糖脂代謝與初發2 型糖尿病合并甲狀腺結節的相關性

趙建美，費玉玲，邵巖（通信作者）

天津市濱海新區中醫醫院內分泌科 （天津 300451）

近年來，甲狀腺結節的發病率逐年上升，發展為甲狀腺癌的風險也隨之增加[1-2]。2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）和甲狀腺結節都是與能量代謝相關的內分泌疾病。有研究顯示，T2DM 患者較正常人更易患甲狀腺結節[3]，且甲狀腺腺體較正常人大[4]。目前，在甲狀腺結節患病的諸多危險因素中，糖脂代謝成為研究的熱點。有學者指出，糖脂代謝異常很可能是T2DM 患者合并甲狀腺結節的獨立危險因素[5]，但也有學者[6]持不同意見。本研究通過檢測初發T2DM 合并甲狀腺結節患者的糖脂代謝水平，探討糖脂代謝與初發T2DM 合并甲狀腺結節患者的相關性，達到預防和控制的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年9月在天津市濱海新區中醫醫院內分泌科門診就診的196例初發T2DM患者，采用高清晰彩超判斷有無甲狀腺結節，根據是否合并甲狀腺結節分為A 組（不合并甲狀腺結節，71例）和B 組（合并甲狀腺結節，125例）。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過，所有患者知情同意并簽署知情同意書。

納入標準：T2DM 患者符合《中國2型糖尿病防治指南（2017版）》[7]中的診治標準；初發T2DM；年齡20～85歲。排除標準：有甲狀腺相關疾病病史（甲狀腺結節除外）、手術史；甲狀腺功能異常；正在服用影響血糖的藥物；有嚴重的心腦血管病、嚴重的肝腎功能不全；精神性疾病。脫落標準：患者主動撤出；患者失訪；出現突發事件。

1.2 評價指標

（1）比較兩組臨床資料及糖脂代謝水平：記錄患者的性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓史、體質量指數（body mass index，BMI）等基本情況；于清晨抽取患者空腹靜脈血，以3 000 r/min 離心10 min 分離血清，應用艾美捷科技有限公司的試劑盒及上海閃譜科技有限公司的多功能熒光酶標儀，采用酶聯免疫分析法分別檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、空腹胰島素（fasting insulin，FINS）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、三酰甘脂（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C），采用穩態模式評估法公式計算胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMAIR）＝FPG×FINS/22.5。（2）分析初發T2DM 合并甲狀腺結節與糖脂代謝的相關性。（3）分析初發T2DM 合并甲狀腺結節的危險因素。

1.3 統計學處理

采用SPSS 24.0統計軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Logistic回歸分析法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料及糖脂代謝水平比較

兩組吸煙史、飲酒史、高血壓史、TC、HDL-C、LDL-C 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；B 組女性比、年齡、BMI、FPG、FINS、HbA1c、TG、HOMA-IR 均高于A 組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 初發T2DM 合并甲狀腺結節與糖脂代謝的相關性分析結果

在初發T2DM患者中，是否合并甲狀腺結節與性別（男=0，女=1）、年齡、FPG、FINS、BMI、HbA1c、TG、HOMA-IR成正相關（rs=0.437、0.448、0.379、0.325、0.361、0.542、0.493、0.548，均P＜0.05），與吸煙史（無=0，有=1）、飲酒史（無=0，有=1）、高血壓史（無=0，有=1）、TC、LDL-C、HDL-C無相關性（rs=0.087、0.053、0.046、0.065、0.071、0.059，P＞0.05）。

2.3 初發T2DM 合并甲狀腺結節的危險因素

以初發T2DM是否合并甲狀腺結節為因變量（不合并=0，合并=1），將上述相關分析中P＜0.05的性別（男=0，女=1）、年齡、BMI、FPG、FINS、HbA1c、TG、HOMA-IR為自變量，進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示，性別、年齡、HbA1c、TG、HOMA-IR是初發T2DM合并甲狀腺結節的危險因素（P＜0.05），見表2。

