降鈣素原和前清蛋白及T 淋巴細胞亞群在肺結核患者中的表達及臨床意義

管鶴，葛瑋，張紅陶，蔣沂晨

江蘇省溧陽市人民醫院感染科 （江蘇溧陽 213300）

肺結核是指因感染結核分枝桿菌引起的慢性呼吸系統傳染疾病，肺結核患者早期無特異性癥狀，難以察覺，隨著病情進展可能出現低熱、咳嗽、乏力、咯血等癥狀，甚至累及全身多個器官。活動性肺結核可通過患者帶菌痰液傳播且傳染性較強，已成為危害人類健康的主要傳染病[1-2]。因此，早診斷、早治療對于改善肺結核患者預后，提高患者生存率具有重要意義。有研究報道，隨著病情進展，肺結核患者的免疫功能會逐漸降低，而T淋巴細胞亞群水平可反映患者免疫功能[3]。降鈣素原（procalcitonin，PCT）、前清蛋白（prealbumin，PA）常作為臨床判斷細菌感染的重要指標，但有關其水平高低與肺結核患者病情嚴重程度和轉歸關系的研究較少[4-5]。基于此，本研究以我院收治的患者作為研究對象，分析不同情況肺結核患者的PCT、PA 及T 淋巴細胞亞群[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]水平及臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年1月于我院就診的70例肺結核患者作為試驗組，另選取同期于醫院進行健康體檢的70名志愿者作為對照組。試驗組男42例，女28例；年齡25～72歲，平均（48.82±6.39）歲；輕癥39例，重癥31例；經影像學檢查肺部病灶無空洞37例，有空洞33例；經治療后存活68例，死亡2例（截至本研究結束）。對照組男40名，女30名；年齡25～72歲，平均（49.01±6.42）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：試驗組均符合《肺結核診斷和治療指南》中有關肺結核的診斷標準；試驗組均經結核分枝桿菌培養確診為肺結核；試驗組均有發熱、咳嗽、盜汗、乏力等臨床表現；試驗組及其家屬均知情并自愿參與本研究。排除標準：合并其他真菌或細菌感染；合并自身免疫疾病；合并精神系統疾病難以配合本研究；長期使用免疫抑制劑。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

試驗組采用HRZE聯合莫西沙星治療：口服0.3 g異煙肼片（H）（福元藥業有限公司，批準文號：國藥準字H34020387，規格：0.1 g），1次/d；0.45 g利福平片（R）（吉林省長恒藥業有限公司，批準文號：國藥準字H22025072，規格：0.15 g），1次/d；1.5 g吡嗪酰胺片（Z）（廣東香雪藥業有限公司，批準文號：國藥準字H44022369，規格：0.25 g），3次/d；0.75 g鹽酸乙胺丁醇膠囊（E）（沈陽紅旗制藥有限公司，批準文號：國藥準字H21021909，規格：0.25 g），1次/d；0.4 g鹽酸莫西沙星片（M）（廣東東陽光藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20183246，規格：0.4 g），1次/d；連續治療3個月。

1.2.2 檢查方法

醫護人員分別于治療前及治療1、3個月后，采集兩組清晨空腹靜脈血4 ml，以3 000 r/min 離心15 min 后取上清液，保存在-80 ℃環境中待檢，采用全自動電化學發光免疫分析儀（上海名元實業有限公司，型號：BKI2200）應用免疫熒光法按照試劑盒（上海研生實業有限公司）說明書定量檢測PCT 水平，若PCT 水平＞0.05 μg/L 表明結果呈陽性，采用全自動生化儀（上海寰熙醫療器械有限公司，型號：AU680）及配套的試劑，應用免疫比濁法[試劑盒購置于羅氏診斷產品（上海）有限公司]定量檢測PA 水平，若PA 水平＜160 mg/L表明結果為陽性，在肝素抗凝試管中采集兩組清晨空腹靜脈血2 ml，采用流式細胞儀（北京北嘉美儀生物科技有限公司，型號：CytoFLEX S）檢測兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.3 觀察指標

