不同劑量阿托伐他汀鈣治療腦梗死急性期的效果及安全性分析

孫闖

隨著生活水平的提高，因人均壽命延長(zhǎng)衍生出社會(huì)老齡化，現(xiàn)階段心腦血管疾病高發(fā)，而疾病一二級(jí)預(yù)防及有效治療一直為臨床探討熱點(diǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)，39%的腦梗死及50%的短暫性腦缺血發(fā)作是因?yàn)槟X血管動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄導(dǎo)致，引發(fā)炎性因子釋放，造成腦水腫及腦組織缺血缺氧［1］。而他汀類(lèi)藥物抗炎、抗氧化、降脂等作用十分顯著，雖劑量越大效果越突出，但副作用逐步顯現(xiàn)，如何平衡效果與副作用，故開(kāi)展本次研究，探討不同劑量阿托伐他汀鈣治療腦梗死急性期的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1～12月在沈陽(yáng)市第二中醫(yī)醫(yī)院病區(qū)治療的90 例腦梗死急性期患者，隨機(jī)分為A 組、B 組及C 組，各30 例。三組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南(2018)》［2］進(jìn)行診斷，參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)《臨床診療指南-神經(jīng)病學(xué)分冊(cè)》［3］進(jìn)行相關(guān)治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腦梗死急性期診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡35～75 歲；③患者首次發(fā)病或多次發(fā)病，在本次發(fā)病前未見(jiàn)相關(guān)后遺癥；④院前未系統(tǒng)治療及溶栓者；⑤患者或患者授權(quán)人均自愿同意參與本次臨床觀察，并保證按照醫(yī)師診療計(jì)劃完成治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①在臨床觀察前6 個(gè)月內(nèi)行外科手術(shù)治療者；②發(fā)病至入院＞48 h；③對(duì)研究中所使用藥物已知過(guò)敏或有出血傾向及肝功能異常者；④無(wú)自主行為能力者；⑤惡性腫瘤及嚴(yán)重影響臨床研究各系統(tǒng)疾病者；⑥感染性疾病未控制者；⑦孕產(chǎn)婦或服用免疫抑制劑、葉酸、紅霉素等藥物者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能明顯異常，谷丙轉(zhuǎn)氨酶為正常值上限的3 倍及以上，血肌酐為正常值2 倍及以上；②用藥期間出現(xiàn)肌炎、肌痛、橫紋肌溶解、肌紅蛋白尿等癥狀。

表1 三組患者一般資料比較(n，)

表1 三組患者一般資料比較(n，)

注：三組比較，P＞0.05

1.2 方法 全部患者按照《臨床診療指南神經(jīng)病學(xué)分冊(cè)》及國(guó)家衛(wèi)健委《腦梗死臨床路徑方案(2016 版)》開(kāi)展標(biāo)準(zhǔn)化治療與康復(fù)訓(xùn)練，對(duì)患者及家屬做好臨床健康宣教工作。A 組給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407)10 mg，1 次/d 口服。B 組給予阿托伐他汀鈣片20 mg，1 次/d 口服。C 組給予阿托伐他汀鈣片40 mg，1 次/d 口服。三組均治療14 d，出院后繼續(xù)口服阿托伐他汀鈣片10 mg，共治療90 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療前后血脂、炎癥、肝功能指標(biāo)，入院第2 天及治療后第14 天清晨檢測(cè)TC、TG、LDL-C、hs-CRP、ALT、AST 水平。②不良事件發(fā)生情況及復(fù)發(fā)情況，出院90 d 后隨訪三組患者肝功能異常、異常出血等不良事件及腦梗死復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 () 表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后血脂、炎癥、肝功能指標(biāo)比較治療前，三組TC、TG、LDL-C、hs-CRP、ALT、AST水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，三組TC、TG、LDL-C、hs-CRP 水平均低于治療前，B 組AST 及C 組ALT、AST 均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，A 組和B 組ALT 及A 組AST 與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，C 組TC、TG、LDL-C 與B 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，B 組和C 組TG、LDL-C 與A 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，B 組和C 組TC 低于A 組，C 組hs-CRP 低于B 組和A 組，B 組hs-CRP 低于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，A 組ALT、AST 與B 組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，B 組ALT、AST 與C 組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，C 組ALT、AST高于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組治療前后血脂、炎癥指標(biāo)比較()

