本消失,水腫消退,心功能改善>2級,但未達到Ⅰ級,每日尿量>1 500 mL;有效為癥狀有所改善,水腫大部分消失,心功能改善1 級,每日尿量400~1 500 mL;無效為未達到上述標準。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%
1.4 心功能檢查方法 分別于治療前及治療2、4周后,采用HP5500型超聲心動儀(Philips公司)檢查患者心功能,包括左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末內徑(LVEDD)、舒張早期/舒張晚期最大血流速度(E/A)。
1.5 腎功能檢測方法 分別于治療前及治療2、4周后取外周空腹靜脈血,采用日立7600 全自動生化分析儀檢測血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN),以腎動態顯像法計算腎小球濾過率(eGFR)。
1.6 情緒狀況評價方法 分別于治療前及治療2、4 周后,采用漢密頓抑郁量表(HAMD)、漢密頓焦慮量表(HAMA)對情緒狀態進行評估,HAMD 總分78分,HAMA 總分56 分,分值越高,提示抑郁、焦慮情緒越嚴重。
1.7 血清神經遞質檢測方法 分別于治療前及治療2、4 周后取外周空腹靜脈血,離心分離血清并-30 ℃保存,采用高效液相色譜—熒光法檢測DA、NE、5-HT。
1.8 統計學方法 采用SPSS23.0 統計軟件。計量數據采用Kolmogorov-Smirnov(K-S)進行正態檢驗,呈正態分布以表示,組間比較行t檢驗,重復測量指標行重復測量方差分析;非正態分布采用M(Qn)表示,組間比較行非參數檢驗。計數資料以n(%)表示,組間比較χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。
2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效48例、有效20例、無效12例、總有效率85.00%,對照組顯效22例、有效26例、無效32例、總有效率60.00%,觀察組臨床療效總有效率高于對照組(P<0.05)。
2.2 兩組心功能指標比較 兩組治療前LVEF、LVEDD、E/A 差異無統計學意義,觀察組治療2、4周后LVEF、E/A 高于對照組而LVEDD 低于對照組(P均<0.05)。見表1。
表1 兩組心功能指標LVEF、LVEDD、E/A比較()

表1 兩組心功能指標LVEF、LVEDD、E/A比較()
注:與對照組同時點比較,*P<0.05。
組別觀察組治療前治療2周后治療4周后對照組治療前治療2周后治療4周后n LVEF(%)LVEDD(mm)E/A 80 37.52±5.14 52.37±6.03*58.41±5.12*65.27±4.14 59.82±4.89*55.28±4.26*0.82±0.12 1.18±0.14*1.37±0.20*80 0.85±0.15 1.09±0.12 1.21±0.18 38.69±6.03 47.14±5.29 53.69±4.98 64.83±3.89 62.14±4.26 58.41±3.94
2.3 兩組腎功能指標比較 兩組治療前eGFR、BUN、SCr 水平差異無統計學意義,觀察組治療2、4周后eGFR 水平高于對照組而BUN、SCr 水平低于對照組(P均<0.05)。見表2。
表2 兩組腎功能指標eGFR、BUN、SCr比較()

表2 兩組腎功能指標eGFR、BUN、SCr比較()
注:與對照組同時點比較,*P<0.05。
組別觀察組治療前治療2周后治療4周后對照組治療前治療2周后治療4周后n eGFR(mL/min)BUN(mmol/L)SCr(μmol/L)80 57.74±8.26 69.81±6.35*76.31±7.12*27.84±4.37 12.37±3.04*6.61±1.98*240.98±38.41 174.26±32.19*133.25±20.14*80 238.91±40.12 198.41±30.26 160.37±24.87 58.92±7.98 64.37±7.02 70.84±6.94 26.79±5.02 18.89±4.02 10.19±2.15
2.4 兩組HAMA、HAMD評分 兩組治療前HAMA、HAMD 評分差異無統計學意義,治療2、4 周后觀察組HAMA、HAMD 評分低于對照組(P均<0.05)。見表3。
表3 兩組HAMA、HAMD評分比較(分,)

表3 兩組HAMA、HAMD評分比較(分,)
注:與對照組同時點比較,*P<0.05。
組別觀察組治療前治療2周后治療4周后對照組治療前治療2周后治療4周后n HAMA HAMD 80 18.41±3.85 13.32±3.15*10.26±2.94*23.41±4.52 17.89±3.82*14.39±3.02*80 22.98±4.07 20.13±3.14 17.26±2.78 18.12±4.03 16.28±3.02 13.94±2.78
2.5 兩組血清NE、DA、5-HT 水平比較 兩組治療前血清NE、DA、5-HT 水平差異無統計學意義,治療2、4 周后觀察組血清NE、DA、5-HT 水平均低于對照組(P均<0.05)。見表4。
表4 兩組血清NE、DA、5-HT水平比較(ng/mL,)