表2 多因素回歸分析T2DM 合并甲狀腺結節的危險因素

3 討論

T2DM 和甲狀腺結節兩者常合并存在[8]。研究顯示，T2DM 與甲狀腺結節的發生關系密切，甲狀腺結節的形成與患者的血糖成正相關[9]。本研究結果顯示，初發T2DM 合并甲狀腺結節的患病率為63.78%，與國內文獻報道[10]相符。本研究結果還顯示，初發T2DM 合并甲狀腺結節患者的FPG、HbA1c 均高于不合并甲狀腺結節患者，初發T2DM患者是否合并甲狀腺結節與FPG、HbA1c 成正相關，說明血糖值越高，發生甲狀腺結節的可能性越大，與Blanc 等[11]研究相符。高血糖易引發甲狀腺結節的機制尚不明確，有學者認為高血糖易合并甲狀腺結節的機制可能為高血糖使下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調節發生紊亂，從而影響甲狀腺功能，導致甲狀腺結節形成[12]。本研究結果顯示，HbA1c 是初發T2DM 合并甲狀腺結節的危險因素，說明通過平穩控制血糖，可能會阻止甲狀腺結節的發生和發展。

高胰島素血癥和胰島素抵抗是糖尿病發病的重要原因，胰島素和胰島素樣生長因子（insulin like growth factor 1，IFG-1）可誘導甲狀腺細胞增殖，導致甲狀腺結構異常，進而出現甲狀腺結節[13]。本研究結果顯示，初發T2DM 合并甲狀腺結節患者的FINS、HOMA-IR 均高于不合并甲狀腺結節患者，初發T2DM 患者是否合并甲狀腺結節與FINS、HOMA-IR 成正相關，這一研究結果也證明了上述觀點。本研究結果顯示，HOMA-IR 是初發T2DM合并甲狀腺結節的危險因素，說明初發T2DM 合并甲狀腺結節的患者，在合理減重的同時，口服二甲雙胍降糖、減輕胰島素抵抗，可能會達到預防和控制甲狀腺結節的目的。

有研究結果顯示，甲狀腺結節女性患病率高于男性，這可能與女性雌激素水平變化有關，雌激素在甲狀腺結節的形成過程中起關鍵作用[14]。隨著年齡的增長，甲狀腺細胞會出現增生、纖維化，且隨著程度的不斷加深，最終形成甲狀腺結節[15]。本研究結果顯示，初發T2DM 合并甲狀腺結節患者的女性比、年齡均高于不合并甲狀腺結節患者，初發T2DM 患者是否合并甲狀腺結節與女性比、年齡成正相關，多因素Logistic回歸分析顯示，性別、年齡是初發T2DM 合并甲狀腺結節的危險因素，與以往研究[16]相似。

有研究發現，甲狀腺結節與BMI 及TG 有相關性，肥胖和高甘油三酯血癥患者甲狀腺結節的發病率高于非肥胖及TG 正常患者[17-18]。肥胖患者體內可分泌大量瘦素，瘦素可以促進體內促甲狀腺激素水平升高，從而導致甲狀腺結節的發生。另外，肥胖患者體內產生大量游離脂肪酸，使血中TG 升高，刺激肝糖原異生，促進胰島素分泌，產生高胰島素血癥，高胰島素血癥又可促進甲狀腺結節的形成。本研究結果顯示，初發T2DM 合并甲狀腺結節患者的BMI、TG 水平均高于不合并甲狀腺結節患者，初發T2DM 患者是否合并甲狀腺結節與BMI、TG成正相關，BMI 越大、TG 水平越高，越容易合并甲狀腺結節。本研究結果顯示，TG 是初發T2DM合并甲狀腺結節的危險因素，與Moon 等[19]研究相符。因此，通過降低TG 水平，可能會達到預防和控制甲狀腺結發生和發展的目的。

迄今為止，業界對于糖脂代謝與糖尿病合并甲狀腺結節是否具有相關性還存在著一定的爭議。大多數學者認為，糖脂代謝異常與糖尿病合并甲狀腺結節密切相關，本研究與大多數學者的研究相符。但也有少數學者持不同觀點，劉美琴等[20]研究發現以胰島素抵抗為主的T2DM 患者，雖然甲狀腺結節的發病率升高，但未發現BMI、血脂和血糖與甲狀腺結節發病具有相關性，提示可能存在其他發病機制。

綜上所述，初發T2DM 合并甲狀腺結節患者以女性多見，患病率隨年齡的增長而增加，HbA1c、TG 和HOMA-IR 是初發T2DM 合并甲狀腺結節的危險因素，通過減重、平穩控制血糖、降脂及服用二甲雙胍等可能會減少和控制初發T2DM 患者甲狀腺結節的發生和發展，但還需增加樣本量及健康人群對照組進一步深入研究。