奧美拉唑聯合免疫腸內營養治療重癥急性胰腺炎的臨床療效及對T淋巴細胞亞群和細胞因子的影響

余婷媛，稅金鳳，李亞男

重癥急性胰腺炎是臨床中常見的急性化學性炎癥疾病，其發病是多因素共同作用的結果，在胰腺腺泡損傷的刺激下，釋放多種被激活的炎性細胞因子及胰酶，最終引發重癥急性胰腺炎的發生[1-2]。重癥急性胰腺炎如不及時進行治療，可進展為多器官功能障礙綜合征，增高了患者的病死率[3-4]。因此，本研究收集58例重癥急性胰腺炎患者的臨床資料，探討奧美拉唑聯合免疫腸內營養治療重癥急性胰腺炎的臨床療效以及對患者T淋巴細胞亞群和細胞因子的影響，現內容報告如下。

1　資料與方法

1.1納入及排除標準①納入標準：均經臨床、實驗室或影像學檢查，符合2007年版《重癥急性胰腺炎診治指南》制定的診斷標準[5]；急性生理學和慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHE Ⅱ)評分≥8分；發病至入院時間≤48 h。②排除標準：存在嚴重心、肝等臟器疾病者；孕婦及哺乳期婦女；明確存在藥物過敏史者。

1.2一般資料選取我院2015年2月—2017年6月收治的重癥急性胰腺炎患者58例作為研究對象。根據患者治療方法不同分為對照組和觀察組，每組29例。觀察組男18例，女11例；年齡21～78(36.49±9.10)歲；疾病原因：膽源性16例，酗酒8例，暴飲暴食5例；APACHE Ⅱ評分(18.63±5.69)分。對照組男18例，女11例；年齡27～75(37.68±9.56)歲；疾病原因：膽源性17例，酗酒9例，暴飲暴食3例；APACHE Ⅱ評分(18.78±5.75)分。兩組性別、年齡、疾病原因和APACHE Ⅱ評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法兩組入院后均給予常規治療，包括胃腸減壓、抗感染、維持水、電解質和酸堿平衡、補充血容量等。對照組采用免疫腸內營養進行治療。于患者鼻腔置入三腔喂養管，在X線引導下，將腸腔管置入Treitz韌帶下20 cm。免疫腸內營養治療的第1天給予全量1/3，熱量41.8 kJ/(kg·d)、氮量0.06 g/(kg·d)；第2天給予全量2/3，熱量83.6 kJ/(kg·d)、氮量0.12 g/(kg·d)；從第3天開始給予全量，熱量125.4 kJ/(kg·d)、氮量0.18 g/(kg·d)。養液為能全素(Milupa GmbH & Co. KG，進口藥品注冊證號：H20030467)，起始濃度為5%，速度為20～30 ml/h，加入谷氨酰胺類制劑及微生態制劑，進行免疫強化、調節腸道菌群。觀察組在對照組的基礎上給予注射用奧美拉唑鈉(海南利能康泰制藥有限公司，國藥準字：H20093289)40 mg加入生理鹽水100 ml靜脈滴注，1/12 h。兩組均治療14 d。

1.4觀察指標①比較兩組臨床療效，治愈：患者臨床癥狀及體征完全消失，實驗室檢查結果顯示正常；有效：患者臨床癥狀及體征基本消失，實驗室檢查指標水平明顯改善；無效：患者臨床癥狀及體征無明顯改善或出現進展，實驗室檢查結果無改善。②觀察并比較兩組血淀粉酶和尿淀粉酶恢復正常時間、腹痛緩解時間及T淋巴細胞亞群和細胞因子的變化情況。③記錄并比較兩組不良反應發生情況。

1.5檢測方法治療前后抽取患者空腹靜脈血3～5 ml待檢，使用流式細胞儀測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平；采用酶聯免疫法測定細胞因子水平，包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、IL-8；采用碘-淀粉酶比色法檢測患者血淀粉酶水平；采用鱟試驗檢測血清內毒素水平；使用分光光度法檢測血D-血乳酸水平。留取患者新鮮中段尿液6 ml，采用速率法檢測尿淀粉酶水平。

