血清25-羥維生素D水平與嬰幼兒食物過敏的關系研究

趙 慧，任延延，張會豐

(1.河北醫科大學第二醫院兒科，河北 石家莊 050000；2.河北省安平市第二人民醫院兒科，河北 安平 053600)

食物過敏在西方國家已成為一個公共衛生問題，近年來患病率呈增長趨勢，可影響多達8%的兒童和5%的成年人[1]。我國兒童食物過敏的發病亦呈上升趨勢，在重慶、珠海和杭州3個城市兒童食物過敏的調查中，2歲以下嬰幼兒經食物激發試驗確診食物過敏的平均檢出率為5.6%～7.3%[2]。引起食物過敏的確切機制尚不明確，許多影響食物過敏或致敏的危險因素被提出，比如男性、合并濕疹、維生素D缺乏、肥胖等[1]，越來越多的研究探討維生素D與食物過敏的關系，但研究結果尚無定論。本研究探討血清25-羥維生素D水平與食物過敏的關系，并分析食物過敏的可能危險因素，為臨床防治嬰幼兒食物過敏提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年10月—2020年10月就診于河北醫科大學第二醫院兒科門診診斷食物過敏兒童及健康兒童各40例。除過敏家族史及濕疹史以外，2組兒童的年齡、性別、體重指數等差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。常見過敏食物為牛奶(24例，60.0%)，其中10例表現為非IgE介導的過敏反應，5例合并雞蛋過敏，2例合并小麥過敏；單獨雞蛋過敏共10例，雞蛋合并小麥過敏1例；蕎麥、花生、大豆、蝦、蟹各1例。10例非IgE介導的牛奶過敏患兒主要表現為皮疹和消化道癥狀如嘔吐、腹瀉、血便等，其余食物引起的過敏反應均為IgE介導的速發過敏反應，主要表現為皮疹如蕁麻疹或皮疹伴有流涕、鼻塞、咳嗽或喘息等呼吸道癥狀。

表1 2組兒童的人口學特征及臨床參數Table 1 The demographic characteristics and clinical parameters between two groups (n=40)

本研究通過醫院醫學倫理委員會批準，所有入組兒童家屬均同意并簽署知情同意書。

1.2納入標準與排除標準 納入標準：①年齡均≤3歲；②食物過敏的診斷參照《食物過敏相關消化道疾病診斷與管理專家共識》[3]《2017年日本食物過敏指南》[4]，綜合患兒的臨床表現、體格檢查、特異性食物IgE測定及必要時食物回避激發試驗來確診；③每入選1例食物過敏患兒，選擇同期就診的健康兒童作為對照，對照組與研究組月齡相差2個月左右。排除標準：①合并慢性疾病或先天性異常(如慢性肺疾病、慢性腎臟疾病、先天性心臟病、免疫缺陷病及遺傳代謝病等)；②合并各種急慢性感染(如肺炎等)。

1.3方法 收集所有入組兒童的性別、年齡、身長(高)、體重、出生季節(12～2月為冬季；3～5月為春季；6～8月為夏季；9～11月為秋季)、是否早產、生產方式(順產或剖宮產)、是否純母乳喂養、孕期是否補充維生素D、有無家庭煙草暴露環境、有無濕疹史、一級親屬過敏性家族史及是否口服補充維生素D(500或700 U/d)等。

1.3.1食物特異性IgE檢測 采集靜脈血3 mL，通過酶聯免疫吸附測定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)酶聯免疫捕獲法(江蘇浩歐博生物醫藥股份有限公司)定量檢測食物特異性IgE。檢測的食物過敏原包括牛奶、雞蛋清、大豆、花生、小麥、西紅柿、鱈魚、蝦、蟹、榛子/開心果。

1.3.225-羥維生素D檢測 采集靜脈血2 mL，采用高效液相色譜-串聯質譜法(石家莊金域檢驗實驗室有限公司)檢測血清25-羥維生素D水平。維生素D缺乏<20 mg/L；維生素不足≥20～30 mg/L；維生素D充足≥30 mg/L。

1.4統計學方法 應用SPSS 26.0統計軟件分析數據。計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，采用Logistic回歸分析危險因素；采用Spearman相關分析檢驗非正態分布雙變量之間的相關性。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組血清25-羥維生素D水平的比較 2組血清25-羥維生素D水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；在食物過敏組中維生素D缺乏與不足患兒所占比例更高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。血清25-羥維生素D水平在IgE介導的食物過敏(n=30，33.60±9.32 mg/L)與非IgE介導的食物過敏(n=10，32.31±8.63 mg/L)患兒中比較，差異無統計學意義(t=0.383，P=0.704)。

表2 2組維生素D水平的比較Table 2 Comparison of vitamin D levels between two groups (n=40)

2.2影響食物過敏的單因素Logistic回歸分析 以食物過敏為因變量，以性別(女性=0，男性=1)、孕齡(早產=0，足月=1)、生產方式(順產=0，剖宮產=1)、第一胎(否=0，是=1)、孕期補維生素D(否=0，是=1)、口服維生素D(否=0，是=1)、口服維生素D時長(連續變量)、喂養方式(母乳=0，非母乳=1)、過敏家族史(無=0，有=1)、煙草暴露(無=0，有=1)、家中養寵物(無=0，有=1)、出生季節(春=1，夏=2，秋=3，冬=4)、濕疹史(無=0，有=1)、血清25-羥維生素D(≥30 mg/L=0；<30 mg/L=1)為自變量，單因素Logistic回歸分析結果表明，過敏性疾病家族史、濕疹史及血清25-羥維生素D可能為食物過敏的危險因素，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 單因素Logistic回歸分析Table 3 Univariate Logistic regression analysis of risk factors for food allergy

