拉貝洛爾聯合硝苯地平對妊娠期高血壓疾病患者凝血功能、妊娠結局的影響

官志芳

【摘要】 目的：探究拉貝洛爾聯合硝苯地平對妊娠期高血壓疾病患者凝血功能及妊娠結局的影響。方法：選取鷹潭市人民醫院婦產科2018年7月-2021年7月收治的妊娠期高血壓疾病患者76例，隨機分為常規組38例和聯合組38例。常規組給予單一的硝苯地平進行治療，聯合組給予拉貝洛爾聯合硝苯地平進行治療。比較兩組患者治療前后血壓值、血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C水平、凝血功能及妊娠結局。結果：治療后，兩組收縮壓和舒張壓均低于本組治療前，聯合組均低于常規組（P<0.05）;治療后，聯合組血清Hcy、胱抑素C水平均顯著低于常規組（P<0.05）;治療后，聯合組的纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）均低于常規組，凝血酶原時間（PT）長于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05）;聯合組的剖宮產、胎盤早剝、新生兒窒息、早產、產后出血發生率均低于常規組（P<0.05）。結論：對妊娠期高血壓疾病患者給予拉貝洛爾聯合硝苯地平治療，可以有效地降低患者的舒張壓、收縮壓，調節患者血清Hcy和胱抑素C水平，改善凝血功能，減少不良妊娠結局的發生，值得推廣應用。

【關鍵詞】 拉貝洛爾 硝苯地平 妊娠期高血壓疾病 凝血功能 血清Hcy

Effects of Labetalol Combined with Nifedipine on Coagulation Function and Pregnancy Outcome in Patients with Hypertensive Disorders of Pregnancy/GUAN Zhifang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（14）： -119

[Abstract] Objective： To explore the effect of Labetalol combined with Nifedipine on coagulation function and pregnancy outcome in patients with hypertensive disorders of pregnancy. Method： A total of 76 patients with hypertensive disorders of pregnancy who were admitted to the Department of Obstetrics and Gynecology of Yingtan People’s Hospital from July 2018 to July 2021 were randomly divided into the routine group and the combined group， with 38 cases in each group. The routine group was treated with Nifedipine alone， and the combined group was treated with Labetalol combined with Nifedipine. The blood pressure， serum Hcy， cystatin C levels， coagulation function and pregnancy outcome were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， the systolic and diastolic blood pressures of the two groups were lower than those before treatment， and those in the combined group were lower than those in the routine group （P<0.05）; after treatment， the levels of serum Hcy and cystatin C in the combined group were significantly lower than those in the routine group （P<0.05）; after treatment， fibrinogen （FIB） and D-Dimer （D-D） in the combined group were lower than those in the routine group， and prothrombin time （PT） was higher than that in the routine group （P<0.05）; the incidences of cesarean section， placental abruption， neonatal asphyxia， premature delivery and postpartum hemorrhage in the combined group were lower than those in the routine group （P<0.05）. Conclusion： Labetolol combined with Nifedipine for patients with hypertensive disorders of pregnancy can effectively reduce the diastolic and systolic blood pressure， regulate the levels of serum Hcy and cystatin C， improve the coagulation function and reduce the occurrence of adverse pregnancy outcomes， it is worthy of popularization and application.

[Key words] Labetalol Nifedipine Hypertensive disorders of pregnancy Coagulation function Serum Hcy

First-author’s address： Yingtan People’s Hospital， Jiangxi Province， Yingtan 335200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.14.028