（1）于治療3個月后比較兩組PCT、PA 及T淋巴細胞亞群[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]水平。（2）于治療前、后比較輕、重癥肺結核患者PCT、PA 水平。（3）于治療3個月后比較不同轉歸肺結核患者PCT、PA 水平。（4）于治療前、后比較病灶有、無空洞肺結核患者T 淋巴細胞亞群[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]水平。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組PCT、PA 及T 淋巴細胞亞群水平比較

治療3個月后，對照組PCT、CD8+水平均低于試驗組，PA、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于試驗組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組PCT、PA 及T 淋巴細胞亞群水平比較（±s）

表1 兩組PCT、PA 及T 淋巴細胞亞群水平比較（±s）

注：PCT 為降鈣素原，PA 為前清蛋白，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+為T 淋巴細胞亞群

組別例數 PCT（μg/L） PA（mg/L）CD3+（%）對照組700.04±0.10 214.46±20.75 0.82±0.10試驗組700.32±0.19 147.78±14.92 0.49±0.11 t 10.09921.82918.572 P 0.000 0.000 0.000組別例數 CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+對照組700.47±0.090.31±0.070.22±0.10試驗組700.31±0.080.38±0.090.14±0.08 t 11.1175.1375.227 P 0.0000.0000.000

2.2 輕、重癥肺結核患者PCT、PA 水平比較

治療前，輕癥肺結核患者的PCT 水平低于重癥肺結核患者，PA 水平高于重癥肺結核患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療1、3個月后，輕、重癥肺結核患者的PCT 均低于治療前，且輕癥肺結核患者低于重癥肺結核患者，輕、重癥肺結核患者的PA 水平均高于治療前，且輕癥肺結核患者高于重癥肺結核患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 輕、重癥肺結核患者PCT、PA 水平比較（±s）

表2 輕、重癥肺結核患者PCT、PA 水平比較（±s）

注：PCT 為降鈣素原，PA 為前清蛋白

組別例數PCT（μg/L）治療前 治療1 個月后治療3 個月后輕癥肺結核患者 39 0.26±0.12 0.16±0.090.11±0.06重癥肺結核患者 31 0.42±0.20 0.27±0.140.18±0.09 t 3.9283.7963.722 P 0.0000.0000.001組別例數PA（mg/L）治療前 治療1 個月后治療3 個月后輕癥肺結核患者 39 156.27±15.29 173.35±16.33 189.29±18.36重癥肺結核患者 31 142.69±10.73 157.84±12.50 170.94±17.11 t 4.3584.5004.315 P 0.0000.0000.000

2.3 不同轉歸肺結核患者PCT、PA 水平比較

治療3個月后，存活肺結核患者的PCT 水平低于死亡肺結核患者，PA 水平高于死亡肺結核患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同轉歸肺結核患者PCT、PA 水平比較（±s）

表3 不同轉歸肺結核患者PCT、PA 水平比較（±s）

注：PCT 為降鈣素原，PA 為前清蛋白

組別例數PCT（μg/L）PA（mg/L）存活肺結核患者 680.16±0.13185.92±23.37死亡肺結核患者 20.35±0.20129.30±22.80 t 3.7659.022 P 0.0010.000

2.4 病灶有、無空洞肺結核患者T 淋巴細胞亞群水平比較

治療前，病灶無空洞肺結核患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于病灶有空洞肺結核患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療3個月后，病灶有、無空洞肺結核患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，且病灶無空洞肺結核患者高于病灶有空洞肺結核患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前、治療3個月后，病灶有、無空洞肺結核患者的CD8+水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 病灶有、無空洞肺結核患者T 淋巴細胞亞群水平比較（±s）

表4 病灶有、無空洞肺結核患者T 淋巴細胞亞群水平比較（±s）

注：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+為T 淋巴細胞亞群

組別例數CD3+（%）CD4+（%）治療前 治療3 個月后治療前 治療3個月后有空洞肺結核患者 33 0.38±0.12 0.56±0.12 0.27±0.09 0.36±0.15無空洞肺結核患者 37 0.52±0.10 0.67±0.23 0.33±0.10 0.45±0.20 t 5.3212.4652.6262.110 P 0.0000.0180.0110.039組別例數CD8+（%）CD4+/CD8+治療前 治療3 個月后治療前 治療3個月后有空洞肺結核患者 33 0.40±0.12 0.35±0.09 0.12±0.05 0.14±0.07無空洞肺結核患者 37 0.37±0.09 0.33±0.08 0.17±0.06 0.20±0.08 t 1.1910.9843.7623.321 P 0.2380.3290.0000.002

