血清糖類抗原125 和人附睪蛋白4 及卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型指數(shù)在卵巢良惡性病變診斷中的應(yīng)用

吳路發(fā)，楊壽林，李勇，黎虹妤

江西省贛縣區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 （江西贛州 341100）

卵巢癌是臨床常見的婦科惡性腫瘤，發(fā)病率居女性惡性腫瘤第3位，僅次于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌，病死率居女性惡性腫瘤的首位[1]。卵巢癌患者早期多無明顯癥狀或癥狀缺乏特異性，不易被察覺或引起重視，隨腫瘤持續(xù)生長和腹腔播散，可引起腹痛、腹部觸及腫塊和腹脹等癥狀，大多數(shù)患者確診時(shí)已進(jìn)展為中晚期，失去了最佳治療時(shí)機(jī)，臨床獲益較差，5年生存率不足30%[2]。因此，若能盡早診斷卵巢良惡性病變，對改善卵巢癌患者治療效果和預(yù)后具有重要意義。血清糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）是目前臨床診斷卵巢癌的常用指標(biāo)，但其診斷靈敏度和特異度有待提高，難以滿足卵巢癌早期診斷的需求。血清人附睪蛋白4（human epididymal protein 4，HE4）和卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型（risk of ovarian malignancy algorithm，ROMA）指數(shù)是目前卵巢良惡性病變的研究熱點(diǎn)[3]，其應(yīng)用價(jià)值已引起臨床廣泛關(guān)注。本研究探討血清CA125、HE4及ROMA 指數(shù)對卵巢良惡性病變的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月至2021年9月贛縣區(qū)人民醫(yī)院收治的200例盆腔腫瘤患者作為研究對象。所有患者均因主訴腹部包塊、腹部疼痛不適等癥狀就診，影像學(xué)提示盆腔腫物，均接受手術(shù)以明確診斷和治療，且均排除存在其他部位惡性腫瘤史或合并嚴(yán)重臟器功能障礙者。根據(jù)手術(shù)病理結(jié)果，37例卵巢癌患者作為試驗(yàn)組，163例卵巢良性病變患者作為對照組。試驗(yàn)組年齡27～68歲，平均（50.36±10.13）歲。對照組年齡25～71歲，平均（49.89±10.23）歲；卵巢囊腫80例，卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫37例，成熟畸胎瘤17例，漿液性囊腺瘤16例，其他13例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者術(shù)前采集空腹肘靜脈血5 ml，靜置30 min，常規(guī)4 000 r/min 離心10 min（離心半徑15 cm），提取血清樣本，并置于-70 ℃冰箱保存以備檢測。檢測儀器為羅氏Cobas E601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀，以及原裝配套的羅氏CA125檢測試劑盒、羅氏HE4檢測試劑盒和質(zhì)控、校準(zhǔn)品。檢測后采用Excel 表格記錄數(shù)據(jù)，CA125＞35 U/ml 為陽性，HE4＞140 pmol/L 為陽性。

ROMA指數(shù)依據(jù)ROMA分析軟件自動(dòng)計(jì)算得出，絕經(jīng)前患者的預(yù)測指數(shù)PI=-12.0+2.38×Ln（HE4）+0.0626×Ln（CA125），絕經(jīng)后患者的預(yù)測指數(shù)PI=-8.09+1.04×Ln（HE4）+0.732×Ln（CA125），ROMA指數(shù)=Exp（PI）×100/[1+Exp（PI）]，其中Ln為自然對數(shù)，Exp為以自然常數(shù)e為底的指數(shù)函數(shù)（e≈2.718）。ROMA指數(shù)絕經(jīng)前≥11.4%、絕經(jīng)后≥29.9%為陽性，提示上皮卵巢癌高風(fēng)險(xiǎn)[4]。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組血清CA125、HE4水平及ROMA指數(shù)，繪制ROC 曲線，評價(jià)血清CA125、HE4及ROMA指數(shù)對卵巢癌的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，血清CA125、HE4水平及ROMA 指數(shù)經(jīng)檢驗(yàn)后，均符合正態(tài)分布和方差齊性，以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，繪制ROC 曲線評價(jià)診斷價(jià)值，曲線下面積（AUC）采用秩和檢驗(yàn)比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CA125、HE4水平及ROMA 指數(shù)比較

