血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 及同型半胱氨酸水平與冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系

王坤，許林艷（通信作者）

江蘇省儀征市人民醫(yī)院心內(nèi)科 （江蘇儀征 211400）

冠心病是心血管疾病中最主要的疾病，由動(dòng)脈中斑塊積聚、炎癥、栓塞等引起管腔狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧損傷[1]。該病的致殘率和致死率均較高，嚴(yán)重威脅著人類的生命健康[2]。目前，臨床主要通過冠狀動(dòng)脈造影診斷冠心病，但因檢查費(fèi)用昂貴、操作創(chuàng)傷大、不易重復(fù)使用，限制了其在臨床上的應(yīng)用[3]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase 2，Lp-PLA2）可通過調(diào)節(jié)血液中的脂質(zhì)代謝來介導(dǎo)血管炎癥，因此被認(rèn)為與血管炎癥相關(guān)疾病特別是動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān)[4]。另外，有研究表明，心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加與高水平的同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）相關(guān)，Hcy 水平高是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5-6]。基于此，本研究分析血清Lp-PLA2、Hcy 水平與冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系，以期為冠心病患者的臨床診斷和病情評價(jià)提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年12月于我院接受診治的145例疑似冠心病患者為研究對象，依據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果將其分為冠心病組（85例）與非冠心病組（60例）。冠心病組男52例，女33例；年齡45～76歲，平均（62.31±5.69）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（23.25±2.74）kg/m2；合并高血壓41例；有吸煙史37例；單支血管病變25例，雙支血管病變31例，多支血管病變29例。非冠心病組男36例，女24例；年齡44～78歲，平均（61.47±6.32）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（23.03±2.49）kg/m2；合并高血壓31例；有吸煙史23例。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、是否合并高血壓、有無吸煙史等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者因心悸、胸悶、胸痛等癥狀來院就診，疑患冠心病，并行冠狀動(dòng)脈造影檢查，若至少有1支冠狀動(dòng)脈經(jīng)造影顯示內(nèi)徑狹窄大于50%則診斷為冠心病；入組前未接受溶栓或抗凝治療；知曉本研究內(nèi)容，并已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴惡性腫瘤；合并急慢性感染病及自身免疫性疾病；存在肝、腎功能不全；合并嚴(yán)重貧血。

1.2 方法

1.2.1 血清Lp-PLA2、Hcy 檢測方法

入院后抽取患者空腹肘靜脈血5 ml，以3 000 r/min 離心10 min（離心半徑10 cm），分離血清，采用酶動(dòng)力學(xué)法檢測血清Lp-PLA2水平，按試劑盒（南京諾爾曼生物技術(shù)股份有限公司）說明書進(jìn)行操作；采用雅培I2000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測血清Hcy 水平。

1.2.2 Gensini 評分方法

采用Gensini 評分系統(tǒng)對冠狀動(dòng)脈病變程度進(jìn)行評估，評分方法如下。（1）病變部位系數(shù)：根據(jù)病變部位確定不同的系數(shù)，其中左主干、回旋支開口位置、回旋支近段、前降支近段、前降支中段、回旋支遠(yuǎn)段、主動(dòng)脈與第1對角支、左側(cè)支以及其余分支對應(yīng)的系數(shù)分別為5、3.5、2.5、2.5、1.5、1、1、0.5、1。（2）狹窄程度積分：根據(jù)病變血管的狹窄程度評定，狹窄程度＜25%為1分、25%～50%為2 分、＞50%～75% 為4 分、＞75%～90% 為8 分、＞90%～99%為16分、100%為32分。（3）Gensini 評分計(jì)算：Gensini 評分=狹窄程度積分×病變部位系數(shù)，總Gensini 評分為各血管狹窄部位Gensini 評分相加；Gensini 總評分1～30分為病情輕度，31～60分為病情中度，＞60分為病情重度[7]。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的血清Lp-PLA2、Hcy 水平；分析血清Lp-PLA2、Hcy 在不同Gensini 評分及不同血管病變支數(shù)患者間的表達(dá)差異，以及血清Lp-PLA2、Hcy 水平與Gensini 評分和血管病變支數(shù)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Lp-PLA2、Hcy 水平比較

冠心病組血清Lp-PLA2、Hcy 水平均高于非冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清Lp-PLA2、Hcy 水平比較（±s）

表1 兩組血清Lp-PLA2、Hcy 水平比較（±s）

注：Lp-PLA2 為脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2，Hcy 為同型半胱氨酸

組別例數(shù) Lp-PLA2（ng/ml）Hcy（μmol/L）非冠心病組60112.46±36.72 7.76±2.24冠心病組85299.04±55.8120.68±4.26 t 22.65321.476 P 0.000 0.000

2.2 冠心病組不同病情患者的血清Lp-PLA2、Hcy水平比較

Gensini 評分結(jié)果顯示，冠心病組病情輕度28例，中度33例，重度24例。重度和中度患者的血清Lp-PLA2、Hcy 水平均高于輕度患者，且重度患者的血清Lp-PLA2、Hcy 水平均高于中度患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 冠心病組不同病情患者的血清Lp-PLA2、Hcy 水平比較（±s）

表2 冠心病組不同病情患者的血清Lp-PLA2、Hcy 水平比較（±s）

注：與輕度比較，aP＜0.05；與中度比較，bP＜0.05；Lp-PLA2 為脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2，Hcy 為同型半胱氨酸