2　結果

2.1臨床療效比較對照組治愈11例、有效10例、無效8例，總有效率為72.41%；觀察組治愈24例、有效3例、無效2例，總有效率為93.10%。觀察組總有效率明顯高于對照組(χ2=4.350，P=0.037)。

2.2血淀粉酶和尿淀粉酶恢復正常時間及腹痛緩解時間比較觀察組血淀粉酶和尿淀粉酶恢復正常時間及腹痛緩解時間明顯短于對照組(P<0.001)。見表1。

表1　兩組重癥急性胰腺炎患者血淀粉酶和尿淀粉酶恢復正常時間及腹痛緩解時間比較

注：對照組在常規治療基礎上給予免疫腸內營養治療；觀察組在對照組基礎上加用奧美拉唑治療

2.3治療前后T淋巴細胞亞群和細胞因子比較兩組治療前T淋巴細胞亞群和細胞因子指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組TNF-α、IL-6、IL-8、內毒素和D-血乳酸水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。治療后，兩組CD4+水平高于治療前，CD8+水平低于治療前，對照組CD3+水平低于治療前(P<0.05)。觀察組治療后CD3+和CD8+水平高于對照組(P<0.05)。其他指標組內和組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　兩組重癥急性胰腺炎患者治療前后T淋巴細胞亞群和細胞因子比較

注：對照組在常規治療基礎上給予免疫腸內營養治療；觀察組在對照組基礎上加用奧美拉唑治療；與治療前相比，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.4不良反應兩組治療期間均未發生不良反應情況。

3　討論

隨著我國經濟結構的變化和人民生活水平的提高，高脂、高蛋白食物的攝入比例越來越高。據文獻報道，近年來我國重癥急性胰腺炎的發病率呈現逐年上升的趨勢，因并發癥造成的死亡患者占42.5%～45.6%。重癥急性胰腺炎在胰管梗阻及膽汁反流的影響下，使胰腺液排出受阻，直接增高了胰管內壓力，致使腺泡損傷[6-8]。在目前臨床中，重癥急性胰腺炎的常見致病原因為酗酒、暴食等。人體大量飲酒后，刺激胃泌素泌酸，增加腺泡細胞對CCK刺激的細胞內酶原顆粒對蛋白的分解，同時通過膽堿途徑、十二指腸乳頭括約肌引發胰腺炎[9]。在重癥急性胰腺炎早期，患者可出現應激性胃腸黏膜損傷，腸道屏障功能低下，受外界細菌侵襲入血，在炎癥級聯反應后，最終可誘發全身炎性反應綜合征，威脅患者的生命安全[10-11]。

雖然目前臨床對于重癥急性胰腺炎具體的發病機制尚未完全清楚，但均認為需要對重癥急性胰腺炎進行營養支持治療。營養支持主要包括胃腸內營養和胃腸外營養，相對于腸外營養，腸內營養支持治療經濟實惠，出現生理反應及并發癥的概率小[12-13]。本文對重癥急性胰腺炎患者均進行了免疫腸內營養治療，除給予患者機體常規能量來源外，還加用谷氨酰胺類制劑及微生態制劑，整理結果資料后發現，兩組治療后T淋巴細胞亞群和細胞因子均有大幅改善，表明免疫腸內治療抑制了機體炎性介質釋放，調節了腸內菌群的失衡與移位，與Patel等[14]研究結果一致。其中觀察組上述指標改善幅度較對照組更佳，表明奧美拉唑聯合免疫腸內營養能更好地改善患者T淋巴細胞亞群和細胞因子水平。此外，觀察組血淀粉酶和尿淀粉酶恢復正常時間及腹痛緩解時間短于對照組，表明奧美拉唑聯合免疫腸內營養治療能更快地恢復腸道的吸收、動力功能。奧美拉唑作為質子泵抑制劑，血漿蛋白結合率高，可增高患者的耐受性，保護胃黏膜[15-16]。與免疫腸內營養治療合用，在增強腸黏膜屏障功能的基礎上，提高患者的免疫功能、刺激腸黏膜細胞的增殖，可有助于緩解高代謝狀態，以及阻斷炎性介質的釋放，提高臨床療效[17-18]。

綜上所述，奧美拉唑聯合免疫腸內營養治療重癥急性胰腺炎的臨床療效顯著，可有效改善T淋巴細胞亞群和細胞因子水平。

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