試驗(yàn)組血清CA125、HE4水平及ROMA 指數(shù)均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清CA125、HE4水平及ROMA 指數(shù)比較（±s）

表1 兩組血清CA125、HE4水平及ROMA 指數(shù)比較（±s）

注：CA125 為糖類抗原125，HE4 為人附睪蛋白4，ROMA為卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型

ROMA 指數(shù)（%）試驗(yàn)組 37 126.38±31.07 184.09±36.24 43.26±13.10對照組16325.93±6.72 61.47±15.038.81±2.04 t 37.84332.71632.158 P＜0.001＜0.001＜0.001組別例數(shù)CA125（ U/ml）HE4（pmol/L）

2.2 兩組血清CA125、HE4及ROMA 指數(shù)陽性率比較

試驗(yàn)組血清CA125、HE4及ROMA 指數(shù)的陽性率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清CA125、HE4及ROMA 指數(shù)陽性率比較[例（%）]

2.3 血清CA125、HE4及ROMA 指數(shù)診斷卵巢癌的ROC 分析

本研究將狀態(tài)變量賦值（卵巢癌=1，卵巢良性病變=0），繪制ROC 曲線，結(jié)果顯示，血清CA125、HE4及ROMA 指數(shù)診斷卵巢癌的AUC分別為0.851（95%CI：0.754～0.948 ）、0.893（95%CI：0.809～0.978）和0.948（95%CI：0.897～0.998），其中ROMA 指數(shù)的AUC最大（Z=2.483，P＜0.05），見圖1。

圖1 血清CA125、HE4及ROMA 指數(shù)診斷卵巢癌的ROC 曲線

3 討論

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)是臨床診斷卵巢良惡性病變的重要手段，其中CA125為傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物，多數(shù)卵巢癌患者的血清CA125水平明顯升高，且隨著腫瘤進(jìn)展和分期增加，CA125水平升高更為顯著，但部分早期卵巢癌（如I 期）患者的CA125水平升高并不典型，實(shí)驗(yàn)室檢查提示＜35 U/ml，且卵巢良性病變患者的血清CA125水平也可出現(xiàn)明顯升高，因此CA125對卵巢癌臨床診斷的應(yīng)用價(jià)值有限，單獨(dú)CA125檢測的誤診率或漏診率較高[5]，亟需尋找靈敏度、特異度均較高的檢測指標(biāo)。

HE4是1種存在于人遠(yuǎn)端附睪上皮細(xì)胞的小型酸性分泌蛋白，也是近年備受重視的新型腫瘤標(biāo)志物。臨床發(fā)現(xiàn)，血清HE4水平與卵巢癌發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)，卵巢癌患者手術(shù)切除組織和血清中HE4水平多異常升高，而健康人群或卵巢良性病變患者的血清HE4水平較低。與CA125比較，HE4的靈敏度、特異度均有一定提高[6]。ROMA 指數(shù)是通過聯(lián)合CA125、HE4檢測結(jié)果，并結(jié)合患者月經(jīng)情況，評估有盆腔腫物的女性罹患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)。臨床報(bào)道顯示，ROMA 指數(shù)綜合了CA125、HE4和患者的月經(jīng)情況，建立計(jì)算模型對卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)分層體現(xiàn)出靈敏度、特異度均較高的優(yōu)點(diǎn)[7]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組血清CA125、HE4水平及ROMA 指數(shù)均高于對照組，且上述指標(biāo)的陽性率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；血清CA125、HE4及ROMA 指數(shù)診斷卵巢癌的AUC均＞0.7，診斷價(jià)值較好，其中ROMA 指數(shù)的AUC最大（P＜0.05），表明ROMA 指數(shù)對卵巢癌的診斷效能最佳，與龔時(shí)鵬等[8]的研究結(jié)果相似。

綜上所述，血清CA125、HE4及ROMA 指數(shù)均可作為臨床診斷卵巢良惡性病變的有效指標(biāo)，且ROMA指數(shù)對卵巢癌的診斷價(jià)值尤為突出，可作為臨床篩查診斷的重要手段；此外，上述指標(biāo)還具有檢測方便、費(fèi)用低廉的優(yōu)點(diǎn)，尤其適合基層醫(yī)療單位推廣應(yīng)用。