表4 兩組血清NE、DA、5-HT水平比較(ng/mL,)
注:與對照組同時點比較,*P<0.05。
組別觀察組治療前治療2周后治療4周后對照組治療前治療2周后治療4周后n NE DA 5-HT 80 6.18±1.25 4.37±0.94*3.20±0.72*7.89±1.58 5.94±1.13*4.38±0.97*60.94±8.41 42.84±6.79*30.21±5.62*80 59.85±10.27 47.83± 7.01 36.84± 6.13 6.05±1.31 4.92±1.03 3.89±0.80 7.77±1.41 6.74±1.25 5.02±0.94
目前,CRS發病機制尚不明確,通常認為與腎素—血管緊張素—醛固酮系統活化、血流動力學變化、細胞因子失調等因素相關。近年來,CRS 通常以利尿、強心、降壓、營養心肌等常規治療為主,同時改善腎功能,以防止病情進一步惡化。螺內酯、美托洛爾、地高辛片是治療CRS 的常規方案,對改善CRS患者臨床癥狀,控制病情具有重要作用。
CRS 因病程長、見效慢、易反復,需長期治療和觀察,給患者帶來沉重精神壓力和經濟負擔,極易引起焦慮、抑郁等負性情緒,形成情緒障礙。研究顯示,通過常規西醫治療方案聯合針刺可改善支氣管哮喘、糖尿病等慢性病患者的焦慮、抑郁等不良情緒,同時可通過調節神經內分泌失調使原發病獲得更加理想的療效[7-8]。鑒于此,本研究在常規西醫治療基礎上對CRS 患者輔以安神補腎針法。結果顯示,治療4周后,觀察組臨床療效優于對照組。安神補腎針法中,神庭位于腦海前庭,屬督脈,督脈入腦,故針刺神庭既能調節督脈經氣、安神鎮靜,又可調節腎精腎氣、充養髓海。三陰交屬足三陰經之交會穴,可調補肝腎、疏肝健脾、鎮靜安神,針刺之能調節肝、脾、腎三臟。現代研究表明,三陰交對內分泌、神經及免疫系統等均存在一定調節作用,可促進機體內分泌系統、植物神經系統保持穩態,促使心、腎保持功能正常[9]。太溪為足少陰經之原穴,可治療腎臟病、氣血病,與太沖合用,可調理心腎;足三里為胃經之合穴,有補益元氣、補腎精功效。關元、神闕為任脈之要穴,兩穴共用可調沖任、補脾益腎[10]。神闕位于腹之中部,可健運脾胃、溫補元陽;關元是足三陰經與任脈交會穴,為脾、肝、腎三臟之樞紐,可調節三陰之氣。由此可見,在常規西醫治療基礎上配合安神補腎針法,對改善CRS 患者的心腎功能、控制臨床癥狀療效確切。
安神補腎針法所調之神,涵蓋心神與腦神兩部分功能。中醫學認為,心腎間的生理關聯為“心腎相交”,即心火下降于腎,不使腎水過寒,而腎水上濟于心,不使心火過亢。只有促使心腎水火升降互濟,方可維持兩臟腑間生理機能的平衡和協調。此外,腎能藏精,而腎精既能化氣生神,又能馭氣控精,即心腎協調相安、精神互用、水火相濟、君相安位,進而維持心腎間動態平衡和全身機能。因此,腎氣、腎精充足是心神安定的根本要素之一。若期“神”安,需腦神安寧,足三里、神庭二穴即可安定腦神。本研究結果顯示,治療2周、4周后觀察組HAMA、HAMD 評分低于對照組,提示安神補腎針法對減輕CRS 患者情緒障礙具有重要作用。目前,心理因素誘發和加重CRS 的機制仍不十分明確。部分研究認為,CRS 發病過程中,焦慮、抑郁等負性情緒的慢性應激會造成NE、5-HT、DA 等神經遞質異常表達[11]。研究表明,NE、5-HT、DA 等單胺類神經遞質可作用于免疫細胞的相應受體并激活免疫細胞,對情緒障礙等疾病的持續存在與病情發展具有促進作用[12]。另有研究報道,情緒異常與NE、DA、5-HT 等神經遞質水平呈正相關,共同參與抑郁的發病和進展過程[13]。本研究結果顯示,治療2、4 周后,觀察組血清NE、DA、5-HT水平均較對照組降低。我們推測,安神補腎針法輔助西醫治療對CRS 患者的情緒調節作用可能與神經遞質調控相關,但具體作用機制仍需臨床進一步深入研究。
綜上所述,安神補腎針法能多靶點、多層次地調節CRS 患者的情緒障礙,同時在心腎功能、臨床癥狀改善方面亦有較好療效。這表明在常規西醫治療基礎上配合安神補腎針法可提高CRS 伴情緒障礙的臨床療效,可為CRS的治療提供更多的選擇。