2.3影響食物過敏的多因素Logistic回歸分析 對篩選出的危險因素進行多因素Logistic回歸分析結果表明，濕疹史是食物過敏的獨立相關危險因素，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 多因素Logistic回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of risk factors for food allergy

2.4特異性IgE水平與維生素D水平的相關性分析 IgE介導的牛奶過敏患兒特異性IgE水平與血清維生素D水平無相關性(r=-0.194，P=0.507)；IgE介導的雞蛋過敏患兒特異性IgE水平與血清維生素D水平無相關性(r=-0.047，P=0.863)。

3 討 論

有流行病學研究支持食物過敏的維生素D假說，最初的一些觀察性研究顯示維生素D缺乏與嚴重過敏反應病例、腎上腺素自動注射器處方以及與食物過敏相關的住院之間存在直接關系[5-6]。研究顯示，出生在陽光較少的季節和食物過敏患病率的增加之間存在聯系，可能由于陽光中的紫外線可以使皮膚中的7-脫氫膽固醇轉化為維生素D3；維生素D有廣泛的生物學作用，最重要的功能之一是調節免疫反應，基礎研究已表明其可誘導抗菌肽，保護腸道菌群，增強腸道上皮屏障，抑制肥大細胞激活和B細胞IgE合成，增加耐受性樹突狀細胞和產生IL-10的調節性T細胞數量[7]；動物研究也表明維生素D缺乏在食物過敏的小鼠模型中可促進小鼠致敏和加重過敏癥狀[8-9]。然而，在臨床情況下，關于維生素D缺乏與食物過敏關系的研究結果是矛盾的，甚至在新西蘭的一項研究中得到了相反的結果，即高濃度血清25-羥維生素D水平(≥75 nmol/L)與學齡前兒童罹患食物過敏的風險增加相關，提示維生素D水平與食物過敏的關系可能并不是線性的[10]。Willits 等[11]采用Meta分析評估和量化維生素D缺乏是否與食物過敏的持續存在有關，其結果表明維生素D水平和IgE介導的食物過敏無顯著相關性；一項病例對照研究結果表明[12]，維生素D水平在牛奶蛋白過敏組和對照組差異無統計學意義，其中病例組包含IgE介導和非IgE介導的牛奶蛋白過敏患兒。本研究同樣為病例對照研究，包含了牛奶、雞蛋等常見IgE介導的食物過敏并同時納入10例經開放食物激發試驗確診的非IgE介導的牛奶蛋白胃腸道過敏患兒，得到了類似的陰性結果，即血清25-羥維生素D水平在食物過敏組與健康對照組差異無統計學意義(P>0.05)。但食物過敏組維生素D缺乏和不足的比例更高且差異有統計學意義，提示食物過敏患兒更容易發生維生素D不足或缺乏。從營養健康的角度，對食物過敏的患兒要注意監測維生素D水平，以發現維生素D不足并給予及時補充。

嬰幼兒時期戶外活動比較少，額外補充維生素D可能是影響維生素D水平的主要因素。在我國，兒童維生素D制劑通常為每粒500 U或700 U，在不考慮陽光維生素D的前提下，理論上1粒/d可使大部分兒童血清25-羥維生素D水平超過50.0 nmol/L[13]；隨著人們對維生素D補充的重視，嬰幼兒補充維生素D已經非常普遍，在入組嬰幼兒中口服維生素D的比例已達70%以上，這可能解釋了本研究只有3例維生素D水平低于20.0 mg/L。另外，考慮到年齡和季節對維生素D水平的影響，本研究選取了同期年齡匹配的健康兒童作為對照組，其他可能影響維生素D水平的因素如孕期是否補充維生素D、生后是否口服補充維生素D、口服時長及出生季節等方面在2組間差異均無統計學意義(P>0.05)。由于本研究為病例對照研究，樣本量比較小，影響維生素D水平的其他因素還包括種族、居住地點、皮膚顏色、日照時間、表觀遺傳學變化等等，故可能存在偏倚，還需要多次動態評價飲食情況和測定維生素D水平以更全面地了解食物過敏患兒維生素D的營養狀態。另外，目前對影響免疫功能所需的最佳維生素D狀況尚了解不足，維生素D充足/不足/缺乏在鈣磷代謝以外的界值尚不統一，不同研究采用的維生素D缺乏界值不一致，亟待進一步深入研究維生素D在食物過敏中的分子遺傳和表觀遺傳機制，為管理和預防食物過敏提供機制上的認識[11,14]。

多因素回歸分析表明濕疹史是食物過敏的獨立危險因素。本研究納入的40例食物過敏患兒中，有濕疹史的患兒比例高達57.5%(23/40)，其中9例于就診時合并濕疹。濕疹/特應性皮炎與食物過敏的關系密切，濕疹/特應性皮炎越重，發病越早、持續時間越長與食物過敏的相關性越大，且特應性皮炎的發生早于食物過敏，二者可能為因果關系[15]。2019年的一項Meta分析研究表明，血清維生素D水平在特應性皮炎患者中更低，尤其是特應性皮炎兒童的25-羥維生素D水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)[16]。本研究的結果表明，濕疹史而不是血清維生素D水平是食物過敏的獨立危險因素，要積極預防及治療濕疹，對有濕疹的患兒要關注是否合并食物過敏。

綜上所述，食物過敏和健康嬰幼兒的血清25-羥維生素D水平差異無統計學意義，但食物過敏患兒維生素D缺乏和不足者較多；有濕疹史的嬰幼兒，發生食物過敏的風險更高。臨床工作中，需注意監測食物過敏患兒的維生素D水平，對有濕疹史的患兒，更需關注是否合并食物過敏。