血清AnxA1、GGT聯合影像用于診斷無典型癥狀冠心病患者冠狀動脈狹窄程度的價值分析

范燕賓,李雪博，程 帥，孫 運，陳豐毅

(鄭州市第七人民醫院 心內一科,河南 鄭州 450000)

冠心病是心血管科常見疾病，早期癥狀不明顯，診斷較為困難[1]。選擇性冠狀動脈造影是確診冠心病的“金標準”，但是具有創傷，不易進行重復檢查，多排螺旋CT血管成像檢查的成功率及圖像質量近年來顯著提升，通過重建技術可以提高解剖結構和病灶顯示的清晰度，血清學指標在冠心病研究中應用越來越廣泛，GGT可以反映肝功能狀況，可以通過體內氧化應激引發炎癥反應和血管內皮功能紊亂，在動脈粥樣硬化形成中具有重要作用。AnxA1屬于炎癥調控蛋白，在炎癥代謝產物、中性粒細胞、單核細胞與內皮細胞黏附過程中具有重要意義[2]。目前對于血清AnxA1、GGT聯合CT冠狀動脈成像在無典型癥狀冠心病診斷效能方面報道較少，本研究旨在為臨床提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年6月在鄭州市第七人民醫院就診的無典型癥狀冠心病患者92例，其中男性60例，女性32例；年齡34-68歲，平均年齡(55.40±9.92)歲；體重指數20.20-26.40 kg/m2，平均體重指數(23.80±3.12)kg/m2。納入標準：(1)心電圖顯示有心肌缺血表現；(2)無胸痛、胸悶等癥狀；(3)行CTA及冠狀動脈造影(CAG)檢查，且檢查間隔時間不超過2周；(4)患者及家屬知情同意。排除標準：(1)有心臟瓣膜病等其他心臟疾病；(2)有造血系統疾病、惡性腫瘤、肝腎功能障礙等其他嚴重疾病。

1.2 實驗室檢查

抽取患者空腹靜脈血3 ml，離心取上清液，采用酶聯免疫吸附法測定AnxA1濃度，采用電化學分析法測定GGT濃度，檢測儀為7600i全自動生化分析儀(日本，日立)，試劑盒為南京建成生物制品有限公司提供。

1.3 CTA檢查

Lightspeed VCT-XT64層螺旋 CT(美國，GE)，管電壓：120 kV，管電流：350-450 mA，層厚：0.625 mm，掃描準直器寬度：64×0.625 mm，球管旋轉時間：0.40 s/圈，矩陣：512×512。對比劑選擇碘普羅胺(北海北陸藥業股份有限公司生產，370 mgI/mL)，總量50-90 ml，流率5 ml/s，掃描前5 min患者常規含服硝酸甘油2.5-5.0 mg。

1.4 CAG檢查

Integris CV-12型造影機(荷蘭，飛利浦)，股動脈穿刺后置入6F造影導管，對比劑為碘海醇(北海北陸藥業股份有限公司生產，350 mgl/ml)，選取6個體位投照左冠狀動脈，2個體位投照右冠狀動脈，顯示直徑最狹窄的投照角度作為狹窄程度判斷的依據，同時記錄血管內徑情況。采用Gensini法對患者冠脈情況進行評估，總分≤24分為輕度狹窄、25-49分為中度狹窄、≥50分為重度狹窄。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 CAG檢查結果

經CAG檢查確診，輕度狹窄患者62例，中度狹窄患者30例，無重度狹窄患者；輕度和中度狹窄患者年齡、性別、體重指數比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 輕度和中度狹窄患者臨床資料比較

2.2 CTA診斷冠狀動脈狹窄情況

CTA診斷患者冠狀動脈狹窄程度與CAG結果Kappa值為0.491，P<0.05，一致性低，CTA診斷冠狀動脈狹窄程度準確性為76.09%，見表2。

表2 CTA診斷冠狀動脈狹窄程度結果

2.3 輕度和中度狹窄患者血清AnxA1、GGT水平比較

中度狹窄患者血清AnxA1、GGT水平明顯高于輕度狹窄患者(P<0.05)。見表3。

表3 輕度和中度狹窄患者血清AnxA1、GGT水平比較

2.4 血清AnxA1、GGT水平診斷狹窄程度價值

血清AnxA1、GGT水平診斷中度狹窄程度的AUC值分別為0.684(95%CI:0.617-0.738)、0.875(95%CI：0.726-0.931)，P<0.05。見表4。