妊娠期高血壓疾病是妊娠期女性的多發疾病之一，絕大多數孕婦在妊娠20周后出現妊娠期高血壓[1]。其主要發病原因是血管內皮細胞損傷，導致全身小血管痙攣，從而導致血壓升高、水腫、尿蛋白等，嚴重者甚至出現抽搐、昏迷等現象[2]。我國妊娠期高血壓疾病的發病率逐年上升，其造成的孕產婦死亡約占妊娠相關的死亡總數的10%，不利于我國新生兒的成長發育，嚴重危害孕婦及胎兒安全[3]。因此，如何有效地預防和控制高血壓疾病，減輕疾病對孕婦的損傷，提高新生兒的生命安全具有重要意義。目前，我國對于妊娠期高血壓疾病主要通過口服藥物以控制患者的血壓，較為多見的藥物有拉貝洛爾、硝苯地平、硫酸鎂等，均對降低血壓、減輕心臟負荷具有一定的效果，但聯合用藥治療妊娠期高血壓疾病的相關報道依然較少[4]。因此，本研究將2018年7月-2021年7月在鷹潭市人民醫院婦產科接受治療的妊娠期高血壓疾病患者進行隨機對照試驗，現進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月-2021年7月本院婦產科收治的76例患妊娠期高血壓疾病患者作為研究對象。納入標準：（1）滿足2015版的《妊娠期高血壓疾病診治指南》中相關診斷標準，血壓均>140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）[5];（2）患者皆為初孕;（3）除妊娠高血壓疾病外無其他妊娠并發癥。排除標準：（1）有原發性糖尿病、高血壓等基礎病者;（2）伴惡性腫瘤者;（3）依從性較差者;（4）有精神類疾病者;（5）對拉貝洛爾及硝苯地平藥物過敏者。將患者隨機分為常規組38例和聯合組38例。本研究已經得到本院醫學倫理委員會同意?；颊咧椴⒆栽负炇鹜鈺?。

1.2 方法 常規組采用硝苯地平進行治療。先對患者給予10%葡萄糖注射液（生產廠家：江蘇朗歐藥業有限公司，批準文號：國藥準字H32022149，規格：20 mL︰10 g）100 mL加入硫酸鎂注射液（生產廠家：江蘇華陽制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32024451，規格：10 mL︰1 g）20 mL靜脈滴注，待患者的病情出現明顯緩解后，給予硝苯地平（生產廠家：廣東華南藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H44023986，規格：10 mg）口服治療，2片/次，3次/d。聯合組采用拉貝洛爾聯合硝苯地平進行治療。同樣先給予患者10%葡萄糖注射液100 mL+硫酸鎂注射液20 mL靜脈滴注，當患者的病情平穩后，再給予拉貝洛爾（生產廠家：江蘇迪賽諾制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32026120，規格：50 mg）聯合硝苯地平進行治療，硝苯地平，2片/次，3次/d;拉貝洛爾2片/次，3次/d，皆為口服。兩組患者均治療7 d，用藥期間，需密切關注患者的各項生命體征狀況，對胎兒的胎心情況進行及時監控。

1.3 觀察指標 （1）血壓。對兩組患者治療前、治療7 d后采用標準的汞柱血壓計進行收縮壓和舒張壓的測量，并記錄相應的數據。（2）血清同型半胱氨酸（Hcy）及胱抑素C水平。采用酶聯免疫吸附法測量患者治療前、治療7 d后的血清Hcy和胱抑素C水平，試劑盒由羅氏公司生產，具體操作參考相關說明書進行操作。（3）凝血功能。包括凝血酶原時間（PT）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB），治療前、治療7 d后取空腹靜脈血，用Sysmex CS 5100型全自動凝血分析儀進行檢測。（4）妊娠結局。包括剖宮產、胎盤早剝、新生兒窒息、早產、產后出血。

1.4 統計學處理 本次研究采用SPSS 21.0軟件進行數據分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料用率（%）表示，組間比較采用χ檢驗;P<0.05表明數據差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 常規組平均年齡（31.25±4.52）歲;孕周（34.2±2.8）周。聯合組平均年齡（32.19±3.24）歲，孕周（35.6±2.4）周。兩組年齡、孕周比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血壓比較 治療前，兩組收縮壓、舒張壓比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組收縮壓和舒張壓相對于治療前均明顯降低，聯合組收縮壓和舒張壓均明顯低于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后血清Hcy與胱抑素C水平比較 治療前，兩組血清Hcy、胱抑素C比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清Hcy、胱抑素C均低于本組治療前，且聯合組血清Hcy和胱抑素C水平均顯著低于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后凝血功能比較 治療前，兩組凝血功能相關指標對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，聯合組的FIB、D-D均低于常規組，PT長于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組妊娠結局比較 聯合組的剖宮產、胎盤早剝、新生兒窒息、早產、產后出血發生率均低于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