表2 三組治療前后血脂、炎癥指標(biāo)比較()

注：與治療前比較，aP＜0.05；與A 組比較，bP＜0.05；與C 組比較，cP＜0.05

2.2 三組不良事件發(fā)生情況及復(fù)發(fā)情況比較 出院90 d 后，三組肝功能、異常出血發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；A 組復(fù)發(fā)率與B 組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；B 組復(fù)發(fā)率與C 組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；C 組復(fù)發(fā)率低于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 三組不良事件發(fā)生情況及復(fù)發(fā)情況比較［n(%)］

3 討論

阿托伐他汀鈣為首的他汀類(lèi)藥品上市以來(lái)，因其療效多效性在臨床上得到了認(rèn)可。阿托伐他汀鈣因?yàn)槠淙h(huán)結(jié)構(gòu)，可在血管內(nèi)直接發(fā)揮其強(qiáng)大的抗炎、抗氧化、抗血小板聚集及穩(wěn)定斑塊等作用。從2013年開(kāi)始寫(xiě)入歐美指南，更多研究顯示［4-7］，阿托伐他汀鈣能夠改善側(cè)支循環(huán)，控制梗死面積，通過(guò)穩(wěn)定斑塊改善患者預(yù)后，降低死亡率，減輕致殘程度，減少疾病復(fù)發(fā)。

臨床單從效果上觀察，不同劑量阿托伐他汀鈣與效果成正相關(guān)，其有助于生活質(zhì)量的提高，但隨著劑量加大副作用越發(fā)明顯，且效果呈拋物線狀態(tài)，劑量增長(zhǎng)未與受益同比例增加。在近年報(bào)道中［8］他汀類(lèi)藥物使用劑量以阿托伐他汀鈣為例，認(rèn)為單純使用阿托伐他汀鈣最佳劑量從80 mg 開(kāi)始逐步減少到40 mg，而說(shuō)明書(shū)認(rèn)為常規(guī)劑量為10 mg。阿托伐他汀鈣雖具有抗血小板聚集、抗氧化等協(xié)同作用，但主要作用是通過(guò)降脂達(dá)到穩(wěn)定斑塊的目的。如阿司匹林、波立維主要是抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊［9，10］。目前臨床有中成藥也具有降脂等功效，因此他汀類(lèi)藥物在臨床實(shí)際應(yīng)用劑量應(yīng)有所減少，故僅為10、20、40 mg等3個(gè)不同劑量組。

本文研究結(jié)果顯示，治療后，三組TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平均低于治療前，B組AST及C組ALT、AST高低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，A組和B組ALT及A組AST與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，C組TC、TG、LDL-C與B 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，B 組和C 組TG、LDL-C 與A 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，B 組和C 組TC 低于A 組，C 組hs-CRP 低于B 組和A 組，B 組hs-CRP 低于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，A 組ALT、AST 與B 組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，B 組ALT、AST 與C 組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，C 組ALT、AST 高于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。出院90 d 后，三組肝功能、異常出血發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；A 組復(fù)發(fā)率與B 組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；B 組復(fù)發(fā)率與C 組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；C 組復(fù)發(fā)率3.33%低于A 組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示hs-CRP 與使用劑量呈負(fù)相關(guān)。患者h(yuǎn)s-CRP 表達(dá)水平與腦梗死嚴(yán)重程度呈正比；認(rèn)為降低hs-CRP 表達(dá)能夠減輕炎癥反應(yīng)的同時(shí)可抑制血小板及動(dòng)脈粥樣硬化，改善預(yù)后［5］。建議在使用20 mg劑量阿托伐他汀鈣的同時(shí)使用非甾體抗炎藥達(dá)到降低hs-CRP 水平的作用，彌補(bǔ)不足。

綜上所述，阿托伐他汀鈣20 mg 劑量的降脂效果優(yōu)于10 mg 劑量，與40 mg 劑量接近，但肝功變化與10 mg 劑量接近，而優(yōu)于40 mg 劑量，不良事件較40 mg劑量少，故認(rèn)為20 mg 劑量的阿托伐他汀鈣安全性與療效綜合效果最佳。