亞胺培南聯(lián)合氨溴索治療重癥肺炎的療效及對炎癥因子的影響研究

劉金連

肺炎是指肺間質(zhì)、肺泡、終末氣道發(fā)生的炎癥，亦是臨床常見疾病，多生發(fā)于中老年人群中。重癥肺炎具有病情重、病情急的特點，在臨床中屬于獨立的綜合征，一旦患者病發(fā)重癥肺炎，會分泌大量炎性因子［1］。重癥肺炎患者發(fā)病與肺組織發(fā)生損傷、伴有多器官功能異常及中毒、感染等有密切關(guān)系，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，該疾病的病死率高達(dá)50%～70%［2］。目前，臨床在治療重癥肺炎時尚未有固定治療方案，而近些年以來，由于細(xì)菌耐藥情況非常嚴(yán)重，因此對重癥肺炎患者治療已然成為臨床亟需攻克的難題之一。亞胺培南為碳青霉烯類抗生素藥物，對β 內(nèi)酰胺酶具有穩(wěn)定性強(qiáng)、殺滅細(xì)菌的功效，為此臨床多用于治療細(xì)菌感染以及重癥感染疾病。而氨溴索屬于祛痰藥物，具有稀釋痰液，有助于排痰的功效，此外可抑制釋放炎性因子，故兩者藥物聯(lián)合應(yīng)用可提升藥物的抗菌作用［3］。鑒于此，本文特選120 例重癥肺炎患者為研究對象，分析亞胺培南聯(lián)合氨溴索治療該疾病的臨床療效，結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1～12月本院收治的120 例重癥肺炎患者作為研究對象，按照收診先后次序分為單純組以及聯(lián)合組，各60 例。單純組患者46～81 歲；病程3～8 d。聯(lián)合組患者47～82 歲；病程3～9 d。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較［n(%)，］

表1 兩組患者一般資料比較［n(%)，］

注：兩組比較，P＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有入組患者經(jīng)過診斷均符合2016年版《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療》［4］標(biāo)準(zhǔn)；②在治療前均未應(yīng)用過本次研究涉及藥物；③本次研究得到所有患者及家屬的支持，更得到本院倫理委員的認(rèn)可。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他感染性疾病；②心腦血管疾病；③肝腎功能障礙；④免疫系統(tǒng)疾病；⑤放棄治療者；⑥入院48 h 死亡者；⑦中途退出者及不配合者。

1.3 方法 兩組患者均根據(jù)其病情給予對癥治療，如營養(yǎng)支持、呼吸支持、退熱、止咳平喘、糾正電解質(zhì)紊亂等。單純組患者給予氨溴索治療，鹽酸氨溴索注射液(成都百裕科技制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113116)劑量為300 mg+生理鹽水100 ml 進(jìn)行靜脈泵入，保證泵入時間＞4 h，1 次/d。聯(lián)合組患者在單純組基礎(chǔ)上聯(lián)合亞胺培南治療，注射用亞胺培南西司他丁鈉(國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20074008)劑量1 g+生理鹽水100 ml 進(jìn)行靜脈滴注，1 次/8 h，在應(yīng)用期間應(yīng)根據(jù)患者的具體病情隨時調(diào)整應(yīng)用劑量。兩組均治療7～10 d。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①觀察治療前后PCT、WBC、IL-10 水平，治療前后采集患者外周靜脈血標(biāo)本5 ml，應(yīng)用相應(yīng)染色技術(shù)的支持、半導(dǎo)體激光散色支持檢測WBC，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測PCT 水平；采集外周靜脈血標(biāo)本2 ml，離心操作后采集血清，放置-80℃條件下保存，利用ELISA 檢驗法檢測IL-10 水平。②觀察臨床療效，療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］：治愈：治療后患者臨床癥狀消失，且各項血清指標(biāo)恢復(fù)正常，無任何相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生；顯效：治療后患者的臨床癥狀得到緩解，且血清指標(biāo)得到明顯的改善，無其他并發(fā)癥發(fā)生；有效：治療后患者癥狀和血清指標(biāo)有所改善，無其他并發(fā)癥發(fā)生；無效：治療后患者臨床癥狀及血清指標(biāo)未改善，并呈現(xiàn)嚴(yán)重情況，且已經(jīng)病發(fā)相關(guān)并發(fā)癥，嚴(yán)重者病死。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。③觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、高熱、頭暈、食欲下降。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 () 表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PCT、WBC、IL-10 水平比較治療前，兩組患者WBC、PCT、IL-10 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，聯(lián)合組WBC、PCT 水平均顯著低于單純組，IL-10 水平高于單純組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后PCT、WBC、IL-10 水平比較()