3 討論

肺結核是臨床常見的呼吸道傳染疾病，具有進展快、發病率高、死亡率高等特點，發病率和死亡率在傳染性疾病中均居第二位，嚴重威脅人類生命健康[6-7]。目前，臨床診斷肺結核多依據患者臨床癥狀、體征和胸部X 線片等方式進行綜合診斷，但肺結核患者臨床表現和影像學檢查結果與其他肺部疾病表現相似，不具備特異性，易造成漏診、誤診，影響臨床治療效果[8-9]。結核分枝桿菌培養是臨床診斷肺結核的金標準，但肺臟排菌具有一定的不確定性，常需要多次進行痰培養才可以明確診斷結果，需耗費較長時間且陽性率較低，加上肺結核患者病情進展迅速，痰培養難以及時排查，可能延誤治療時機[10-11]。因此，尋找準確有效、可反映肺結核患者病情的指標對于早期診斷和治療具有重要意義。

PCT 是由甲狀腺濾泡旁細胞合成的多肽分子，作為降鈣素的前體，其水平在正常情況下較低，當機體受到細菌感染時，機體在多種炎癥細胞刺激下可合成大量PCT[12]。因此，臨床常將PCT 作為感染性疾病的早期診斷指標。PA 是由肝臟合成的載體蛋白，可反映肝臟代謝蛋白質情況和肝臟合成功能，是判斷肝損傷的有效指標[13]。由于肺結核是由于細菌入侵機體引起的疾病，因此其發生、發展與患者免疫功能具有重要聯系，T 淋巴細胞亞群可作為反映患者免疫功能的指標。本研究結果顯示，對照組PCT、CD8+水平均低于試驗組，PA、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于試驗組，差異有統計學意義（P＜0.05）；表明肺結核患者的PCT 水平呈異常高表達，PA 水平呈異常低表達，且免疫功能下降，與既往研究結果[14]基本一致。本研究結果還顯示，治療前，輕癥肺結核患者的PCT 水平低于重癥肺結核患者，PA 水平高于重癥肺結核患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療1、3個月后，輕、重癥肺結核患者的PCT 均低于治療前，且輕癥肺結核患者低于重癥肺結核患者，輕、重癥肺結核患者的PA 水平均高于治療前，且輕癥肺結核患者高于重癥肺結核患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；表明PCT 和PA 水平可反映肺結核患者病情嚴重程度，且在治療后其水平會明顯變化。可能是因為重癥肺結核患者受到嚴重感染，在多種促炎因子作用下機體可能產生過度炎性反應，導致PCT 水平升高；PA 作為人體非特異性防御物質，機體在感染細菌后會快速合成PA 以消除毒代謝物質，在外周血中其濃度會明顯下降，因此在重癥肺結核患者中PA 處于較低水平。進一步研究結果顯示，存活肺結核患者的PCT 水平低于死亡肺結核患者，PA 水平高于死亡肺結核患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；表明PCT 和PA 水平可作為評價患者預后的重要指標。T 淋巴細胞可通過亞群細胞調節機體免疫功能，本研究結果顯示，治療前，病灶無空洞肺結核患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于病灶有空洞肺結核患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療3個月后，病灶有、無空洞肺結核患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，且病灶無空洞肺結核患者高于病灶有空洞肺結核患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前、治療3個月后，病灶有、無空洞肺結核患者的CD8+水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；表明肺結核患者免疫功能與其病情進展關系密切。但機體感染對T 淋巴細胞亞群的作用還需作進一步研究。

綜上所述，肺結核患者的PCT、PA 及T 淋巴細胞亞群呈異常表達，其水平高低可反映患者病情嚴重程度和免疫功能，可作為臨床病情評估、療效判斷和預后的重要指標。