表4 血清AnxA1、GGT水平診斷狹窄程度價值分析

2.5 血清AnxA1、GGT水平聯合CTA診斷狹窄程度價值

血清AnxA1、GGT水平聯合CTA診斷冠狀動脈狹窄程度與CAG結果Kappa值為0.765，P<0.05，一致性好，聯合診斷冠狀動脈狹窄程度準確性為89.13%，見表5。聯合診斷冠狀動脈狹窄程度AUC值分別為0.897(95%CI:0.816-0.943)，靈敏度87.10%，特異度93.33%，P<0.05。

表5 血清AnxA1、GGT水平聯合CTA診斷狹窄程度價值結果

3 討論

隨著現代醫學技術的發展，采取選擇性冠狀動脈造影術、經皮冠狀動脈介入治療、溶栓治療已成為冠心病診療主要手段，但冠心病的發病率、死亡率仍增長明顯[3]。目前對于無癥狀冠心病患者的檢查特異性較低，影像學和血清學標志物可以檢測和確定臨床公認的心肌梗死的存在和范圍，但是對于無癥狀冠心病敏感性和特異性尚未明確[4-5]。常規冠脈造影檢查是目前臨床上診斷冠心病的金標準，但它僅能提供二維圖像，不能顯示冠脈與周圍心肌的關系，也無法顯示管腔內的結構，不能準確評估斑塊的穩定性，同時作為一項有創檢查，存在著損傷大、花費高、技術要求高、并發癥嚴重等缺點[6-7]。還有學者報道冠狀動脈造影檢查假陰性較高，一般彌漫性病變，考慮可能是正常血管受動脈粥樣硬化影響，導致作為衡量管腔狹窄程度的標尺可靠性不強[8]。本研究中CAG檢查發現，其中輕度狹窄患者62例，中度狹窄患者30例，無重度狹窄患者，并以此作為金標準，分析了CTA診斷冠狀動脈狹窄程度的價值。

多層螺旋CT不僅能較準確的評估冠脈狹窄程度，還可以較準確評價冠脈斑塊的性質、程度、范圍[9]。本研究采用CTA診斷冠狀動脈狹窄發現與CAG結果比較一致性低，CTA診斷冠狀動脈狹窄程度準確性為76.09%，提示單一CTA診斷無癥狀冠心病患者冠脈狹窄程度方面診斷效能一般。考慮CTA檢查對于冠脈遠段血管及分支小血管顯示不夠理想，一方面是由于CTA空間分辨率仍不如CAG，另一方面CTA雖然通過多時相觀察冠狀動脈收縮與舒張，但直觀性較差，且部分冠狀動脈管腔內由于造影劑充盈效果差異，無法清晰顯影細小分支[10]。

血清學指標一直臨床重要的監測冠心病指標，本研究選取了AnxA1、GGT作為觀察指標，膜聯蛋白A1是鈣依賴磷脂結合蛋白超家族成員之一，膜聯蛋白A1可以同磷脂酶A2氨基末端肽結合，激活中性粒細胞甲酰基肽受體可以抑制跨內皮的過程，導致膜聯蛋白A1與血管細胞黏附分子-1競爭結合整合素α4β1，可以抑制單核細胞與血管內皮細胞的黏附過程，參與冠心病發生早期炎癥反應調節過程[11-12]。GGT則是氧化應激反應標記物，也是水解抗氧化物-谷胱甘肽關節酶之一，在動脈粥樣硬化斑塊形成過程中GGT可以參與形成，對心血管的損傷主要通過氧化應激反應產生的氧自由基吸附于LDL-C，隨LDL-C攜帶進入血管損傷部位，促進動脈粥樣斑塊形成[13-14]。GGT促進氧化應激后形成活性氧簇不僅具有趨化作用，促進LDL-C進入內皮下間隙，還可促進與炎癥有關的產物形成，而且研究發現血清 GGT與 C 反應蛋白密切相關，參與機體的炎癥反應、氧化應激及改變血管內皮功能狀態，進一步加深對冠脈的損傷[15]。本研究中，中度狹窄患者血清AnxA1、GGT水平明顯高于輕度狹窄患者，提示無癥狀冠心病患者冠脈狹窄程度越重，AnxA1、GGT水平越高，而且通過繪制ROC曲線發現，血清AnxA1、GGT水平診斷中度狹窄程度的ROC曲線下面積分別為0.684和0.875，具有一定靈敏性和特異性。

通過分析血清AnxA1、GGT水平聯合CTA診斷冠狀動脈狹窄程度與CAG結果Kappa值為0.765，一致性好。且聯合診斷具有較大的AUC值，說明聯合診斷在冠狀動脈狹窄程度的評估中具有較好的應用價值。

綜上述所，血清AnxA1、GGT與無典型癥狀冠心病患者冠狀動脈狹窄程度有一定關系，聯合CTA診斷冠狀動脈狹窄程度有較好的價值。