表2 兩組患者治療前后PCT、WBC、IL-10 水平比較()

注：與單純組治療后比較，aP＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者總有效率96.67%高于單純組的83.33%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 單純組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，其中1 例惡心，1 例高熱，2 例頭暈；聯(lián)合組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%，其中1 例嘔吐，1 例頭暈，1 例食欲下降；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。所有發(fā)生不良反應(yīng)患者經(jīng)過及時干預(yù)治療后不良反應(yīng)情況消失。

3 討論

重癥肺炎可細(xì)分為病毒性肺炎、支原體肺炎、細(xì)菌性肺炎，其癥狀與肺炎相似，但還同時存在其他系統(tǒng)癥狀。重癥肺炎的病發(fā)機(jī)制為肺部進(jìn)入病原體，導(dǎo)致炎癥滲出物充滿肺泡內(nèi)，促使支氣管管腔、肺泡壁充血后狹窄，進(jìn)而引起患者通氣功能障礙，并導(dǎo)致二氧化氮潴留，患者則出現(xiàn)代償性呼吸以及心率變快等臨床特征，甚者呼吸衰竭［6］。亞胺培南可有效殺滅多種病菌，且痰致病菌的清除率高達(dá)87.5%，故具有較高的抗菌活性［7］。目前，亞胺培南已然成為臨床治療重癥肺炎的主要藥物，其同時具有低毒、光譜和強(qiáng)效的優(yōu)勢。而氨溴索屬于祛痰藥物，具有保護(hù)呼吸系統(tǒng)的功效，同時可促進(jìn)排痰、抗炎的功效［8］。應(yīng)用后通過促進(jìn)纖毛上皮的再生能力，有效加速其擺動，不僅可保持呼吸功能的癥狀，且能夠減低氣道黏膜的粘性，使其粘附性降低。此外，可抑制釋放炎性因子，清除氧自由基，并提升抗菌藥物的濃度和治療效果［9］。本次研究中，聯(lián)合組應(yīng)用氨溴索和亞胺培南治療，不僅可提升排痰的功效，還可提升殺菌的能力，進(jìn)而提升治療效果，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，患者表現(xiàn)的癥狀較輕，由此提示兩種藥物的安全性均較高。

PCT 為功能蛋白，是診斷細(xì)菌感染重要標(biāo)志，當(dāng)患者發(fā)生嚴(yán)重感染后，其水平值可在短時間內(nèi)迅速升高，并處于高水平，本次研究中，兩組患者治療前由于病原體的刺激，導(dǎo)致過多分泌PCT，但治療后聯(lián)合組PCT 水平顯著低于單純組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。由此提示聯(lián)合組治療方案在降低PCT 方面效果突出，可有效控制細(xì)菌感染。單核細(xì)胞分泌IL-10，具有增加肺部血流量、改善肺部微循環(huán)，進(jìn)而保護(hù)肺臟的作用。IL-10 為抗炎因子，可與T 輔助細(xì)胞聯(lián)合作用后下調(diào)宿主的反應(yīng)度，當(dāng)患者體內(nèi)因促炎因子發(fā)生失衡后會損傷患者的肺部［10-12］。故該指標(biāo)的降低代表患者存在較為嚴(yán)重的感染，且病情加重，本次研究經(jīng)過治療后，聯(lián)合組IL-10 水平顯著高于單純組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。可以再次證明聯(lián)合組治療方案的優(yōu)越性。

總之，重癥肺炎采用亞胺培南聯(lián)合氨溴索治療，可明顯改善各項炎癥因子指標(biāo)，且療效佳、安全性高，臨床可積極應(yīng)用。