釓攜帶劑用于中子俘獲治療的現(xiàn)狀及進(jìn)展

韓 祎，崔大慶,2,*，李紀(jì)元，劉志博,4,*

1.中國原子能科學(xué)研究院 放射化學(xué)研究所，北京 102413；2.斯德哥爾摩大學(xué) 材料與環(huán)境化學(xué)系，瑞典 SE-106 91；3.北京大學(xué) 化學(xué)與分子工程學(xué)院，北京 100871；4.北京大學(xué)-清華大學(xué)生命聯(lián)合中心，北京 100871

中子俘獲治療(neutron capture therapy, NCT)是一種二元的、分子靶向的放射治療法，對局部侵襲性惡性腫瘤如黑色素瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和復(fù)發(fā)性頭頸部腫瘤提供了良好的腫瘤控制治療方案。它的原理是利用可以與中子發(fā)生俘獲反應(yīng)的核素，在反應(yīng)后放出射線，從而殺死腫瘤細(xì)胞而使患者生存期得以延長，這促進(jìn)了NCT的發(fā)展和臨床應(yīng)用。鑭系元素Gd因其在4f殼層[1]有7個(gè)未配對電子，所以有著非常強(qiáng)的弛豫效應(yīng)和順磁特性。在穩(wěn)定同位素中，157Gd(天然豐度15.7%),有著最大的反應(yīng)截面σ值(254 000 b,1 b=10-28m2)，在和中子發(fā)生俘獲反應(yīng)后，放出1 330 keV高能γ射線和低能電子。157Gd的高能γ射線輻射范圍較廣，穿透力強(qiáng)，可損傷腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤生長[2-3]。然而，由于釓發(fā)射的二次粒子譜的復(fù)雜性，包括瞬發(fā)γ射線、內(nèi)轉(zhuǎn)換電子、X射線和俄歇電子，限制了這種治療[4]的選擇性。近年來，人們通過對釓攜帶劑不同的修飾來提高GdNCT[5]的靶向性。

1 GdNCT原理

放射療法主要利用電離輻射產(chǎn)生的生物效應(yīng)，使腫瘤細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)變性失活，造成細(xì)胞凋亡壞死。細(xì)胞死亡后釋放的抗原又可以激發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)，起到類似原位腫瘤疫苗的效果[6]，而其中內(nèi)照射療法則是將放射源引入體內(nèi)，盡可能進(jìn)入腫瘤內(nèi)或者貼近腫瘤，有效地殺死腫瘤細(xì)胞?！?br>