病情例數(shù)Lp-PLA2（ng/ml）Hcy（μmol/L）輕度28234.37±39.6215.32±3.64中度33 289.64±51.43a 21.73±4.16a重度24 387.42±64.69ab 25.49±4.83ab F 19.62331.582 P 0.000 0.000

2.3 冠心病組不同血管病變支數(shù)患者的血清Lp-PLA2、Hcy 水平比較

雙支和多支病變患者的血清Lp-PLA2、Hcy 水平均高于單支病變患者，且多支病變患者的血清Lp-PLA2、Hcy 水平均高于雙支病變患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 冠心病組不同血管病變支數(shù)患者的血清Lp-PLA2、Hcy 水平比較（±s）

表3 冠心病組不同血管病變支數(shù)患者的血清Lp-PLA2、Hcy 水平比較（±s）

注：與單支病變比較，aP＜0.05；與雙支病變比較，bP＜0.05；Lp-PLA2 為脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2，Hcy 為同型半胱氨酸

血管病變支數(shù) 例數(shù) Lp-PLA2（ng/ml）Hcy（μmol/L）單支25216.33±36.4215.97±3.69雙支31 268.17±48.77a 19.05±3.92a多支29 403.35±68.95ab 26.48±5.07ab F 24.69333.574 P 0.000 0.000

2.4 血清Lp-PLA2、Hcy 水平與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性

Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)結(jié)果顯示，冠心病組血清Lp-PLA2、Hcy 水平與Gensini 評分、血管病變支數(shù)均成正相關(guān)（P＜0.05），見表4。

表4 血清Lp-PLA2、Hcy 水平與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性

3 討論

冠心病是人類病死率最高的疾病之一。據(jù)報(bào)道，我國因冠心病死亡的人數(shù)已居世界第二[8]。目前，臨床主要根據(jù)患者的典型癥狀，并結(jié)合血管內(nèi)超聲、冠狀動(dòng)脈造影等影像學(xué)結(jié)果，確定冠狀動(dòng)脈狹窄或梗阻及心肌缺血情況，并通過Gensini 評分評估患者病情[9]。動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的發(fā)病基礎(chǔ)，同時(shí)也是冠心病患者發(fā)生心血管事件的重要因素[10]。Lp-PLA2是一種炎癥反應(yīng)介質(zhì)，主要由巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生，其在炎癥斑塊、壞死組織中高度表達(dá)，對預(yù)測心腦血管事件的發(fā)生具有重要的作用[11-12]。Hcy 是一種含巰基的氨基酸，有研究表明，高Hcy 血癥與血栓形成和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān)，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13]。

本研究結(jié)果顯示，與非冠心病組比較，冠心病組血清Lp-PLA2、Hcy 水平均升高，提示冠心病患者血清Lp-PLA2、Hcy 水平存在異常升高。冠心病患者機(jī)體存在明顯的炎癥反應(yīng)，而Lp-PLA2作為一種炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，當(dāng)其在血液中的水平升高時(shí)，可通過水解卵磷脂進(jìn)而生成游離的溶血卵磷脂和氧化型脂肪酸兩種高效的促炎活性介質(zhì)并溶解于血管損傷部位，進(jìn)一步導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，使T 淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、低密度脂蛋白等進(jìn)入內(nèi)膜，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化[14]。另外，當(dāng)機(jī)體Hcy 水平升高時(shí)，一方面，可上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞缺血再灌注損傷后的基因蛋白Fas，繼而使血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡；另一方面，可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞釋放各種炎癥因子，從而破壞血管局部功能，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[15-16]。本研究結(jié)果還顯示，冠心病組血清Lp-PLA2、Hcy 水平隨著Gensini 評分和血管病變支數(shù)的增加而升高，說明冠心病患者血清Lp-PLA2、Hcy 水平與冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度和累及范圍有關(guān)，推測與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重的患者機(jī)體炎癥反應(yīng)、血管損傷更為嚴(yán)重有關(guān)。吳煒強(qiáng)等[17]的研究認(rèn)為，動(dòng)態(tài)監(jiān)測血清Lp-PLA2水平可幫助判斷冠心病患者的冠狀動(dòng)脈狹窄程度；王鵬飛等[12]的研究則發(fā)現(xiàn)，血清Hcy 水平與冠心病患者的冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜粥樣斑塊比例、冠狀動(dòng)脈狹窄程度密切相關(guān)，本研究結(jié)果與其相似。姬勁銳等[18]的研究發(fā)現(xiàn)，合并糖尿病的冠心病單支病變患者與雙支病變患者的血清Hcy 水平比較無顯著差異。本研究結(jié)果顯示，患者總體血清Hcy水平隨著病變支數(shù)的增加呈現(xiàn)出增高的趨勢。本研究相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，冠心病組血清Lp-PLA2、Hcy水平與Gensini 評分和血管病變支數(shù)均成正相關(guān)（P＜0.05），提示上述指標(biāo)或可作為臨床評估冠心病患者病情的輔助標(biāo)志物。

綜上所述，與非冠心病患者相比，冠心病患者血清Lp-PLA2、Hcy 水平明顯升高，且血清Lp-PLA2、Hcy 水平與冠狀動(dòng)脈病變程度有關(guān)。