利拉魯肽對二甲雙胍聯合胰島素治療后血糖控制不佳T2DM合并肥胖患者糖脂代謝和BMI的影響

翟運通

（河南科技大學第一附屬醫院 藥學部，河南 洛陽 471003）

糖尿病患者中90% 的人都是2 型糖尿病（T2DM），多在35 歲之后發病，肥胖者發病率更高，常伴有高血壓、動脈粥樣硬化等高危疾病［1］。該病的病因是由于胰島素抵抗和胰島素分泌缺乏，肥胖是T2DM 的高危因素，是胰島素抵抗產生的主要原因之一［2-4］。目前臨床常用二甲雙胍、格列美脲等口服降糖藥物和胰島素進行治療，但治療后低血糖以及體重增加等不良反應發生率較高。利拉魯肽是用于治療糖尿病的新型藥物，可以通過控制血糖拮抗機制，促進胰島素的分泌和抑制胰高血糖素的分泌來調控血糖水平，并且還可延長食物在胃的停留時間來控制食欲，減輕胰島素相關的體重增加［5］。本研究觀察了利拉魯肽對T2DM 合并肥胖且血糖控制不佳患者血糖及體質量指數（BMI）的影響，旨在研究利拉魯肽應用于T2DM 合并肥胖的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年12 月至2021 年1 月在河南科技大學第一附屬醫院確診的156 例血糖控制不佳T2DM 合并肥胖患者，其中男85 例，女71 例，年齡28～62 歲，平均（44.15±7.28）歲。采用簡單隨機分組將患者分為觀察組（n=78）和對照組（n=78）。觀察組男42 例，女36 例，年齡28～61歲，平均（43.58±7.31）歲，平均病程（9.46±2.36）年。對照組年齡男43 例，女35 例，年齡29～62 歲，平均（44.72±7.25）歲，平均病程（9.82±2.54）年。兩組年齡、性別、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①符合T2DM 臨床診斷標準［6］；②均接受2 次/d 注射門冬胰島素和二甲雙胍治療＞3 個月后，血糖仍控制不佳，空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L 或1 d 內任意血糖≥11.1 mmol/L；③BMI≥25 kg/m2；④經醫院倫理委員會批準，患者及家屬了解并知情同意。

排除標準：①糖尿病急性并發癥嚴重者；②合并其他嚴重疾病者；③妊娠期或者哺乳期婦女；④存在甲狀腺髓樣癌家族史；⑤肝腎功能障礙者。

1.2 治療方法

兩組患者入組前均進行常規的飲食控制、運動干預，給與門冬胰島素［諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字S20133006］聯合二甲雙胍治療（廠家：江蘇聯環藥業股份有限公司，批號：國藥準字H20051894，規格：250 mg∶40 mg×10片×2 板）治療。對照組患者入組后繼續維持原方案治療，餐前皮下注射門冬胰島素，2 次／d，根據血糖情況追加調整胰島素劑量，口服二甲雙胍，250 mg/次，每日2～3 次。觀察組在對照組治療基礎上加用利拉魯肽（廠家：丹麥諾和諾德公司，批號：國藥準字J20160037，規格：3 mL∶18 mg）皮下注射治療，起始劑量為0.6 mg/d，根據患者臨床情況增加劑量，目標劑量為1.2 mg/d，期間根據血糖調整胰島素用量。觀察組和對照組治療均持續12 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 血糖指標 分別于治療前后，采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）的水平。

1.3.2 血脂指標、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）和BMI 分別于治療前后，采用全自動生化儀測定血脂水平包括總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平；測量身高、體重，計算BMI 和HOMA-IR。

1.3.3 不良反應 記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況，包括低血糖、胃腸道反應等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析所有數據，滿足正態分布且方差齊的計量資料采用均數±標準差（）表示，兩樣本獨立t檢驗比較觀察組和對照組差異；計數資料用百分率（%）表示，采用Fisher 確切概率檢驗比較觀察組和對照組差異。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖指標比較

治療后，兩組血糖指標FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR 均低于治療前，且觀察組治療后FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR 均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血糖指標比較（n=78,）

表1 兩組血糖指標比較（n=78,）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

2.2 兩組血脂指標和BMI 比較

治療后，兩組TC、TG、BMI 均低于治療前，觀察組治療后TC、TG、BMI 均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血脂指標和BMI 比較（n=78,）

表2 兩組血脂指標和BMI 比較（n=78,）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

2.3 兩組不良反應比較

觀察組低血糖發生率為1.28%，低于對照組10.26%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應比較 ［n=78,n(%)］

3 討論

T2DM 已經成為繼心血管、腫瘤之后的另一個重要慢性非傳染性疾病，臨床主要通過常規飲食、運動護理、口服降糖藥等控制血糖，當口服降糖藥物后血糖控制不佳時，醫生通常會聯用胰島素進行降糖，但胰島素的長期使用往往會引起低血糖、體重增加等副作用［7］。利拉魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）長效類似物，通過對天然GLP-1 結構的修飾所得到［8］。相關研究表明［9-11］，GLP-1 在T2DM 患者體內能夠顯著促進胰島素度對葡萄糖的敏感程度，促進胰島素分泌，降低胰島素抵抗能力。本研究中，兩組患者治療后血糖指標FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR 均低于治療前，且觀察組治療后FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR 均低于對照組，說明利拉魯肽聯合治療可以有效降低血糖控制不佳T2DM 患者血糖水平和胰島素抵抗水平。本研究結果與上述研究類似，可能是由于利拉魯肽在T2DM 患者體內與GLP-1受體結合，通過刺激胰島β 細胞分泌胰島素，抑制胰島A 細胞胰高血糖素的分泌，來達到控制血糖的目的［12-13］，提示利拉魯肽可能通過調節胰島素分泌，發揮控血糖作用。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者TC、TG、BMI 均低于治療前，觀察組治療后TC、TG、BMI 均低于對照組，說明利拉魯肽可以降低血糖控制不佳T2DM 合并肥胖患者的血脂和BMI。已有研究顯示，利拉魯肽能夠延長患者胃對食物排空時間的機制，有效降低T2DM 合并肥胖患者的TC 和TG 水平，減少合并心血管疾病發生率，并且還能降低BMI，達到減重的收益［14-15］。結合本研究結果變化說明，利拉魯肽可能通過延長胃排空時間，導致患者飽腹感持續時間較長，降低患者進食欲望，患者攝取量減少，最終達到減重和降脂的效果。本研究中，觀察組治療期間低血糖發生率為1.28%，低于對照組10.26%。分析原因，可能是由于利拉魯肽可以根據機體血糖水平，調節胰島素分泌，當血糖下降至正常范圍或低血糖范圍時，可以減少機體胰島素的分泌，大大降低低血糖發生率，說明臨床可采用利拉魯肽治療，降低低血糖發生率。

綜上所述，利拉魯肽治療二甲雙胍聯合門冬胰島素治療后血糖控制不佳T2DM 合并肥胖患者的效果良好，能有效降低患者血糖、血脂和BMI，減少低血糖發生率較低。