妊娠期高血壓疾病在>40歲的孕婦中具有較高的發病率，通常表現為血壓升高、尿蛋白、四肢水腫等[6-7]。根據世界衛生組織調查顯示，約有7%的孕產婦患有本病[8]，如不得到及時有效地控制，患者會出現抽搐、心力衰竭、胎盤過早剝離等，嚴重時可導致死亡，是造成孕婦死亡的第二大原因，給患者的生命安全造成嚴重的威脅[9]。本病的發病機制尚未明確，臨床治療中主要通過口服降壓藥物控制患者的血壓，以延長胎兒成長發育的時間，減少心腦血管疾病、心力衰竭等嚴重的并發癥，降低其發生率，從而改善患者癥狀及母嬰結局。硝苯地平是國內臨床中一種較為常見的鈣離子拮抗劑，能夠通過擴張外周血管達到降低血壓的目的，減輕心臟負擔，使得子宮內的平滑肌得到放松，降低產后出血可能性[10]。拉貝洛爾是一種腎上腺素受體阻滯劑，用于阻斷腎上腺素受體，具有顯著效果，使患者的血管舒張，以降低血壓，具有易吸收、利用度高等優勢。相關研究表明，拉貝洛爾能夠有效降低妊娠高血壓疾病患者的血壓水平，降低產后不良反應的發生，改善患者的妊娠結果[11]。本研究發現，治療前兩組收縮壓和舒張壓對比，無顯著差異（P>0.05），治療后兩組收縮壓和舒張壓相對于治療前皆出現明顯降低，聯合組收縮壓和舒張壓均明顯低于常規組（P<0.05）。充分說明了二者聯用治療妊娠期高血壓疾病具有顯著效果，可以有效地降低患者的舒張壓及收縮壓，與李俊菲等[12]研究基本相符。

隨著微觀醫學的不斷發展，血清因子與疾病之間的關聯逐漸被人們揭示[13]。Hcy是一種含有巰基的氨基酸，主要的獲取途徑是攝取食物中的蛋氨酸，蛋氨酸在體內脫甲基化生成Hcy，Hcy再經過甲基化或轉硫化進行代謝。血清Hcy理想的水平是<10 μmol/L，超出該水平可以稱之為高同型半胱氨酸血癥，會對健康產生一定的危害[14]。血清胱抑素C是一種由120個氨基酸組成的低分子量、堿性非糖化蛋白質，在臨床診斷中已有較為廣泛的應用，血清胱抑素C和尿微量白蛋白含量與高血壓疾病嚴重程度呈正相關，可真實地反映孕婦的高血壓狀況，對其進行定期檢測意義重大[15]。許開利等[16]研究發現，妊娠期高血壓疾病孕婦胱抑素C水平較高，且會隨著病情的加重而升高，利用藥物降低血清Hcy和胱抑素C水平是降低妊娠期高血壓的關鍵手段之一。本研究顯示，兩組治療后的血清Hcy、胱抑素C均低于本組治療前，且聯合組血清Hcy和胱抑素C水平均顯著低于常規組（P<0.05），說明二者聯用可以有效地調節患者的血清Hcy及胱抑素C水平。

徐蕾等[17]對185例妊娠高血壓疾病患者按照病情的嚴重程度進行分組，并對其血脂、凝血功能指標等進行對比，其結果顯示，妊娠期高血壓組、子癇前期組、中毒子癇期組與健康組之間FIB、PT、D-D對比，差異顯著（P<0.05），說明妊娠期高血壓疾病患者的凝血功能較為紊亂，FIB、PT、D-D與妊娠期高血壓疾病的發病有著密切的聯系。在本次研究中，聯合組治療后的FIB、D-D均低于常規組，PT高于常規組（P<0.05），提示拉貝洛爾+硝苯地平可以有效地改善妊娠期高血壓疾病患者的凝血功能。本研究對兩組患者的妊娠結局比較發現，聯合組的妊娠結局優于常規組。說明拉貝洛爾+硝苯地平可以改善妊娠期高血壓疾病患者的妊娠結果，減少不良妊娠結局的發生。

綜上所述，拉貝洛爾聯合硝苯地平治療妊娠期高血壓疾病效果良好，顯著降低患者收縮壓和舒張壓的同時還可以降低血清Hcy和胱抑素C水平，改善凝血功能及妊娠結局，值得在妊娠期高血壓疾病患者當中推廣應用。

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（收稿日期：2021-12-17） （本文編輯：占匯娟）